Диссертация на соискание ученой степени доктора медицинских
наук. Специальность: 14.03.06 – фармакология, клиническая
фармакология. Военно-медицинская академия им. С. М. Кирова.
Санкт-Петербург. 2014. —- 286 с. Научный руководитель: доктор
медицинских наук профессор Петр Дмитриевич Шабанов.
Цель исследования: разработка методов
фармакологической коррекции последствий воздействия факторов
физической и химической природы, а также факторов их осложняющих
(чрезмерные физические нагрузки, переохлаждение,
иммобилизация).
Научная новизна. Разработана оригинальная модель гипоксического состояния клеточного метаболизма вследствие воздействия общей вибрации для оценки энергопротективного действия фармакологических средств защиты от вибрации (вибропротекторов). В основе данной модели лежат два характерологических критерия – частота и длительность вибрации. С увеличением частоты с 8 до 44 Гц повреждающие действие вибрации на энергетический метаболизм нарастает. Также оно нарастает с увеличением длительности сеансов вибрации, особенно в интервале с 21 до 56 сеансов. Качественная характеристика модели заключается в переключении доминирования НАД-зависимого звена дыхательной цепи в ФАД-зависимый (принцип фазности). Содержание.
Введение. Фармакология антигипоксантов и вибропротекторов (обзор литературы).
Вибрационно-опосредованные повреждения – модель дизрегуляции гомеостатических функций органов и тканей.
Средства фармакологической коррекции вибрационно-опосредованных повреждений тканей.
Митохондрии и стресс.
Фармакологическая коррекция патологии путем регуляции энергетического обмена. Экспериментальные и клинические модели.
Интоксикация – модель дизрегуляции гомеостатических функций органов и тканей в эксперименте.
Фармакологические свойства 2-этилтиобензимидазола гидробромида и 5-этокси-2-этилтиобензимидазола. Материалы и методы исследования.
Характеристика экспериментальных животных.
Моделирование воздействия повреждающих факторов на целостный организм в эксперименте.
Биохимические методы исследования.
Изучение функциональной активности клеточных систем энергопродукции тканей n vitro.
Кинетические характеристики градаций метаболических состояний митохондрий тканей.
Оценка соотношения активности НАД- и ФАД-зависимых фракций дыхательной цепи в разных метаболических состояниях митохондрий тканей.
Характеристика процессов регуляции функциональной активности митохондрий в переходных состояниях.
Определение концентрации белка и исследование прооксидантно-антиоксидантного статуса экспериментальных животных.
Оценка энергетического статуса лимфоцитов цитохимическим методом по активности сукцинатдегидрогеназы.
Морфогистологическое исследование тканей.
Фармакологические средства для анализа.
Методы статистической обработки результатов исследования.
Результаты собственных исследований и их обсуждение. Динамика показателей функциональной активности митохондрий тканей экспериментальных животных (кролики, крысы) при воздействии общей и локальной вибрации.
Показатели функциональной активности митохондрий паренхиматозных органов кролика при воздействии общей вибрации.
Показатели функциональной активности митохондрий печени.
Морфологическая характеристика печени.
Показатели функциональной активности митохондрий почки.
Морфологическая структура почки.
Обсуждение результатов.
Биоэнергетические механизмы защитного действия вибропротекторов субстратного (янтарная и глутаминовая кислоты) и непрямого антигипоксического действия (блокаторы.
кальциевых каналов, никотиновая кислота) у кролика.
Действие янтарной кислоты на паренхиматозные органы.
Обсуждение результатов.
Действие глутаминовой кислоты на паренхиматозные органы.
Обсуждение результатов.
Действие никотиновой кислоты на паренхиматозные органы.
Обсуждение результатов.
Действие нифедипина на паренхиматозные органы.
Действие комбинаций янтарной, глутаминовой, никотиновой кислот и нифедипина на паренхиматозные органы при общей вибрации у кролика.
Биоэнергетические и морфологические признаки взаимодействия глутаминовой, никотиновой кислот, нифедипина с янтарной кислотой в печени и почке кролика.
Обсуждение результатов.
Динамика изменений массы надпочечников и тимуса кролика в ответ на вибрационное воздействие и фармакологическую защиту от общей вибрации антигипоксантами.
Динамика изменений массы надпочечников и тимуса в ответ на вибрационное воздействие.
Динамика изменений массы надпочечников и тимуса в ответ на.
вибрационное воздействие и фармакологическую защиту.
Фармакология антигипоксантов при сочетанном действии общей.
вибрации с другими неблагоприятными факторами.
Физическая выносливость крыс в условиях вибрационного воздействия и фармакологической защиты.
Многофакторный стресс (переохлаждение, иммобилизация, вибрация) и защита антигипоксантами у крыс.
Обсуждение результатов.
Фармакология вибропротекторов-антигипоксантов при действии локальной вибрации у крыс.
Активность системы энергопродукции миокарда, печени, почки на фоне действия локальной вибрации и фармакологической защиты от вибрации.
Энергетический статус лимфоцитов и каталазная активность крови крыс при экспериментальной локальной вибрации и фармакологической защите от вибрации.
Обсуждение результатов.
Механизмы защитного действия прямых антигипоксантов 2- этилтиобензимидазола гидробромида и 5-этокси-2-этилтиобензимидазола в моделях интоксикации.
Защитные эффекты 2-этилтиобензимидазола гидробромида и 5- этокси-2-этилтиобензимидазола в модели интоксикации карбофосом.
Обсуждение результатов.
Защитные эффекты 2-этилтиобензимидазола гидробромида и 5- этокси-2-этилтиобензимидазола в модели интоксикации дихлорэтаном.
