Дранник Г.Н. Клиническая иммунология и аллергология

Подождите немного. Документ загружается.

ноглобулинов классов А, М, Е и разным субклассам иммуноглобули-

на G, различным лимфокинам, гормонам и регуляторным пептидам, а

также ко многим компонентам комплемента — СЗ,

Clq,

C4b, C5b, C5a.

На мембране зрелых макрофагов выявлены различные дифференци-

ровочные

антигены.

Тканевые макрофаги также несут дополнительно

тканеспецифические

антигены.

Тканевые макрофаги обладают локомоторными функциями — ми-

грацией и хемотаксисом. В отличие от ненаправленной миграции, хе-

мотаксис макрофагов является целенаправленным, а ориентиром, оп-

ределяющим направление движения, служит хемотаксическое веще-

ство—

хемоаттрактант. К хемоаттрактантам относят фрагменты

системы комплемента, глобулины сыворотки крови, лимфокины, а так-

же продукты деградации фибрина, коллагена и различных клеток. В

процессе миграции тканевых макрофагов в очаг воспаления, последо-

вательное подключение различных хемоаттрактантов обеспечивает

перманентность поступления новых макрофагов из сосудистого русла.

Факторы, ингибирующие миграцию тканевых макрофагов, задержи-

вают клетки в очаге воспаления. К этим факторам относятся интер-

ферон, гиалуроновая кислота, активатор плазминогена, ингибиторы

трипсиноподобных протеиназ и др. Саморегуляторный механизм вос-

паления заключается в том, что одновременно с хемотаксическим при-

влечением макрофагов в очаг воспаления и их иммобилизацией начи-

нается накопление ингибиторов хемотаксиса и миграции макрофагов.

Весьма важной в регуляции гомеостаза является секреторная функ-

ция макрофагов. К секреторным продуктам макрофагов относятся

ферменты (нейтральные протеазы

кислые гидролазы), компоненты

комплемента, ингибиторы ферментов, реактогенные метаболиты кис-

лорода, биоактивные липиды (простагландины, лейкотриены, факто-

ры хемотаксиса для лейкоцитов).

Одной из основных функций тканевых макрофагов и, одновремен-

но, чрезвычайно важным механизмом врожденного иммунитета явля-

ется

фагоцитоз — процесс поглощения чужеродного материала, его

разрушение и выведение из организма. Клетками, ответственными за

эту функцию, являются моноциты и нейтрофилы. Точнее, они являют-

ся главными клетками, осуществляющими процесс фагоцитоза.

Процесс

завершенного

фагоцитоза включает несколько эта-

пов: 1) активацию фагоцитирующей клетки; 2) хемотаксис, т. е. ее про-

движение по

направлению

объекту, который вызвал ее активацию;

3) прикрепление к данному объекту (адгезия); 4) собственно заглаты-

вание этого объекта; 5) переваривание, или процессинг, поглощенного

объекта. При отсутствии последнего этапа фагоцитоз нарушается и

носит название незавершенного. При этом фагоцитированные мик-

роорганизмы выживают и могут длительно оставаться во вторичных

лизосомах. После достаточно тесного прикрепления фагоцитирующей

клетки к клетке-мишени (адгезии) она поглощает объект фагоцитоза.

При этом образуется так называемая

фагосома,

или фагоцитарная ва-

куоль, которая формируется за счет мембраны фагоцитирующей клет-

ки вокруг поглощаемой частицы. Такая фагосома продвигается внутри

цитоплазмы клетки по направлению к лизосоме, и мембраны этих двух

вакуолей сливаются в одну вакуоль —

фаголизо«ому.

