Березов Т.Т., Коровкин Б.Ф. Биологическая химия

Подождите немного. Документ загружается.

Рис. 12.1. Механизм активации трипсиногена быка (схема).

низкомолекулярным пептидом (мол. масса 6000), который прочно свя-

зывается с активными центрами трипсина и химотрипсина, вызывая обра-

тимое их ингибирование. В поджелудочной железе синтезируется также

-антипротеиназа (мол. масса 50000), которая преимущественно инги-

бирует эластазу.

При остром панкреатите, когда трипсин и другие ферменты из по-

раженной поджелудочной железы «вымываются» в кровь, уровень их

в крови соответствует размерам некротического участка. В этом случае

определение активности трипсина в сыворотке крови является надежным

ферментным тестом при диагностике острого панкреатита. Следует от-

метить, что субстратная специфичность трипсина ограничена разрывом

только тех пептидных связей, в образовании которых участвуют кар-

боксильные группы лизина и аргинина.

Химотрипсин. В поджелудочной железе синтезируется ряд химотрип-

синов (α-, β- и π-химотрипсины) из двух предшественников – химотрипси-

ногена А и химотрипсиногена В. Активируются проферменты в кишечнике

под действием активного трипсина и химотрипсина. Полностью раскрыта

последовательность аминокислот химотрипсиногена А, во многом сходная

с последовательностью аминокислот трипсина. Молекулярная масса его

составляет примерно 25000. Он состоит из одной полипептидной цепи,

содержащей 246 аминокислотных остатков. Активация профермента не

сопряжена с отщеплением большого участка молекулы (см. рис. 4.3).

Получены доказательства, что разрыв одной пептидной связи между

аргинином и изолейцином в молекуле химотрипсиногена А под действием

трипсина приводит к формированию π-химотрипсина, обладающего наи-

большей ферментативной активностью. Последующее отщепление дипеп-

тида Сер–Арг приводит к образованию δ-химотрипсина. Аутокаталити-

ческий процесс активирования, вызванный химотрипсином, сначала спо-

собствует формированию неактивного промежуточного неохимотрипсина,

который под действием активного трипсина превращается в α-химотрип-

син; этот же продукт образуется из δ-химотрипсина, но под действием

активного химотрипсина.

421

Электростатическое

взаимодействие

или наличие

водородных связей

Пептид,

освобождающийся

при активации

Трипсиноген

Активный центр

Трипсин

Таким образом, благодаря совместному перекрестному воздействию

химотрипсина и трипсина из химотрипсиногена образуются разные химо-

трипсины, различающиеся как ферментативной активностью, так и не-

которыми физико-химическими свойствами, в частности электрофорети-

ческой подвижностью.

Следует отметить, что химотрипсин обладает более широкой субстрат-

ной специфичностью, чем трипсин. Он катализирует гидролиз не только

пептидов, но и эфиров, гидроксаматов, амидов и других ацилпроизводных,

хотя наибольшую активность химотрипсин проявляет по отношению к

пептидным связям, в образовании которых принимают участие карбок-

сильные группы ароматических аминокислот: фенилаланина, тирозина и

триптофана *.

Эластаза. В поджелудочной железе синтезируется еще одна эндопеп-

тидаза – эластаза – в виде проэластазы. Превращение профермента в элас-

тазу в тонкой кишке катализируется трипсином. Название фермент получил

от субстрата эластина, который он гидролизует. Эластин содержится

в соединительной ткани и характеризуется наличием большого числа

остатков глицина и серина. Эластаза обладает широкой субстратной

специфичностью, но предпочтительнее гидролизует пептидные связи, об-

разованные аминокислотами с небольшими гидрофобными радикалами,

в частности глицином, аланином и серином. Интересно, что ни трипсин, ни

химотрипсин не гидролизуют пептидные связи молекулы эластина, хотя все

три фермента, включая эластазу, содержат сходные участки аминокислот-

ных последовательностей и одинаковые места положения дисульфидных

мостиков, а также имеют в активном центре один и тот же ключевой

остаток серина (см. табл. 4.2), что подтверждают опыты с ингибированием

всех трех ферментов диизопропилфторфосфатом, химически связывающим

ОН-группу серина. Высказано предположение, что все три эндопептидазы

поджелудочной железы: трипсин, химотрипсин и эластаза,– возможно,

имеют один и тот же общий предшественник и что специфичность актив-

ного фермента в основном определяется конформационными изменениями

профермента в процессе активирования.

