Адо А.Д. Патологическая физиология

Подождите немного. Документ загружается.

Глава

10, ГИПОКСИЯ

Гипоксия — типовой патологический процесс, возникающий вслед-

ствие кислородного голодания клеток и ведущий к деструктивным изме-

нениям в тканях.

Гипоксия возникает или за счет нарушения доставки кислорода к

тканям, или/и в результате нарушений его утилизации дыхательными си-

стемами клеток. С гипоксией, дефицитом кислородоснабжения человек

встречается еще в утробе матери. В повседневной жизни умеренная ги-

поксия возможна во сне, днем функциональная нагрузка часто приводит

к гипоксии интенсивно работающих органов. Наконец, умирание организ-

ма всегда сопровождается тотальной гипоксией. Периодический дефи-

цит кислорода — это эволюционно древний фактор, к которому у челове-

ка сформировалась многогранная адаптивная реакция. Она направлена

на повышение мощности системы транспорта и утилизации кислорода в

ответ на умеренную гипоксию. Следовательно, умеренная гипоксия по-

рождает нормальную адаптивную физиологическую реакцию организма

и является одним из важнейших стимулов его развития. Напротив, при

тяжелой гипоксии адаптивные реакции менее выражены, преобладают

глубокие деструктивные изменения.

Именно тяжелая гипоксия является тем патогенным фактором, ко-

торый может играть важную роль в развитии повреждения при многих

заболеваниях.

10.1. Классификация и механизмы развития

гипоксических состояний

В зависимости от

причин

возникновения и

механизмов

развития вы-

деляются следующие семь типов гипоксии:

• экзогенная;

• респираторная;

• циркуляторная;

• гемическая;

• первично-тканевая;

• гипоксия нагрузки;

• гипоксия смешанной этиологии.

Проявления гипоксии существенно зависят от индивидуальной ре-

активности организма, степени, скорости развития и продолжительнос-

ти гипоксического состояния, а также от его этиологии.

278

Экзогенная гипоксия возникает вследствие уменьшения содержа-

ния кислорода во вдыхаемом воздухе. Выделяют две формы экзогенной

гипоксии: нормобарическую и гипобарическую.

Нормобарическая

гипок-

сия возникает в тех случаях, когда при нормальном атмосферном давле-

нии содержание кислорода во вдыхаемом воздухе падает. Подобная си-

туация может возникать при длительном пребывании в невентилируемых

пространствах малого объема, при работе в колодцах, шахтах. Уменьше-

ние содержания кислорода во вдыхаемом воздухе ведет к недостаточно-

му насыщению гемоглобина кислородом, артериальная гипоксемия час-

то усугубляется гиперкапнией.

Гипобарическая

гипоксия

развивается при снижении атмосферно-

го давления. Наиболее часто она наблюдается во время высокогорных

восхождений. Ведущим патогенетическим фактором ее возникновения

также является гипоксемия, но в отличие от нормобарической гипоксии

дополнительным отрицательным фактором служит гипокапния. Гипокап-

ния и газовый алкалоз формируются за счет хеморефлекторной, компен-

саторной гипервентиляции легких, избыточного выведения углекислого

газа. Снижению парциального напряжения углекислого газа в крови ле-

гочных капилляров частично препятствует эффект Халдейна: снижение

парциального давления кислорода в альвеолярном воздухе уменьшает

интенсивность выведения С0

. Однако более мощные контуры регуляции

связаны с влиянием С0

на дыхательный центр продолговатого мозга.

Известно, что С0

легко диффундирует через гематоэнцефаличес-

кий барьер и, попадая в ликвор, образует угольную кислоту, которая дис-

социирует на Н

НСО3-.

Локальное содержание количества протонов

воспринимается хеморецепторами вентральной поверхности продолго-

ватого мозга и в конечном итоге влияет на деятельность дыхательного

центра. Увеличение содержания С0

в крови и соответственно снижение

рН цереброспинальной жидкости стимулируют дыхание; гипокапния и

уменьшение содержания протонов в цереброспинальной жидкости, на-

против, угнетают дыхательный центр. В равнинных условиях снижение

парциального напряжения углекислого газа в крови на 4—5 мм рт.ст. при-

водит к существенному уменьшению легочной вентиляции. Однако при

гипоксемии резко повышается чувствительность дыхательного центра к

рС0

в крови, поэтому при подъеме в горы гипервентиляция сохраняется

даже в случае значительного снижения содержания С0

в крови.