После образо-

вания фаголизосомы начинается процесс

переваривания

поглощенного

чужеродного материала. Содержимое лизосомальных гранул весьма

важно для разрушения поглощенного материала и уничтожения мик-

роорганизмов. Лизосомальные гранулы бывают двух типов: а) пер-

вичные, которые содержат много гидролитических ферментов, миело-

пероксидазу, лизоцим и катионные белки; б)

вторичные

(специфиче-

ские), которых больше, чем первичных и которые содержат щелочную

фосфатазу, лактоферрин и лизоцим. Содержимое первичных и вторич-

ных гранул при разрушении клеток-фагоцитов может попадать в ин-

терстициальное (межуточное) пространство. Этот процесс называется

экзоцитозом, он характеризуется повреждением тканей и воспалением.

Вещества, содержащиеся в лизосомальных гранулах, могут разру-

шать чужеродные вещества двумя механизмами.

Первый из

них

—

кислороднезависимый

механизм

—включа-

ет гидролитические ферменты — протеиназы,

катионные

белки, лизо-

цим, который является

мукопептидазой,

способной разрушать пепти-

догликаны бактериальной клетки, и лактоферрин — белок, который

активно связывает железо, необходимое для размножения бактерий.

Второй—

кислородзависимый механизм разрушения микро-

организмов — осуществляется при участии миелопероксидазы, кото-

рая катализирует развитие токсического воздействия на различные

микроорганизмы перекисями водорода; а также перекиси водорода,

супероксидного аниона, синглетного кислорода и гидроксильных ра-

дикалов, атомарного хлора.

Кроме внутриклеточного разрушения поглощенных микроорганиз-

мов, фагоцитирующие клетки, прежде всего тканевые макрофаги, спо-

собны секретировать большое количество цитокинов — биологически

активных веществ, обладающих регуляторными и защитными свой-

ствами. Прежде всего к ним нужно отнести факторы, влияющие на

клеточную дифференцировку и пролиферацию, например, гранулоци-

тарно-моноцитарный колониестимулирующий фактор. Далее следуют

различные цитотоксические факторы, прежде всего, опухольнекроти-

зирующий, или фактор некроза опухолей

(ФНО).

Следующий важней-

ший

фактор—

интерлейкин-1

(ИЛ-1;

старое

название—

эндогенный

пироген) синтезируется макрофагами

относится к факторам, кото-

рые имеют принципиально важное значение в развитии как специфи-

ческих, так и неспецифических иммунных реакций. Далее к числу био-

логически активных веществ, обладающих защитным действием, от-

носятся компоненты комплемента. И, наконец, такой фактор, как

альфа-интерферон, который также важен как для поддержания неспе-

цифических факторов защиты, так и развития специфического иммун-

ного ответа. Характеристике различных цитокинов (про- и антивос-

палительных) посвящен специальный раздел книги. Здесь же следует

отметить, что цитокины, которые продуцируют макрофаги при встрече

с чужеродными агентами, играют важную роль в поддержании резис-

тентности организма.

Метаболические изменения, которые развиваются в клетке, вовле-

ченной в процесс фагоцитоза, получили

название

респираторного взры-

ва. Он характеризуется следующими моментами: увеличением потреб-

ления кислорода, стимуляцией гексозомонофосфатного шунта, уве-

личением продукции перекиси водорода, супероксидного аниона и

синглетного кислорода. Супероксидный анион является чрезвычайно

токсичным для бактерий и тканей, однако он очень нестабилен и под

влиянием

супероксидцисмутазы

быстро превращается в перекись во-

дорода, которая все еще продолжает быть токсичной по отношению к

бактериям. Сама же перекись водорода разрушается под действием

фермента

каталазы.

Вещества, реализующие кислородзависимый ме-

ханизм разрушения микроорганизмов, могут действовать как сами по

себе, так и синергически, образуя в конечном итоге гипохлорид, кото-

рый является одним из наиболее сильных антимикробных агентов.