Экзопептидазы. В переваривании белков в тонкой кишке активное

участие принимает семейство экзопептидаз. Одни из них – карбоксипеп-

тидазы – синтезируются в поджелудочной железе в виде прокарбоксипеп-

тидазы и активируются трипсином в кишечнике; другие – аминопептидазы –

секретируются в клетках слизистой оболочки кишечника и также акти-

вируются трипсином.

Карбоксипептидазы. Подробно изучены две карбоксипептидазы – А и В,

относящиеся к металлопротеинам и катализирующие отщепление от поли-

пептида С-концевых аминокислот. Карбоксипептидаза А разрывает преи-

мущественно пептидные связи, образованные концевыми ароматическими

аминокислотами, а карбоксипептидаза В – связи, в образовании которых

участвуют С-концевые лизин и аргинин. Очищенный препарат карбокси-

пептидазы А обладает бифункциональной активностью – пептидазной

и эстеразной и содержит ион Zn

(один атом на 1 моль фермента).

При замене ионов Zn

на ионы Са

полностью утрачивается пепти-

дазная активность, но усиливается исходная эстеразная активность, хотя

* Химотрипсин является одним из наиболее изученных ферментов, для которого в де-

талях расшифрован механизм ферментативного катализа, включающий образование про-

межуточного продукта ацилфермента. Доказана существенность для катализа гидроксильной

группы серина и непротонированного остатка гистидина в активном центре фермента.

422

при этом существенных изменений в третичной структуре фермента не

отмечается.

Аминопептидазы. В кишечном соке открыты два фермента – аланин-

аминопептидаза, катализирующая преимущественно гидролиз пептидной

связи, в образовании которой участвует N-концевой аланин, и лейцин-

аминопептидаза, не обладающая строгой субстратной специфичностью

и гидролизующая пептидные связи, образованные любой N-концевой

аминокислотой. Оба фермента осуществляют ступенчатое отщепление ами-

нокислот от N-конца полипептидной цепи.

Дипептидазы. Процесс переваривания пептидов, их расщепление до

свободных аминокислот в тонкой кишке завершают дипептидазы. Среди

дипептидаз кишечного сока хорошо изучена глицилглицин-дипептидаза,

гидролизующая соответствующий дипептид до двух молекул глицина.

Известны также две другие дипептидазы: пролил-дипептидаза (пролиназа),

катализирующая гидролиз пептидной связи, в образовании которой участ-

вует СООН-группа пролина, и пролин-дипептидаза (пролидаза), гидроли-

зующая дипептиды, в которых азот пролина связан кислотно-амидной

связью.

Еще сравнительно недавно протеиназы традиционно связывали только

с процессами переваривания. В настоящее время появляется все больше

данных о более широкой биологической роли протеолитических ферментов

органов и тканей в регуляции ряда вне- и внутриклеточных процессов.

Некоторые протеиназы выполняют защитную функцию (свертывание кро-

ви, система комплемента, лизис клеток), другие генерируют гормоны,

токсины, вазоактивные агенты (ангиотензин, кинины). Ряд протеиназ ре-

гулирует образование пищеварительных ферментов, взаимодействие между

клетками и клеточными поверхностями, процессы фертилизации (хитин-

синтетаза) и дифференциации. Регуляция в большинстве случаев пред-

усматривает превращение неактивного предшественника в активный белок

путем отщепления ограниченного числа пептидов. Этот процесс, впервые

описанный К. Линдерстрем-Лангом еще в 50-е годы, в последнее время

называют ограниченным протеолизом. Значение его очень важно для по-

нимания сущности биологического синтеза в клетках неактивных пре-

и пробелков. Кроме того, этот процесс нашел широкое практическое

применение в лабораториях и промышленности. В регуляции действия

протеолитических ферментов участвуют также ингибиторы протеиназ бел-

ковой природы, открытые не только в поджелудочной железе, но и в плазме

крови, курином яйце и т.д.

Отделение панкреатического и кишечного соков регулируется нейро-

гормональными факторами, которые подробно излагаются в курсе фи-

зиологии. Имеются доказательства роли соляной кислоты в качестве

пускового механизма выработки в кишечнике особых гормонов. В част-

ности, соляная кислота, попадая в двенадцатиперстную кишку, стимулирует

секрецию секретина (см. главу 8); последний, стимулируя секрецию

и отделение щелочного панкреатического сока, способствует оттоку желчи.