Гипокапния и увеличение рН крови, согласно закономерности, откры-

той Бором, повышают сродство гемоглобина к кислороду, причем кривая

насыщения гемоглобина кислородом смещается влево (рис. 10.1, А).

Этот эффект, с одной стороны, благоприятно сказывается

на насыщении гемоглобина кислородом в легочных капил-

лярах, но с другой стороны, смещение кривой диссоциации

оксигемоглобина влево ухудшает отдачу кислорода тканям

при сравнительно низких значениях его парциального напря-

жения.

279

Рис. 10. 1. Кривые насыщения гемоглобина кислородом

при разных типах гипоксии.

А — экзогенная гипобарическая гипоксия; Б — артериальная гипоксемия, вызванная экзо-

генной или респираторной гипоксией; В —- циркуляторная гипоксия; Г — гемическая ги-

поксия; Д — первично-тканевая гипоксия; Р0

— напряжение кислорода; а — артериаль-

ная кровь; в — смешанная венозная кровь.

Смещению кривой диссоциации оксигемоглобина влево при гипо-

барической гипоксии противостоит возрастание содержания 2,3-дифос-

фоглицерата в эритроцитах, уменьшающего сродство гемоглобина к кис-

лороду (рис. 10.1, А).

Тяжелая гипоксемия и гипокапния, возникающие при подъе-

ме нетренированных людей на большие высоты, могут при-

водить к развитию у них горной болезни.

Возникновение горной болезни зависит от ряда условий: климати-

ческих особенностей высокогорья (влажность воздуха, перепад дневных

и ночных температур, величина снежного покрова и т.д.), скорости вос-

хождения и особенностей индивидуальной устойчивости к недостатку кис-

лорода. У малотренированных людей астенического типа первые призна-

ки этого заболевания могут наблюдаться уже на высоте около 2000 м, а

на высоте более 4500 м над уровнем моря горная болезнь развивается у

подавляющего большинства людей. На высоте 2000 м насыщение гемог-

лобина кислородом равно 92 %, на высотах 4500—5500 м уменьшается

до 70—75 %. Зависимость насыщения гемоглобина кислородом от его

парциального напряжения в крови носит Э-образный характер (см. рис.

280

10.1). Поэтому снижение парциального давления кислорода в альвеоляр-

ном воздухе от нормальных значений 100 мм рт.ст. (на уровне моря) до

75 мм рт.ст. (на высоте 2000 м) приводит к снижению насыщения гемог-

лобина кислородом всего на 4 %. Только на высотах свыше 4500—5500 м

гипоксемия приобретает угрожающий, декомпенсированный характер.

Острая форма горной болезни сопровождается головной болью со-

судистого генеза, одышкой при физических усилиях, побледнением кож-

ных покровов с цианозом губ, расстройством сна, тошнотой, рвотой, по-

терей аппетита. Характерным признаком болезни является изменение

почерка, свидетельствующее о нарушениях тонкой двигательной диффе-

ренцировки мышечной деятельности. Возможны серьезные осложнения

горной болезни, представляющие угрозу для жизни, — отек мозга и вы-

сотный отек легких. Последний формируется в основном вследствие уве-

личения гидростатического давления в капиллярах малого круга крово-

обращения. Дефицит кислорода вызывает сужение легочных сосудов,

развивается гипертензия легочного круга кровообращения и как след-

ствие увеличивается фильтрация жидкости из капилляров в интерстиции.

Респираторная гипоксия возникает вследствие нарушения функ-

ций внешнего дыхания. Она формируется при недостаточности альвео-

лярной вентиляции, нарушениях диффузионной способности легких,

изменениях вентилляционно-перфузионных отношений. Скорость диф-

фузии кислорода из альвеол в легочные капилляры определяется следу-

ющим соотношением:

• = к(Р

-Р

)Э/с1,

где О — количество диффундирующего газа в единицу времени; Р

— пар-

циальное давление кислорода в альвеолярном воздухе; Р

— парциаль-

ное напряжение кислорода в венозной крови; Э — площадь диффузионной

поверхности; с1 — толщина аэрогематического барьера; к —константа,

учитывающая растворимость кислорода в воде и его молекулярную массу.

Очевидно, что диффузия кислорода снижается при уменьшении Р

Б и при возрастании с1.