Процесс фагоцитоза можно наблюдать, например, со стороны ней-

трофилов, даже в том случае, если они будут находиться в физиологи-

ческом растворе. Однако, если фагоцитирующие клетки поместить в

сыворотку или плазму крови, то процесс фагоцитоза естественно уси-

лится. Такое усиление получило название опсонизации, а вещества, ко-

торые усиливают фагоцитоз, — опсонинов. Какие же вещества мо-

гут быть опсонинами и усиливать процесс фагоцитоза? Прежде всего,

это активированный 3-й компонент комплемента — СЗв. Фагоцити-

рующие клетки, в частности нейтрофилы и макрофаги, имеют на сво-

ей

поверхности

рецептор к СЗв. Таким образом, если бактерии или

какие-то чужеродные частицы имеют на своей поверхности компле-

мент, в частности активированный СЗв, то это будет способствовать

более тесному взаимодействию фагоцитов с такими микроорганизма-

ми или таким материалом. Сильными опсонинами являются также

иммуноглобулины. Известно, что фагоцитирующие клетки имеют на

своей поверхности рецептор к Fc-фрагменту

IgG.

Таким образом, вза-

имодействие микробов с иммуноглобулинами будет способствовать

развитию так называемого опсонизирующего эффекта, после чего фа-

гоцитирующим клеткам легче будет связываться через Fc-рецептор с

такими подготовленными для поглощения чужеродными частицами.

Наиболее селективными в этом процессе являются

IgGl

и IgG3. Опре-

деленный вклад в опсонизацию микробов вносит

IgA.

Еще одним веществом, которое усиливает фагоцитоз за счет опсо-

низации, является фибронектин — гликопротеин, который связы-

вается с микроорганизмами, и к которому на поверхности нейтрофи-

лов и макрофагов имеется рецептор, за счет чего происходит связыва-

ние микроорганизмов, обработанных фибронектином.

Способностью осуществлять опсониноподобный эффект обладают

также лейкотриены и тафтсин, представляющий собой продукт рас-

щепления молекулы IgG, обладающий способностью стимулировать

хемотаксис и фагоцитарную активность.

В последние годы много внимания уделяется

маннозосвязыва-

ющему белку и его роли в активации комплемента, опсонизации

микроорганизмов и в усилении процессов фагоцитоза (о системе ком-

племента и феномене опсонизации подробнее речь пойдет ниже).

Эффекторные функции макрофагов не ограничиваются фагоцито-

зом и секрецией биологически активных веществ, а включают еще и

способность оказывать повреждающее действие на различные клетки-

мишени в клеточно-опосредованных реакциях иммунитета (спонтанной

и антителозависимой цитотоксичности).

Результаты изучения иммунорегуляторной функции макрофага

показывают, что возможности этой клетки не исчерпываются ролью

"клетки-мусорщика" и "клетки тревоги", а включают ряд важных функ-

ций, благодаря которым макрофаг занимает ключевые позиции во всех

формах иммунного ответа: в продукции антител, индукции клеточ-

ных иммунных реакций, формировании иммунологической памяти и

иммунологической толерантности и вполне оправдывает название

"клетки-диспетчера" (И. С. Фрейдлин, 1986). В настоящее время обще-

признано, что, захватывая антиген, макрофаг расщепляет и перераба-

тывает (процессирует) его, а затем презентирует (представляет) имму-

ногенный фрагмент антигена в виде пептида на своей поверхности

вместе с молекулами главного комплекса гистосовместимости класса

II (механизмы распознавания будут рассмотрены в следующих гла-

вах). Только при таких условиях антиген будет распознан Т-лимфо-

Дитами.

Процесс переработки антигена макрофагами и другими ан-

тигенпредставляющими клетками получил название процессинга.

Наряду с моноцитами и тканевыми макрофагами, в реализации

клеточных реакций врожденного иммунитета принимают участие гра-

нулоциты. Эти клетки играют первостепенную роль в процессах им-

мунного воспаления, повреждения тканей, а также фагоцитоза.

Гранулоциты — это полиморфноядерные лейкоциты, циркулирую-

щие в крови и возникающие, как и моноцитарно-макрофагальные клет-

ки, из миелоидной стволовой клетки в костном мозге. Различают три

типа гранулоцитов — нейтрофильные, эозинофильные и базофильные.