Показано, что секретин быстро исчезает из кровотока, а новые порции его

не вырабатываются, поскольку соляная кислота нейтрализуется щелочным

панкреатическим соком. Таким образом, благодаря существованию такого

механизма, действующего по типу обратной связи, осуществляется ре-

гуляция секреции и отделения поджелудочного сока. Поджелудочный сок,

полученный при действии секретина, содержит незначительное количество

ферментов, но богат бикарбонатами, создающими слабощелочную среду

(рН 7,5–8,5), оптимальную для действия пищеварительных ферментов

423

в кишечнике. Вторым гормоном, также синтезирующимся в двенадцати-

перстной кишке и регулирующим секрецию поджелудочного сока, является

холецистокинин (панкреозимин); он стимулирует отделение сока, бо-

гатого ферментами и бедного бикарбонатами.

Переваривание белков в желудке

В желудке имеются все условия для переваривания белков. Во-первых,

в желудочном соке содержится активный фермент пепсин. Во-вторых,

благодаря наличию в желудочном соке свободной соляной кислоты для

действия пепсина создается оптимальная среда (рН 1,5–2,5). Следует особо

указать на существенную роль соляной кислоты в переваривании белков:

она переводит неактивный пепсиноген в активный пепсин, создает оп-

тимальную среду для действия пепсина; в присутствии соляной кислоты

происходят набухание белков, частичная денатурация и, возможно, гидро-

лиз сложных белков. Кроме того, соляная кислота стимулирует выработку

секретина в двенадцатиперстной кишке, ускоряет всасывание железа и

оказывает бактерицидное действие.

Ввиду исключительной роли соляной кислоты в переваривании белков

были предприняты попытки объяснить механизм ее секреции в желудке.

В деталях этот механизм до сих пор не выяснен, однако имеющиеся данные

свидетельствуют, что образующиеся при диссоциации хлорида натрия

в крови ионы хлора диффундируют через клеточную мембрану и соеди-

няются с ионами водорода, которые в свою очередь освобождаются при

диссоциации угольной кислоты, образующейся в обкладочных клетках из

конечных продуктов обмена – Н

О и СО

. Образовавшаяся соляная кислота

затем экскретируется обкладочными клетками в полость желудка. Равно-

весие ионов Сl

–

между кровью и обкладочными клетками достигается

поступлением отрицательно заряженных ионов HCO

–

из клеток в кровь

взамен ионов Сl

–

, поступающих из крови в клетки. Предполагается участие

АТФ, поскольку синтез соляной кислоты требует энергии.

Следует отметить, что при некоторых поражениях желудка (обычно при

воспалительных процессах) могут нарушаться секреция соляной кислоты

и соответственно переваривание белков.

Пепсин, катализирующий гидролиз пептидных связей, образованных

остатками ароматических аминокислот, расщепляет практически все при-

родные белки. Исключение составляют некоторые кератины, протамины,

гистоны и мукопротеины. При их гидролизе образуются различного раз-

мера пептиды и, возможно, небольшое число свободных аминокислот.

В желудочном соке детей грудного возраста, а также в секрете четвертого

желудочка телят и других молодых жвачных животных содержится от-

личный от пепсина весьма активный фермент реннин. Он катализирует

свертывание молока (превращение растворимого казеиногена в нераство-

римый казеин). У взрослых людей эту функцию выполняет пепсин. Ме-

ханизм этого процесса, несмотря на кажущуюся простоту, в деталях пока не

выяснен. Предполагают, что реннин превращает растворимый казеиноген

молока в параказеин, кальциевая соль которого нерастворима, и он

выпадает в осадок. Интересно отметить, что после удаления ионов Са

из

молока образования осадка не происходит. Наличие активного реннина

в желудочном соке детей грудного возраста имеет, по-видимому, важное

физиологическое значение, поскольку при свертывании молока, являюще-

424

гося основным пищевым продуктом в этом возрасте, резко замедляется

продвижение нерастворимого казеина через пищеварительный канал, в ре-

зультате чего он дольше подвергается действию протеиназ.

Переваривание белков в кишечнике

Дальнейшее превращение белков пищи осуществляется в тонкой кишке, где

на белки действуют ферменты панкреатического и кишечного соков.