Обсуждение результатов.
Защитные эффекты 2-этилтиобензимидазола гидробромида и 5- этокси-2-этилтиобензимидазола в модели интоксикации этиленгликолем. Обсуждение результатов.
Заключение.
Выводы. Научно-практические рекомендации.
Литература.
Научная новизна. Разработана оригинальная модель гипоксического состояния клеточного метаболизма вследствие воздействия общей вибрации для оценки энергопротективного действия фармакологических средств защиты от вибрации (вибропротекторов). В основе данной модели лежат два характерологических критерия – частота и длительность вибрации. С увеличением частоты с 8 до 44 Гц повреждающие действие вибрации на энергетический метаболизм нарастает. Также оно нарастает с увеличением длительности сеансов вибрации, особенно в интервале с 21 до 56 сеансов. Качественная характеристика модели заключается в переключении доминирования НАД-зависимого звена дыхательной цепи в ФАД-зависимый (принцип фазности). Содержание.
Введение. Фармакология антигипоксантов и вибропротекторов (обзор литературы).
Вибрационно-опосредованные повреждения – модель дизрегуляции гомеостатических функций органов и тканей.
Средства фармакологической коррекции вибрационно-опосредованных повреждений тканей.
Митохондрии и стресс.
Фармакологическая коррекция патологии путем регуляции энергетического обмена. Экспериментальные и клинические модели.
Интоксикация – модель дизрегуляции гомеостатических функций органов и тканей в эксперименте.
Фармакологические свойства 2-этилтиобензимидазола гидробромида и 5-этокси-2-этилтиобензимидазола. Материалы и методы исследования.
Характеристика экспериментальных животных.
Моделирование воздействия повреждающих факторов на целостный организм в эксперименте.
Биохимические методы исследования.
Изучение функциональной активности клеточных систем энергопродукции тканей n vitro.
Кинетические характеристики градаций метаболических состояний митохондрий тканей.
Оценка соотношения активности НАД- и ФАД-зависимых фракций дыхательной цепи в разных метаболических состояниях митохондрий тканей.
Характеристика процессов регуляции функциональной активности митохондрий в переходных состояниях.
Определение концентрации белка и исследование прооксидантно-антиоксидантного статуса экспериментальных животных.
Оценка энергетического статуса лимфоцитов цитохимическим методом по активности сукцинатдегидрогеназы.
Морфогистологическое исследование тканей.
Фармакологические средства для анализа.
Методы статистической обработки результатов исследования.
Результаты собственных исследований и их обсуждение. Динамика показателей функциональной активности митохондрий тканей экспериментальных животных (кролики, крысы) при воздействии общей и локальной вибрации.
Показатели функциональной активности митохондрий паренхиматозных органов кролика при воздействии общей вибрации.
Показатели функциональной активности митохондрий печени.
Морфологическая характеристика печени.
Показатели функциональной активности митохондрий почки.
Морфологическая структура почки.
Обсуждение результатов.
Биоэнергетические механизмы защитного действия вибропротекторов субстратного (янтарная и глутаминовая кислоты) и непрямого антигипоксического действия (блокаторы.
кальциевых каналов, никотиновая кислота) у кролика.
Действие янтарной кислоты на паренхиматозные органы.
Обсуждение результатов.
Действие глутаминовой кислоты на паренхиматозные органы.
Обсуждение результатов.
Действие никотиновой кислоты на паренхиматозные органы.
Обсуждение результатов.
Действие нифедипина на паренхиматозные органы.
Действие комбинаций янтарной, глутаминовой, никотиновой кислот и нифедипина на паренхиматозные органы при общей вибрации у кролика.
Биоэнергетические и морфологические признаки взаимодействия глутаминовой, никотиновой кислот, нифедипина с янтарной кислотой в печени и почке кролика.
Обсуждение результатов.
Динамика изменений массы надпочечников и тимуса кролика в ответ на вибрационное воздействие и фармакологическую защиту от общей вибрации антигипоксантами.
Динамика изменений массы надпочечников и тимуса в ответ на вибрационное воздействие.
Динамика изменений массы надпочечников и тимуса в ответ на.
вибрационное воздействие и фармакологическую защиту.
Фармакология антигипоксантов при сочетанном действии общей.
вибрации с другими неблагоприятными факторами.
Физическая выносливость крыс в условиях вибрационного воздействия и фармакологической защиты.
Многофакторный стресс (переохлаждение, иммобилизация, вибрация) и защита антигипоксантами у крыс.
Обсуждение результатов.
Фармакология вибропротекторов-антигипоксантов при действии локальной вибрации у крыс.
Активность системы энергопродукции миокарда, печени, почки на фоне действия локальной вибрации и фармакологической защиты от вибрации.
Энергетический статус лимфоцитов и каталазная активность крови крыс при экспериментальной локальной вибрации и фармакологической защите от вибрации.
Обсуждение результатов.
Механизмы защитного действия прямых антигипоксантов 2- этилтиобензимидазола гидробромида и 5-этокси-2-этилтиобензимидазола в моделях интоксикации.
Защитные эффекты 2-этилтиобензимидазола гидробромида и 5- этокси-2-этилтиобензимидазола в модели интоксикации карбофосом.
Обсуждение результатов.
Защитные эффекты 2-этилтиобензимидазола гидробромида и 5- этокси-2-этилтиобензимидазола в модели интоксикации дихлорэтаном.
Обсуждение результатов.
Защитные эффекты 2-этилтиобензимидазола гидробромида и 5- этокси-2-этилтиобензимидазола в модели интоксикации этиленгликолем. Обсуждение результатов.
Заключение.
Выводы. Научно-практические рекомендации.
Литература.