Нейтрофильные гранулоциты (нейтрофилы) составляют наи-

большую часть популяции полиморфноядерных лейкоцитов. Основные

функции нейтрофилов — хемотаксис, фагоцитоз и секреция. Для вы-

полнения этих функций имеются многочисленные ферменты, локализо-

ванные в специфических гранулах. Под влиянием фагоцитированных

частиц или клеток, агрегированных иммуноглобулинов, иммунных

комплексов, компонентов комплемента, лектинов и других митогенов

происходит активация нейтрофилов. Активированные нейтрофилы

являются продуцентами ферментов, ответственных за непосредствен-

ное повреждение тканей при иммунных воспалительных процессах.

Участие нейтрофилов в патогенезе острого воспаления обусловлено

следующими основными причинами: 1) богатым набором цитотокси-

ческих факторов; 2) высокой чувствительностью ко всевозможным

локальным изменениям гомеостаза; 3) способностью, накапливаясь в

очагах поражения, инициировать цепную реакцию с выделением ци-

тотоксических веществ и созданием локального перевеса в балансе

эффектор-ингибитор; 4) появлением при секреции нейтрофилов био-

логически активных веществ, активирующих предшественники меди-

аторов воспаления (эндогенные флогогены). Так, выделившиеся в ок-

ружающее пространство из нейтрофильных гранул нейтральные про-

теазы способны активировать калликреин-кининовую, свертывающую

и противосвертывающую системы крови, а также оказывать непос-

редственное повреждающее воздействие на структурные белки окру-

жающих тканей. Нейтрофилы также принимают участие в реализа-

ции иммунокомплексного повреждения тканей и в антителозависимых

цитотоксических реакциях.

Эозинофильные гранулоциты

(эозинофллы)

помогают орга-

низму избавиться от крупных паразитов типа гельминтов, которые фи-

зически не могут быть фагоцитированы. Эти клетки крови, как и ней-

трофилы, относятся к полиморфноядерным лейкоцитам, но отличаются

от них тем, что содержат в цитоплазме специальные гранулы. Способ-

ность гранул интенсивно окрашиваться кислыми красителями прида-

ет эозинофилам характерный вид при микроскопии. Гранулы состоят

из ядра и матрикса. В ядре содержится основной белок эозинофилов,

а в матриксе — катионные белки и пероксидаза. Кроме того, в грану-

лах содержатся также арилсульфатаза В, фосфолипаза D и гистаминаза,

обладающие противоаллергической активностью. Активированные

эозинофилы выделяют в большом количестве лейкотриен С4. Период

полужизни эозинофилов в крови человека составляет около 5 ч.

Кроме того, на поверхности эозинофилов имеются рецепторы к Fc-

фрагменту иммуноглобулинов классов G и Е, а также к активирован-

ному

СЗЬ,

при связывании с которым в этих клетках активируется кис-

лородзависимый метаболизм с выработкой активных метаболитов

кислорода. Поскольку большинство гельминтов активируют систему

комплемента по альтернативному пути с образованием

СЗЬ,

это по-

зволяет эозинофилам прикрепляться к поверхности паразитов за счет

своего рецептора к

СЗЬ.

Активируясь таким образом, эозинофилы

высвобождают описанные выше защитные факторы и повреждают

внедрившийся в организм гельминт. Эозинофилы обладают способ-

ностью к хемотаксису и фагоцитозу.