Альвеолярнаягиповентиляция наблюдается при рестриктивных и об-

структивных формах нарушения дыхания, центральных расстройствах

дыхательного ритма. Рестриктивные заболевания легких сопряжены с

ограничением их подвижности, способности расправляться при вдохе и

могут возникать при врожденных и приобретенных аномалиях строения

грудной клетки, миодистрофиях и воспалительных процессах в дыхатель-

ных мышцах, нарушениях нервно-мышечной передачи различного генеза.

Нейрогенные миопатии могут быть связаны с дегенерацией мото-

нейронов (боковой амиотрофический склероз), их вирусной инфекцией

и воспалением (полиомиелит), токсикозом (столбняк, ботулизм). При пе-

речисленных заболеваниях поражается широкий спектр периферических

мотонейронов, включая иннервирующие наружные межреберные мыш-

цы и диафрагму. Структурно-функциональные нарушения именно этих

мотонейронов ограничивают расширение грудной клетки при вдохе,

281

давление в плевральной полости становится менее отрицательным и в

альвеолы поступает меньше воздуха. Рестриктивные расстройства ды-

хания и респираторная гипоксия возникают при первичном и травмати-

ческом пневмотораксе, ожирении. При ожирении податливость грудной

клетки, жизненная емкость легких и резервный объем выдоха уменьша-

ются, альвеолярная гиповентиляция ведет к тяжелой гипоксемии, поли-

цитемии и легочной гипертензии.

Обструктивные нарушения альвеолярной вентиляции обусловлены

возрастанием сопротивления воздухоносных путей потоку воздуха. Они

отмечаются при хроническом бронхите, эмфиземе легких, бронхиальной

астме, муковисцидозе. Расстройства дыхательного ритма возникают при

прямом воздействии токсичных веществ на нейроны дыхательного цент-

ра, например при диабетической и печеночной коме. Нарушения крово-

снабжения мозга при ишемических и геморрагических инсультах, шоко-

вых состояниях, возрастании давления цереброспинальной жидкости

часто приводят к грубым нарушениям дыхательного ритма и развитию

альвеолярной гиповентиляции.

Нарушение диффузионной способности

легких

возможно вследст-

вие уменьшения диффузионной поверхности и/или увеличения толщины

аэрогематического барьера. Диффузионная поверхность легких умень-

шается при ателектазе, который характеризуется спадением части аль-

веол. Одной из наиболее распространенных причин ателектаза является

нарушение продукции сурфактанта.

Сурфактант

продуцируется альвео-

лярными клетками второго типа и представляет собой комплекс фосфо-

липидов, основным из которых является дипальмитилфосфатидилхолин.

Благодаря длинным гидрофобным концам молекулы этого соединения

снижают поверхностное натяжение на границе раздела фаз воздух—вода

и обеспечивают стабильность альвеол во время выдоха. При дефиците

сурфактанта, например при респираторном дистресс-синдроме новорож-

денных, альвеолы спадаются. Уменьшение диффузионной поверхности

легких ведет к развитию гипоксии рестриктивного типа, которая усугуб-

ляется гиалинизацией мембран альвеол.

Толщина аэрогематического барьера, т.е. расстояние, которое дол-

жны преодолеть молекулы кислорода для того, чтобы попасть из альвеол

в легочные капилляры, в норме не превышает 1 мкм. Однако этот диффу-

зионный путь может увеличиваться при воспалительном отеке, фиброзе

легочной паренхимы (синдром Хаммена—Рича).

Изменение вентиляционно-перфузионного отношения

также

может

служить одной из причин развития респираторной гипоксии. Отношение

минутного объема альвеолярной вентиляции к объему крови, протекаю-

щей через легкие за 1 мин, в норме колеблется в диапазоне 0,8—1,2. Сни-

жение этого показателя отражает уменьшение альвеолярной вентиляции.

Его увеличение, как правило, сопряжено со снижением легочного крово-

обращения, анатомическим шунтированием, при котором часть крови

минует легочные капилляры и не насыщается кислородом.

282

При респираторной гипоксии артериальной гипоксемии в большин-

стве случаев сопутствует гиперкапния, содержание кислорода уменьша-

ется как в артериальной, так и в венозной крови (рис. 10.1, Б).

Циркуляторная

гипоксия

развивается при нарушении в системе

кровообращения, что приводит к недостаточному крово- и^ислородо-

снабжению органов и тканей. В соответствии с законом Дарс'и объемный

кровоток через орган определяется разностью давления между артери-

альными и венозными концами сосудов (прямая зависимость) и гидрав-

лическим сопротивлением системы кровеносных сосудов (обратная за-

висимость).

