Диссертация на соискание ученой степени доктора медицинских
наук. Минск, Белорусский государственный медицинский
университет, 2012. – 45 с. Специальность 14.01.22 – ревматология.
Научный консультант – доктор медицинских наук, профессор Н.Ф.
Сорока.
Цель исследования: определить структуру генетической предрасположенности к ревматоидному артриту в белорусской популяции и оценить информативность генетических маркеров для ранней диагностики болезни, прогнозирования характера ее течения и неблагоприятных лекарственных реакций.
Научная новизна. Впервые для населения Республики Беларусь на основании генеалогического анализа определена частота повторных случаев РА среди родственников пробандов I степени родства, установлены рекуррентный риск РА, вклад генетической компоненты в детерминацию фенотипа «ревматоидный артрит», факторы генетической восприимчивости и устойчивости к РА в белорусской популяции. Выявлено диагностическое и прогностическое значение ряда генетических маркеров в дебюте РА и определена их дифференциально-диагностическая ценность для разграничения РА с основными серонегативными артропатиями (АС, ПсА и РеА) и системными заболеваниями соединительной ткани (СКВ, СС). Установлен вклад генетических факторов в клинический полиморфизм РА, и, на этой основе, выявлены предикторы неблагоприятного течения болезни. Модифицированы способы количественной оценки тяжести, типа течения и темпа прогрессирования РА, разработаны индексы прогрессирования функциональных нарушений и рентгенологических проявлений костно-суставной деструкции; предложен комплексный подход к оценке тяжести состояния пациентов с РА, учитывающий степень тяжести РА, степень тяжести сопутствующей хронической патологии, возрастное снижение функциональных резервов пяти «ключевых» систем организма (сердечно-сосудистой, дыхательной, нервной, мочевыделительной, метаболической.
Практическая значимость работы. Определена частота повторных случаев РА среди родственников пробандов I степени родства и вклад аддитивных генетических факторов в детерминацию фенотипа «ревматоидный артрит», установлен рекуррентный риск болезни, что может быть использовано при проведении медико-генетического консультирования. Определены генетические и морфофизиологические маркеры восприимчивости и устойчивости к РА для лиц белорусской популяции. Выявлены генетические маркеры предрасположенности и резистентности к СКВ, СС, АС, ПсА, РеА в белорусской популяции, а также дифференциально-диагностические генетические маркеры для разграничения этой патологии с РА на ранней стадии воспалительной артропатии. Установлена частота и выявлены предикторы неблагоприятных побочных реакций на НПВП, ГКС, МДП, позволяющие прогнозировать вероятность этих реакций у конкретного пациента. Определен преваленс РА, СКВ, СС и АС в белорусской популяции. Проанализированы первоначальные и непосредственные причины смерти пациентов с РА, определена средняя продолжительность их жизни и факторы лимитирующие выживаемость пациентов с РА. Разработан комплекс количественных клинических показателей тяжести и типа течения РА, которые позволяют объективизировать оценку динамики процесса, эффективность проводимой терапии и диспансеризации, врачебно-трудовую экспертизу. Создана медицинская информационная система (МИС) ревматологического профиля, включающая в себя: сетевую версию электронной медицинской карты стационарного больного (ЭМКСБ). Для амбулаторно-поликлинического звена здравоохранения создан электронный вариант артрограммы и набор анкет, позволяющих в наглядной форме проводить дифференциальную диагностику, оценивать динамику процесса и эффективность проводимой терапии.
Цель исследования: определить структуру генетической предрасположенности к ревматоидному артриту в белорусской популяции и оценить информативность генетических маркеров для ранней диагностики болезни, прогнозирования характера ее течения и неблагоприятных лекарственных реакций.
Научная новизна. Впервые для населения Республики Беларусь на основании генеалогического анализа определена частота повторных случаев РА среди родственников пробандов I степени родства, установлены рекуррентный риск РА, вклад генетической компоненты в детерминацию фенотипа «ревматоидный артрит», факторы генетической восприимчивости и устойчивости к РА в белорусской популяции. Выявлено диагностическое и прогностическое значение ряда генетических маркеров в дебюте РА и определена их дифференциально-диагностическая ценность для разграничения РА с основными серонегативными артропатиями (АС, ПсА и РеА) и системными заболеваниями соединительной ткани (СКВ, СС). Установлен вклад генетических факторов в клинический полиморфизм РА, и, на этой основе, выявлены предикторы неблагоприятного течения болезни. Модифицированы способы количественной оценки тяжести, типа течения и темпа прогрессирования РА, разработаны индексы прогрессирования функциональных нарушений и рентгенологических проявлений костно-суставной деструкции; предложен комплексный подход к оценке тяжести состояния пациентов с РА, учитывающий степень тяжести РА, степень тяжести сопутствующей хронической патологии, возрастное снижение функциональных резервов пяти «ключевых» систем организма (сердечно-сосудистой, дыхательной, нервной, мочевыделительной, метаболической.
Практическая значимость работы. Определена частота повторных случаев РА среди родственников пробандов I степени родства и вклад аддитивных генетических факторов в детерминацию фенотипа «ревматоидный артрит», установлен рекуррентный риск болезни, что может быть использовано при проведении медико-генетического консультирования. Определены генетические и морфофизиологические маркеры восприимчивости и устойчивости к РА для лиц белорусской популяции. Выявлены генетические маркеры предрасположенности и резистентности к СКВ, СС, АС, ПсА, РеА в белорусской популяции, а также дифференциально-диагностические генетические маркеры для разграничения этой патологии с РА на ранней стадии воспалительной артропатии. Установлена частота и выявлены предикторы неблагоприятных побочных реакций на НПВП, ГКС, МДП, позволяющие прогнозировать вероятность этих реакций у конкретного пациента. Определен преваленс РА, СКВ, СС и АС в белорусской популяции. Проанализированы первоначальные и непосредственные причины смерти пациентов с РА, определена средняя продолжительность их жизни и факторы лимитирующие выживаемость пациентов с РА. Разработан комплекс количественных клинических показателей тяжести и типа течения РА, которые позволяют объективизировать оценку динамики процесса, эффективность проводимой терапии и диспансеризации, врачебно-трудовую экспертизу. Создана медицинская информационная система (МИС) ревматологического профиля, включающая в себя: сетевую версию электронной медицинской карты стационарного больного (ЭМКСБ). Для амбулаторно-поликлинического звена здравоохранения создан электронный вариант артрограммы и набор анкет, позволяющих в наглядной форме проводить дифференциальную диагностику, оценивать динамику процесса и эффективность проводимой терапии.