Следующими важными представителями врожденного иммунитета

являются базофильные гранулоциты (базофилы) периферической

крови и тканевые базофилы (тучные клетки). Они имеют много об-

щего, по мнению некоторых авторов, относятся к одной клеточной си-

стеме и происходят из стволовой клетки костного мозга. Базофилы цир-

кулируют в крови, где они составляют

0,1—1%

лейкоцитов. Тканевые

базофилы расположены преимущественно в слизистых оболочках и со-

единительной ткани, особенно вблизи сосудов. Наибольшее их количе-

ство находится в коже и ткани легких. Между тканевыми базофилами

(тучными клетками) и базофилами периферической крови существует

тесная функциональная связь. Замечено, что при снижении количества

клеток одного типа число клеток другого типа увеличивается. Базофи-

лы обоих типов являются основным депо гистамина, который содер-

жится в них в специальных гранулах в комплексе с гепарином. Кроме

гистамина и гепарина, в

базофильных

гранулоцитах и тканевых базо-

филах содержатся серотонин, медленно реагирующее вещество анафи-

лаксии и факторы хемотаксиса нейтрофилов. Оба типа клеток облада-

ют способностью к хемотаксису и фагоцитозу. Основной характерной

особенностью этих клеток является наличие на их поверхности рецеп-

торов для Fc-фрагмента

IgE.

Вырабатывающиеся в организме

IgE

свя-

зываются с этими рецепторами и, при последующем попадании в орга-

низм специфического антигена, вступают с ним во взаимодействие. Эта

реакция антиген — антитело, происходящая на мембране базофилов

обоих типов, приводит к их активации и высвобождению активных

компонентов гранул во внеклеточную среду (реакция дегрануляции).

Так запускается один из мощнейших защитных механизмов

—реакция

гиперчувствительности немедленного типа. В результате дегрануляции

тканевых базофилов нарушается сосудисто-тканевая проницаемость с

выходом из сосудистого русла через образовавшиеся в микрососудах

"поры" форменных (клеточных) элементов и жидкой части крови, что

приводит к появлению отека, гиперемии кожи, а также к возникнове-

нию зуда и боли. Есть данные, что тканевые базофилы способствуют

стимуляции или торможению процессов свертывания крови, фибрино-

лизу, запуску калликреин-кининовой системы, а также активации тром-

боцитов за счет продукции специфического фактора.

Фактор, активирующий тромбоциты, относится к группе медиато-

ров аллергических реакций немедленного типа. Наиболее изученным

свойством этого фактора, продуцируемого, помимо базофилов, нейт-

рофилами, эозинофилами, макрофагами и эндотелиальными клетка-

ми сосудов легких, является его способность вызывать агрегацию тром-

боцитов с последующим высвобождением из них серотонина. Кроме

этого фактора, агрегации тромбоцитов могут содействовать метабо-

литы арахидоновой кислоты, в частности тромбоксан В2. Активация

и аккумуляция тромбоцитов являются существенными компонентами

аллергических реакций и процессов иммунного воспаления.

Еще одну группу клеточных факторов, имеющих большое значение

в механизме естественного иммунитета, составляют киллерные клетки.

К ним относятся естественные киллерные (ЕК-клетки); просто киллер-

ные (К-клетки) и лимфокинактивированные киллерные (ЛАК-клетки).

Общей особенности ЕК- и К-клеток является способность лизиро-

вать клетки-мишени без предварительной сенсибилизации, что отли-

чает их от цитотоксических Т-лимфоцитов-киллеров. Морфологиче-

ски естественные киллерные клетки большого размера, с зернистостью

и низкой плотностью, на основании чего их относят к большим гра-

нулярным лимфоцитам (БГЛ).

Клетками-мишенями для ЕК-клеток являются практически все яд-

росодержащие клетки, однако наибольшую активность ЕК-клетки про-

являют по отношению к опухолевым и пораженным вирусом клеткам.

Так как для разрушения клеток-мишеней ЕК-клеткам не требуется уча-

стия антител и присутствия комплемента, то этот тип цитолиза получил

название спонтанной клеточно-опосредованноп цитотоксичности (СКЦ).

ЕК-клетки экспрессируют на своей поверхности рецепторы к ин-

терферону и интерлейкину-2 (ИЛ-2).