Снижение системного артериального давления приводит

к уменьшению кровоснабжения большинства органов — раз-

вивается общая циркуляторная гипоксия.

При возрастании гидравлического сопротивления системы крове-

носных сосудов какого-либо органа циркуляторная гипоксия носит мест-

ный характер.

Общая циркуляторная гипоксия может возникать как вследствие

уменьшения производительности сердца (например, при кардиомиопа-

тиях разного генеза), так и в связи с первичным снижением тонуса рези-

стивных сосудов (например, при ортостатическом или панкреатическом

коллапсе). Рассматриваемый тип гипоксии занимает центральное место

в патогенезе таких экстремальных состояний, как кома и шок.

Местная циркуляторная гипоксия часто появляется вследствие ате-

росклеротического поражения стенок артериальных сосудов и сужения

их просвета. В зависимости от локализации этого процесса возможны

разнообразные клинические проявления: ишемическая болезнь сердца,

ишемический инсульт, болезни периферических артерий.

Особое место занимает циркуляторная гипоксия, связанная с нару-

шениями микроциркуляции, реологических свойств крови. Повышение аг-

регации форменных элементов, возрастание жесткости мембран эрит-

роцитов, увеличение проницаемости стенок капилляров и формирование

интерстициального отека затрудняют доставку и диффузию кислорода из

капилляров в ткани.

В типичных случаях циркуляторной гипоксии для газового состава

крови характерны нормальное содержание кислорода в артериальной

крови и снижение этого показателя в венозной крови (см. рис. 10.1, В).

Возрастание коэффициента утилизации кислорода приводит в этом слу-

чае к увеличению артериовенозной разницы по кислороду.

Гемическая гипоксия развивается при уменьшении кислородной

емкости крови, что отмечается при анемиях, нарушениях способности

гемоглобина связывать, транспортировать и отдавать тканям кислород.

Эритропении — снижение количества эритроцитов в единице объема кро-

ви — могут быть обусловлены подавлением кроветворной функции кост-

ного мозга, уменьшением выброса эритропоэтина вследствие почечной

283

недостаточности, возрастанием гемолиза эритроцитов. Эритропении

обычно сопровождаются снижением содержания гемоглобина в крови.

Гемическая гипоксия может возникать не только при умень-

шении количества гемоглобина, но и при его качественных

изменениях.

Наиболее распространенными наследственными гемоглобинозами

(гемоглобинопатии) являются серповидно-клеточная анемия и талассе-

мии. Серповидно-клеточная анемия возникает вследствие аномалии

структурного гена, что приводит к точечной замене в Р-цепях гемогло-

бина остатка глутаминовой кислоты на остаток валина. Следствие по-

добной замены — появление НЬЭ, который способен деформировать

эритроцит и придавать ему серповидную форму. При талассемиях каче-

ственных нарушений синтеза глобиновых цепей не происходит, однако

вследствие дефицита генов-регуляторов нарушается пропорциональ-

ность в синтезе а- и р-цепей гемоглобина. При наследственных гемогло-

бинозах возможно как увеличение, так и уменьшение сродства гемогло-

бина к кислороду. Так, например, при образовании гемоглобина Раинера

кривая насыщения гемоглобина кислородом смещается влево, при гемо-

глобинозе Сиэтла эта кривая, наоборот, смещается вправо. Соответ-

ственно эти заболевания сопровождаются либо нарушением его отдачи

в тканях, либо затруднением присоединения кислорода к гемоглобину в

легких.

Приобретенные нарушения кислородной емкости крови можно про-

иллюстрировать на примере образования карбоксигемоглобина и мет-

гемоглобина. Карбоксигемоглобин представляет собой соединение

гемоглобина с окисью углерода. Этот комплекс не способен транспорти-

ровать кислород. Патологическая метгемоглобинемия возникает при воз-

действии широкого спектра окислителей, производных анилина, бензо-

ла, некоторых лекарственных препаратов (амидопирин, сульфаниламиды,

фенацетин).

Для гемической гипоксии характерно значительное снижение объем-

ного содержания кислорода в артериальной крови, хотя его парциальное

напряжение остается в пределах нормальных значений (см. рис. 10.1, Г).