Трипсин и химотрипсин действуют на белки аналогично пепсину, раз-

рывают другие внутренние пептидные связи; оба фермента наиболее ак-

тивны в слабощелочной среде (рН 7,2–7,8). Благодаря гидролитическому

действию на белки всех трех эндопептидаз (пепсин, трипсин, химотрипсин)

образуются различной длины пептиды и некоторое количество свободных

аминокислот. Дальнейший гидролиз пептидов до свободных аминокислот

осуществляется под влиянием группы ферментов – пептидаз. Помимо

панкреатической карбоксипептидазы, на пептиды действуют кишечная

аминопептидаза и разнообразные дипептидазы. Эта группа ферментов

относится к экзопептидазам и катализирует гидролиз пептидной связи по

схеме:

Точкой приложения аминопептидазы является пептидная связь с N-кон-

ца пептида. Карбоксипептидаза разрывает пептидную связь с противо-

положного С-конца пептида. Эти ферменты отщепляют по одной амино-

кислоте от полипептида.

В итоге остаются дипептиды, на которые действуют специфические

дипептидазы, при этом образуются свободные аминокислоты, которые

затем всасываются.

Из других ферментов протеолиза следует упомянуть об эластазе

и коллагеназе поджелудочной железы, гидролизующих соответственно

эластин и коллаген. Топографически основные процессы гидролиза бел-

ков, как и углеводов и жиров, протекают на поверхности слизистой

оболочки кишечника (так называемое пристеночное пищеварение, по

A.M. Уголеву).

ВСАСЫВАНИЕ ПРОДУКТОВ РАСПАДА БЕЛКОВ

Продукты гидролиза белков всасываются в пищеварительном тракте в

основном в виде свободных аминокислот. Кинетика всасывания амино-

кислот в опытах in vivo и in vitro свидетельствует, что аминокислоты,

подобно глюкозе, всасываются свободно с ионами Na

. Для лизина,

цистеина и цистина, глицина и пролина, очевидно, существует более одной

системы транспорта через стенку кишечника. Некоторые аминокислоты

обладают способностью конкурентно тормозить всасывание других амино-

кислот, что свидетельствует о вероятном существовании общей перено-

сящей системы или одного общего механизма. Так, в присутствии лизина

тормозится всасывание аргинина, но не изменяется всасывание аланина,

лейцина и глутамата.

425

Аминопептидаза

Карбоксипептидаза

Современные представления о проблеме транспорта веществ через

мембраны (включая мембраны эпителиальных клеток кишечника) не позво-

ляют точно охарактеризовать молекулярный механизм транспорта амино-

кислот. Существует два представления, по-видимому, дополняющих друг

друга о том, что требуемая для активного транспорта энергия образуется за

счет биохимических реакций (это так называемый направляемый мета-

болизмом транспорт) или за счет энергии переноса другого транспорти-

руемого вещества, в частности энергии движения ионов Na

(или других

ионов) в клетку.

Данные о специфичности транспорта аминокислот через биомембраны

клеток были получены при анализе наследственных дефектов всасывания

аминокислот в кишечнике и почках. Классическим примером является

цистинурия, при которой резко повышено содержание в моче цистина,

аргинина, орнитина и лизина. Это повышение обусловлено наследственным

нарушением механизма почечной реабсорбции. Цистин относительно не-

растворим в воде, поэтому он легко выпадает в осадок в мочеточнике или

мочевом пузыре, в результате чего образуются цистиновые камни и не-

желательные последствия (закупорка мочевыводящего тракта, развитие

инфекции и др.). Аналогичное нарушение всасывания аминокислот, в

частности триптофана, наблюдается при болезни Хартнупа. Доказано

всасывание небольших пептидов. Так, в опытах in vitro и in vivo свободный

глицин всасывался значительно медленнее, чем дипептид глицилглицин или

даже трипептид, образованный из трех остатков глицина. Тем не менее во

всех этих случаях после введения олигопептидов с пищей в портальной

крови обнаруживали свободные аминокислоты; это свидетельствует о том,

что олигопептиды подвергаются гидролизу после всасывания. В отдельных

случаях отмечают всасывание больших пептидов. Например, некоторые

растительные токсины, в частности абрин и рицин, а также токсины

ботулизма, холеры и дифтерии всасываются непосредственно в кровь.

Дифтерийный токсин (мол. масса 63000), наиболее изученный из токсинов,

состоит из двух функциональных полипептидов: связывающегося со спе-

цифическим рецептором на поверхности чувствительной клетки и другого –

проникающего внутрь клетки и оказывающего эффект, который чаще всего

сводится к торможению внутриклеточного синтеза белка. Транспорт этих

двух полипептидов или целого токсина через двойной липидный слой

биомембран до настоящего времени считается уникальным и загадочным

процессом.