По мнению большинства исследователей, роль ЕК-клеток в орга-

низме заключается в защите от развития опухолей, инфекционных за-

болеваний, что, по сути, является функцией иммунного надзора. До

недавнего времени много внимания уделялось центральной роли Т-

лимфоцитов в иммунном надзоре, особенно при развитии опухолево-

го процесса. Однако со временем было установлено, что участием лишь

Т-клеток в реализации иммунного ответа нельзя объяснить устойчи-

вость некоторых индивидов к развитию опухолей, а также инфекци-

онных заболеваний, вызываемых многими микробными агентами. При

анализе процессов, необходимых для развития Т-клеточной защиты

как единственно возможной, становится очевидным, что одних толь-

ко Т-клеток явно недостаточно. Поэтому многие ученые совершенно

справедливо предполагали существование широко реагирующей си-

стемы, которая в состоянии практически немедленно отвечать на по-

сторонние раздражители и частично контролировать их до тех пор,

пока им в ответ не включится более адекватно и специфически отвеча-

ющая иммунная система. Естественный клеточный аппарат, состоя-

щий из ЕК-клеток, макрофагоцитов и полинуклеаров, наиболее соот-

ветствует системе, которая может играть важную роль в первичной

иммунной защите. Активность каждого типа этих клеток зависит от

разнообразия опухолевых клеток-мишеней, микробных и вирусных

агентов, а также от конкретных условий той или иной ситуации.

Кроме киллингового эффекта, ЕК-клетки могут осуществлять и ре-

гуляторную функцию, выделяя при этом различные биологические ак-

тивные вещества, такие, как альфа- и гамма-интерфероны, интерлей-

кины

(ИЛ-1,

ИЛ-2), лимфотоксин. Позитивная регуляция ЕК-клеточ-

ной активности осуществляется интерфероном и ИЛ-2, а негативная —

простагландином Е2, сывороточными ингибиторами протеиназ.

На мембране ЕК-клеток отсутствует Т-клеточный антигенраспоз-

нающий рецептор, но имеется рецептор к Fc-фрагменту иммуноглобу-

линов; это говорит о том, что ЕК-клетка может осуществлять антитело-

зависимый клеточно-опосредованный киллинг. Кроме того, на поверх-

ности ЕК-клеток есть специальный киллингактивирующий рецептор

(КАР), с помощью которого ЕК-клетка распознает клетку-мишень. В

последнее время получены доказательства того, что на поверхности

ЕК-клеток имеются также

киллингингибирующие

рецепторы (КИР),

которые, связываясь с соответствующим лигандом на поверхности

клетки-мишени, не позволяют разрушить последнюю. Таким лигандом

для всех ядросодержащих клеток организма человека являются анти-

гены класса I главного комплекса гистосовместимости (ГКГ).

Следующими клетками, участвующими в реализации механизмов

врожденного (естественного) иммунитета являются просто киллер-

ные—

К-клетки.

Они несут на своей поверхности рецепторы к Fc-

фрагменту

IgG

и способны к антителозависимой клеточной опосре-

дованной

цитотоксичнбсти.

Открытию этих киллерных лимфоцитов

предшествовали наблюдения Е.

МбПег

(1965), доказавшего, что клет-

ки-мишени в присутствии минимальных количеств специфических ан-

тител против собственных антигенных детерминант могут разрушаться

несенсибилизированными лимфоцитами без добавления комплемен-

та. Этот феномен получил название антителозависимой

клеточно-опо-

средованной

цитотоксичности

(АЗКОЦ) и является своеобразным от-

ражением связи между гуморальным и клеточным звеньями иммун-

ной системы, в которой гуморальные антитела выступают в роли

"наводчиков" клеток-эффекторов на клетки-мишени, несущие чуже-

родные антигены. Помимо К-клеток, в реакциях АЗКОЦ в качестве

клеток-эффекторов могут выступать моноциты и макрофаги, нейтро-

филы, ЕК-клетки, а также эозинофилы. Участие К-клеток в реакциях

АЗКОЦ сводится к разрушению клеток-мишеней, адсорбировавших

на своей поверхности IgG. Взаимодействие между связанными с клетка-

ми-мишенями иммуноглобулинами и Fc-рецептором К-клеток служит

пусковым механизмом цитолитического процесса. К-клеточный меха-

низм обладает очень высокой чувствительностью. В оптимальных ус-

ловиях достаточно несколько сотен молекул антител на клетку-мишень,

чтобы вызвать лизис. Одна К-клетка способна последовательно раз-

рушить несколько клеток-мишеней.