Первично-тканевая гипоксия связана с нарушениями в системе

утилизации кислорода. При этом виде гипоксии страдает биологическое

окисление на фоне достаточного снабжения тканей кислородом. Первич-

но-тканевая гипоксия развивается вследствие нарушения способности

клеток поглощать кислород или в связи с уменьшением эффективности

биологического окисления в результате разобщения окисления и фосфо-

рилирования, что ведет к выделению энергии в виде тепла и снижению

синтеза макроэргических соединений. Утилизация кислорода тканями

уменьшается в результате воздействия различных ингибиторов фермен-

тов биологического окисления, вследствие глубоких нарушений гомео-

284

стаза, за счет нарушения синтеза ферментов и дезинтеграции мембран-

ных структур клетки.

Классическим примером первично-тканевой гипоксии является от-

равление цианидами. Цианиды инактивируют цитохромоксидазу — конеч-

ный фермент дыхательной цепи, клетки теряют способность утилизиро-

вать кислород даже в условиях его нормальной доставки к тканям.

Нарушение синтеза дыхательных ферментов имеет место при неко-

торых авитаминозах. Так, дефицит витамина В

(тиамина) приводит к раз-

витию болезни бери-бери. Это заболевание встречается в странах Юго-

Восточной Азии, где основным продуктом питания является очищенный

рис, практически полностью лишенный тиамина. При недостатке тиами-

на нарушается утилизация кислорода, поскольку тиаминпирофосфат в

качестве коэнзима участвует в прямом окислении глюкозы.

При первично-тканевой гипоксии резко уменьшается коэффициент

утилизации кислорода тканями. Поэтому при нормальной оксигенации

артериальной крови значительно возрастает напряжение кислорода в

венозной крови, соответственно уменьшается артериовенозная разница

по кислороду (рис 10 1, Д).

Гипоксия нагрузки возникает при сверхинтенсивной деятельнос-

ти какого-либо органа или ткани. Резко возрастающий кислородный за-

прос таких органов или тканей полностью не обеспечивается даже в ус-

ловиях полной мобилизации всех возможных функциональных резервов

систем транспорта и утилизации кислорода. Подобная форма гипоксии

может, например, возникнуть в скелетных мышцах при очень тяжелых

физических нагрузках, являясь пусковым механизмом утомления. Гипо-

ксия нагрузки формируется в комплексе нейронов, входящих в очаг эпи-

лептической активности. Известно, что при эпилепсии локальный мозго-

вой кровоток в зоне эпиактивности может возрастать в 4—6 раз, однако

даже столь увеличенное кровоснабжение не в состоянии полностью удов-

летворить кислородный запрос интенсивно работающих нейронов. Гибель

нейронов в очаге эпиактивности протекает по тем же механизмам, что и

при дефиците кислородоснабжения при ишемии.

Гипоксия смешанной этиологии встречается наиболее часто и

представляет собой сочетание двух и более ее типов. Перечисленные

выше виды кислородного голодания развиваются сравнительно редко,

чаще возникают различные их комбинации. Как правило, первично воз-

никающая гипоксия любого типа, достигнув определенной степени, вы-

зывает нарушения деятельности других органов и систем, участвующих в

обеспечении биологического окисления. Например, хроническая гипок-

сия любого генеза обычно осложняется нарушением функции дыхатель-

ных ферментов и присоединением кислородной недостаточности ткане-

вого характера. При раковой кахексии первично-тканевая гипоксия может

сочетаться с респираторной, циркуляторной и гемической гипоксией Та-

ким образом, очевидно, что любая тяжелая гипоксия носит смешанный

характер.

285

10.2. Компенсаторно-приспособительные реакции

при гипоксии

В развитии гипоксии можно условно выделить две стадии. Перво-

начально, благодаря компенсаторно-приспособительным реакциям орга-

низм способен поддерживать нормальное снабжение тканей кислородом.

При истощении приспособительных механизмов развивается стадия де-

компенсации, или собственно кислородное голодание клеток.

Срочный этап адаптации начинается сразу же при возникновении

гипоксии. Этот начальный этап экстренной адаптации сопряжен преиму-

щественно с активацией систем транспорта кислорода. За счет углубле-

ния и учащения дыхания, расширения бронхов (вследствие увеличения

симпатической активности) нарастает альвеолярная вентиляция. Увели-

чивается кислородная емкость крови вследствие усиленного вымывания

эритроцитов из костного мозга, выброса депонированной крови, изме-

нения сродства гемоглобина к кислороду.