Ряд вопросов, однако, до сих пор остается нерешенным. Это, в част-

ности, вопросы о количестве всасывающихся небольших пептидов и месте

их гидролиза (на клеточной поверхности или внутриклеточно), а также

основная проблема: выяснение молекулярных механизмов работы тран-

спортных систем.

Превращения аминокислот под действием

микрофлоры кишечника

Известно, что микроорганизмы кишечника для своего роста также нуж-

даются в доставке с пищей определенных аминокислот. Микрофлора

кишечника располагает набором ферментных систем, отличных от со-

ответствующих ферментов животных тканей и катализирующих самые

разнообразные превращения пищевых аминокислот. В кишечнике созда-

ются оптимальные условия для образования ядовитых продуктов распада

426

аминокислот: фенола, индола, крезола, скатола, сероводорода, метилмер-

каптана, а также нетоксичных для организма соединений: спиртов, аминов,

жирных кислот, кетокислот, оксикислот и др.

Все эти превращения аминокислот, вызванные деятельностью микро-

организмов кишечника, получили общее название «гниение белков в ки-

шечнике». Так, в процессе распада серосодержащих аминокислот (цистин,

цистеин, метионин) в кишечнике образуются сероводород H

S и метил-

меркаптан CH

SH. Диаминокислоты – орнитин и лизин – подвергаются

процессу декарбоксилирования с образованием аминов – путресцина и

кадаверина.

Из ароматических аминокислот: фенилаланин, тирозин и триптофан –

при аналогичном бактериальном декарбоксилировании образуются соот-

ветствующие амины: фенилэтиламин, параоксифенилэтиламин (или тира-

мин) и индолилэтиламин (триптамин). Кроме того, микробные ферменты

кишечника вызывают постепенное разрушение боковых цепей циклических

аминокислот, в частности тирозина и триптофана, с образованием ядо-

витых продуктов обмена – соответственно крезола и фенола, скатола и

индола.

После всасывания эти продукты через воротную вену попадают в пе-

чень, где подвергаются обезвреживанию путем химического связывания

с серной или глюкуроновой кислотой с образованием нетоксичных, так

называемых парных, кислот (например, фенолсерная кислота или ска-

токсилсерная кислота). Последние выделяются с мочой. Механизм обез-

вреживания этих продуктов изучен детально. В печени содержатся спе-

цифические ферменты – арилсульфотрансфераза и УДФ-глюкоронилтран-

сфераза, катализирующие соответственно перенос остатка серной кислоты

из ее связанной формы – 3'-фосфоаденозин-5'-фосфосульфата (ФАФС) и

остатка глюкуроновой кислоты также из ее связанной формы – уридил-

дифосфоглюкуроновой кислоты (УДФГК) на любой из указанных про-

дуктов.

427

Тирозин

Крезол

Фенол

Триптофан

Скатол

Индол

Индоксил

ФАФС

3,5'-АДФ

Индонсилсерная

кислота

Животный индикан

Индол (как и скатол) предварительно подвергается окислению в ин-

доксил (соответственно скатоксил), который взаимодействует непосредст-

венно в ферментативной реакции с ФАФС или с УДФГК. Так, индол

связывается в виде эфиросерной кислоты. Калиевая соль этой кислоты

получила название животного индикана, который выводится с мочой (см.

главу 18). По количеству индикана в моче человека можно судить не только

о скорости процесса гниения белков в кишечнике, но и о функциональном

состоянии печени. О функции печени и ее роли в обезвреживании токсичных

продуктов часто также судят по скорости образования и выделения гип-

пуровой кислоты с мочой после приема бензойной кислоты (см. главу 16).

Таким образом, организм человека и животных обладает рядом за-

щитных механизмов синтеза, биологическая роль которых заключается

в обезвреживании токсичных веществ, поступающих в организм извне или

образующихся в кишечнике из пищевых продуктов в результате жизне-

деятельности микроорганизмов.

Судьба всосавшихся аминокислот

Приведенная ниже схема дает представление о многообразных путях

использования аминокислот после всасывания в кишечнике. Поступив через

воротную вену в печень, они прежде всего подвергаются ряду превращений,

хотя значительная часть аминокислот разносится кровью по всему ор-

ганизму и используется для физиологических целей. В печени аминокислоты

участвуют не только в синтезе собственных белков и белков плазмы крови,

но также в синтезе специфических азотсодержащих соединений: пуриновых

и пиримидиновых нуклеотидов, креатина, мочевой кислоты, НАД и др.