В последнее время получены данные, согласно которым К-клетки

принимают участие в развитии ряда аутоиммунных заболеваний —

системной красной волчанки, гломерулонефрита, хронического гепа-

тита. К-клетки больных хроническим гепатитом обладают способно-

стью уничтожать изолированные гепатоциты. Установлена важная

роль К-клеток при сальмонеллезе, дизентерии, онкологических забо-

леваниях и в реакции отторжения трансплантата. Эти данные легли в

основу выделения особого типа иммунологических реакций, опосре-

дованных антителами и К-клетками.

И, наконец, в механизмах врожденного (естественного) иммуните-

та участвуют лимфокинактивированные киллерные — ЛАК-клетки.

К ним относятся обычные лимфоциты, которые были активированы

под влиянием ИЛ-2 и приобрели способность осуществлять киллин-

говый эффект.

Следующим важным компонентом (звеном) врожденного (естест-

венного) иммунитета является гуморальный. Давно известно, что нор-

мальная интактная сыворотка крови способна убивать и лизировать

многие грамотрицательные бактерии. Это объясняют в первую очередь

присутствием в сыворотке так называемых естественных антител. Эти

естественные антитела, связываясь с попадающими в организм микро-

бами, способствуют активации системы комплемента и разрушению та-

ких микробов. Известно, что стенка (мембрана) бактериальной клетки

состоит из двух слоев. Наружный слой содержит липополисахариды, а

внутренний — пептидогликаны. Антитела и комплемент (за счет его эс-

теразной активности) разрушают липополисахаридный слой бактери-

альной клетки-мишени, после чего с помощью лизоцима, который при-

сутствует в сыворотке крови, разрушается пептидогликановый слой.

Важным гуморальным (сывороточным) фактором врожденного (ес-

тественного) иммунитета является пропердин — белок, который отли-

чается от естественных антител и комплемента. Он активирует систе-

му комплемента по альтернативному пути.

Следующим фактором врожденного иммунитета служит бета-ли-

зин — антибактериальный белок, который высвобождается из тром-

боцитов при их разрушении. Он является активным первичным за-

щитным фактором против грамположительных бактерий.

Важную роль в антимикробном врожденном гуморальном имму-

нитете играют иптерфероны — белки, которые продуцируются виру-

синфицированными клетками и защищают другие клетки данной об-

ласти от инфицирования вирусом. Вырабатывающиеся в пораженной

клетке интерфероны индуцируют у клеток-соседей продукцию анти-

вирусных белков, которые воздействуют на транскрипцию вирусной

м-РНК (матричной), подавляя таким образом репликацию вируса.

Различают три типа интерферонов: альфа-интерферон, который

секретируется лейкоцитами и индуцируется вирусами или синтетиче-

скими

полинуклеотидами;

бета-интерферон, секретируемый фибро-

бластами и продуцируемый под влиянием

вирусов'или

синтетических

полинуклеотидов; гамма-интерферон, или иммунный, который сек-

ретируется Т-лимфоцитами (хелперами

1-го

типа) после стимуляции

специфическим антигеном.

Более подробно механизм противовирусного действия интерферо-

нов описан в соответствующей главе.

Интерфероны усиливают активность Т-клеток, макрофагов, цито-

токсическую активность естественных киллерных клеток.

Еще одним фактором, который определяет антимикробную гумо-

ральную активность, является

актоферрин. Это белок, обладающий

способностью связывать железо, необходимое для метаболизма бак-

териальной клетки. Подобным образом "работает" и трансферрин —

сывороточный бета-глобулин, который содержится в фагоцитах.