Гипоксия вызывает расширение мелких артерий и артериол прак-

тически во всех сосудистых бассейнах, за исключением малого круга кро-

вообращения. Увеличение осмолярности крови, содержания в ней про-

дуктов распада АТФ, молочной кислоты также вызывает расслабление

гладкомышечных клеток сосудистых стенок и вазодилатацию. Система

кровообращения при гипоксии переходит на гиперкинетический тип цир-

куляции: возрастают ударный объем сердца и частота сердечных сокра-

щений, увеличиваются объем циркулирующей крови и венозный возврат,

наблюдается феномен централизации кровообращения, который про-

является в преимущественном кровоснабжении жизненно важных ор-

ганов—сердца, головного мозга, легких —за счет уменьшения крово-

снабжения кожи, скелетных мышц, желудочно-кишечного тракта.

Гипоксия является мощным стрессорным фактором, который вызы-

вает активацию гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы и

увеличивает выброс глюкокортикостероидов, повышающих стабильность

клеточных мембран, в том числе мембран лизосом. Активация симпати-

ко-адреналовой системы, гликогенолиза, глюконеогенеза, гликолиза так-

же весьма характерны для периода срочной адаптации к гипоксии.

Аварийная интенсификация внешнего дыхания и системы кровооб-

ращения не может обеспечить стойкого и длительного приспособления к

гипоксии, так как требует для своего осуществления повышенного потреб-

ления кислорода. Хорошо известен гипоксический парадокс, который

состоит втом, что в период экстренной адаптации к экзогенной гипоксии

потребление кислорода организмом не только не снижается, но даже,

наоборот, возрастает. При многократно повторяющихся реализациях

срочной программы адаптации к гипоксии умеренной интенсивности фор-

мируется качественно иной тип приспособления к дефициту кислорода —

долговременная адаптация.

Долговременный этап адаптации характеризуется увеличением

синтеза структурных белков в системах, ответственных за транспорт кис-

286

лорода. В сердце, мозге, легких, дыхательных мышцах происходит ново-

образование капилляров, увеличиваются масса дыхательных мышц, коли-

чество легочных альвеол. Гиперплазия костного мозга приводит к увели-

чению гематокритного числа содержания гемоглобина в крови. Умеренная

гипоксия ведет к активации генетического аппарата клетки, увеличению

биогенеза митохондрий и других клеточных структур.

При разных видах гипоксии эффективность описанных компенсатор-

но-приспособительных реакций различна. Так, при респираторной и цир-

куляторной гипоксии ограничены возможности адаптивных реакций в си-

стемах внешнего дыхания и кровообращения. При первично-тканевой

гипоксии неэффективны компенсаторно-приспособительные реакции в

системе транспорта кислорода.

10.3. Нарушение обмена веществ

и физиологических функций при гипоксии

Нарушения обмена веществ и физиологических функций, вызван-

ные дефицитом кислородоснабжения, прогрессируют при недостаточно-

сти или истощении компенсаторно-приспособительных реакций. Перво-

начально метаболические нарушения проявляются в уменьшении синтеза

макроэргических соединений и изменениях углеводного обмена. Акти-

вируются гликолиз, гликогенолиз, увеличивается продукция пирувата и

лактата; кислотно-основное состояние смещается в сторону ацидоза.

Недостаточность окислительных процессов влечет за собой нару-

шение липидного, белкового, электролитного обмена. При нарушении

метаболизма липидов накапливаются промежуточные продукты обмена:

ацетон, ацетоуксусная и (З-оксимасляная кислоты, возрастает перекис-

ное окисление липидов. Накапливаются также промежуточные продукты

белкового обмена, устанавливается отрицательный азотистый баланс.

Синтетические процессы снижены, при дальнейшем нарастании тяжести

гипоксии первичная активация гликолиза сменяется его угнетением; уси-

ливаются процессы деструкции и распада тканей.

Клеточные нарушения при гипоксии обусловлены описанными выше

изменениями метаболизма.

Первичный механизм нарушения клеточных функций при

гипоксии связан с нарушением баланса ионов кальция в клет-

ках.

Недостаток АТФ в клетке немедленно сказывается на важнейших и

весьма энергоемких процессах ионного обмена. Снижается активность

Са

-АТФазы, нарушается активность электрогенного 3№

/2К

насоса.

Деполяризация клеточной мембраны ведет к открытию потенциал-

зависимых натриевых и кальциевых каналов и увеличению притока ионов

натрия и кальция в клетку. Внутриклеточный ацидоз вызывает активацию

Ыа

/Н

ионообменного механизма, что также способствует накоплению

ионов натрия в клетке. Увеличение концентрации натрия в примембран-

287