428

3'-Фосфоаденозин-

5'-фосфосульфат

(ФАФС)

Уридиндифосфоглюкуроновая

кислота

(УДФГК)

Бензойная кислота

Глицин

Гиппуровая кислота

–Н

Печень, кроме того, обеспечивает сбалансированный пул свободных амино-

кислот организма путем синтеза заменимых аминокислот и перераспре-

деления азота в результате реакций трансаминирования.

Как видно из схемы, всосавшиеся аминокислоты в первую очередь

используются в качестве строительного материала для синтеза специ-

фических тканевых белков, ферментов, гормонов и других биологически

активных соединений. Некоторое количество аминокислот подвергается

распаду с образованием конечных продуктов белкового обмена (СО

, Н

и NH

) и освобождением энергии. Подсчитано, что в организме взрослого

человека, находящегося на полноценной диете, образуется примерно

1200 кДж в сутки за счет окисления около 70 г аминокислот (помимо

пищевых, также эндогенных аминокислот, образующихся при гидролизе

тканевых белков). Это количество составляет около 10% от суточной

потребности организма человека в энергии. Количество аминокислот,

подвергающихся распаду, зависит как от характера питания, так и от

физиологического состояния организма. Например, даже при полном го-

лодании или частичном белковом голодании с мочой постоянно выделяется

небольшое количество азотистых веществ, что свидетельствует о непре-

рывности процессов распада белков тела. Аминокислоты, как и белки, не

накапливаются и не откладываются в тканях (наподобие жиров и глико-

гена), и у взрослого человека при нормальной обеспеченности пищевым

белком поддерживается довольно постоянная концентрация аминокислот

в крови (см. главу 16).

Использование аминокислот в синтезе белка подробно рассмотрено

в главе 14.

429

Амино-

кислоты

Углеводы

Липиды

Холин

Креатин

Пептиды (глутатион, ансерин, карнозин и др.)

Другие АМК

Порфирины (гем, Нb, цитохромы и др.)

Белки (ферменты, гормоны, антитела и др.)

Никотинамид, НАД

Производные аминокислот с гормональной

функцией (катехоламины, тироксин и др.)

Биогенные амины

Меланины

α-Кетокислоты (α-оксикислоты) –> СО

+ Н

Пурины, пиримидины

Аммиак

Мочевина

Транспорт аминокислот через клеточные

мембраны

Различная скорость проникновения аминокислот через мембраны клеток,

установленная при помощи метода меченых атомов, свидетельствует о

существовании в организме активной транспортной системы, обеспечи-

вающей перенос аминокислот как через внешнюю плазматическую мем-

брану, так и через систему внутриклеточных мембран. Несмотря на тща-

тельные исследования, проведенные в разных лабораториях, тонкие ме-

ханизмы функционирования активной системы транспорта аминокислот

пока не расшифрованы. Очевидно, таких систем существует несколько.

В частности, А. Майстером предложена оригинальная схема транспорта

нейтральных аминокислот через плазматическую мембрану, которая,

по-видимому, активна в почечных канальцах, слизистой оболочке кишеч-

ника и ряде других тканей. Сущность этой гипотезы можно представить

в виде схемы:

Предполагают, что главную роль в этом процессе играет мембранно-

связанный гликопротеин – фермент γ-глутамилтрансфераза, которая ката-

лизирует перенос γ-глутамильной группы от глутатиона или другого

γ-глутамильного пептида на транспортируемую аминокислоту. Комплекс

γ-глутамил–аминокислота после переноса через биомембрану распадается

внутри клетки (или внутри субклеточного образования) под действием

γ-глутамилциклотрансферазы на свободную аминокислоту и 5-оксопролин

(пироглутаминовая кислота), образование которого почти целиком сдви-

430

Аминокислота (вне клетки)

„Узнавание"

„Транслокация"

(1)

Носитель

γ-Глутамил-амино-

кислота

Цистеинил-глицин

γ-Глутамил-цистеинил-глицин

(глутатион)

„Освобождение"

(2)

Аминокислота

(внутри клетки)

Глицин

γ-Глутамилциклотрансфераза

Пептидаза

Глутатионсинтетаза

Цистеин

АДФ + Р

АТФ

5-Оксопролин

5-Оксопролиназа

АТФ АДФ + P

Глутаминовая

кислота

АДФ + P

γ-Глутамилцистеинсинтетаза

АТФ

„Восстановление"

(3),(4),(5)

γ-Глутамил-цистеин