Маторова Н.И. Генетика психических расстройств и аномалий поведения

Подождите немного. Документ загружается.

МИНИСТЕРСТВО ОБРАЗОВАНИЯ И НАУКИ РФ

СИБИРСКИЙ ИНСТИТУТ

ПРАВА, ЭКОНОМИКИ И УПРАВЛЕНИЯ

Н.И. МАТОРОВА

ГЕНЕТИКА ПСИХИЧЕСКИХ

РАССТРОЙСТВ

И АНОМААИЙ ПОВЕЛЕНИЯ

учебное пособие для студентов

по специальности «психология»

УДК 159.922

МЗЗ

ISBN 5-9769-0023-2

Маторова Н.И. Генетика психических расстройств и аномалий

поведения: Учебное пособие. — Ангарск: РИО СИПЭУ, 2006. — 72 с.

Предлагаемое учебное пособие рассматривает проблемы психи-

ческих расстройств и аномалий поведения с позиции роли наследствен-

ности человека в рамках курса «Психогенетика», входящего в Государ-

ственный образовательный стандарт для психологических специаль-

ностей.

Рецензенты:

ГольменкоАД.

—

дм.н.

Климонтова ТА.—к.п.н., доцент.

Печатается по решению Ученого Совета Сибирского института права,

экономики и управления

СОДЕРЖАНИЕ

Предисловие 4

Глава

Дизонтогении (болезни развития) 5

1.1. Хромосомные мутации 7

1.2. Генные мутации 12

1.3 Умственная отсталость и родственные браки 14

1.4Аутизм

1.5 Синдром дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ) 18

1.6 Нарушение речевого развития и обучения 19

1.7 Дислексия 20

1.8 Заикание 21

1.9 Синдром Туретта 22

Глава 2. Расстройства настроения 24

2.1 Униполярный (депрессивный) синдром включает 25

2.2 Биполярная депрессия 27

Глава

Расстройство самоконтроля (привычек и влечений) 29

3.1Гэмблинг 29

Глава 4. Расстройства питания 32

4.1 Анорексия 32

4.2 Булимия 33

Глава 5. Шизофрения 35

Глава 6. Органические поражения мозга 43

6.1 Болезнь Альцгеймера 43

6.2 Болезнь Паркинсона 45

6.3 Хорея Гентингтона 47

6.4 Эпилепсия 48

6.5 Рассеянный склероз 50

Глава 7. Химическая зависимость 51

7.1 Генетика алкоголизма 51

7.2 Генетика наркомании 55

7.3 Генетика курения 57

Глава 8. Психогенетика аномального и девиантного поведения 58

8.1 Преступность 58

8.2 Гомосексуальность 61

Глава

Генетические основы аномалий поведения 63

ПРЕДИСЛОВИЕ

В 2000 году приказом министерства образования Российской Фе-

дерации утвержден государственный стандарт по психогенетике для

специальностей «Психология».

Большая часть учебного времени по дисциплине отводится на са-

мостоятельное обучение. Ограничение времени на усвоение обязатель-

ных дисциплин требует учебных пособий. Предлагаемое пособие по-

может ознакомиться с генетическими основами аномалий поведения в

максимально доступной форме, поможет понять природу индивидуаль-

ных различий, которые представляют собой плавный переход по сте-

пени выраженности того или иного качества от нормальной психики к

патологическим проявлениям.

Необходимо помнить при этом, что когда говорим о наследуемос-

ти психопатологии, имеем в виду, что какие-то особенности генотипа

увеличивают (или уменьшают) риск патологических отклонений.

Нельзя исключить, что в своей профессиональной деятельности

психолог должен предсказать, в каком направлении будет развиваться

психика ребенка, уметь выявлять индивидов с потенциально патологи-

ческой реакцией, предупреждать развитие болезненного состояния,

своевременно ее скорректировать. Понимание наследственных основ

поведения поможет в определенной степени определить жизненный

успех человека, избежать ситуаций, которые могут привести к нежела-

тельным реакциям.

Искренне надеемся, что пособие окажется полезным студентам —

психологам в процессе знакомства с курсом психогенетики.

ГЛАВА 1.

ДИЗОНТОГЕНИИ (БОЛЕЗНИ РАЗВИТИЯ)

Некоторые психические расстройства начинаются в детстве, дру-

гие развиваются в первые годы жизни. К расстройствам онтогенеза

относят умственную отсталость, когда IQ ребенка не превышает 70 бал-

лов.

Причинами умственной отсталости могут быть фенилкетонурия,

болезнь Тэя-Сакса, синдром фрагильнойХ-хромосомы, синдром Дау-

на, фетальный алкогольный синдром и некоторые другие. Онтогенети-

ческие расстройства включают также аутизм и сходные состояния (син-

дром Ретта и Аспергера). В данную группу болезней входят различные

нарушения в обучении, общении и двигательных навыках (дислексия,

заикание и другие), синдром дефицита внимания и гиперактивности

другие болезни. Известно много выдающихся людей, которые в дет-

стве страдали расстройствами онтогенеза, в частности, в обучении,

например, Альберт Эйнштейн, Томас Эдисон, Вудро Вильсон, Нельсон

Рокфеллер, Винстон Черчилль, Чарльз Дарвин, Джон Кеннеди.

Большинство детских расстройств исчезают или изменяют свою

форму, когда человек вырастает. Но существует два расстройства, ко-

торые продолжаются всю жизнь в неизменном виде: умственная от-

сталость и аутизм.

Нарушения развития мозга, характеризующиеся различными

формами умственной отсталости, объединяют общим термином оли-

гофрения.

Наиболее стойким признаком умственной отсталости является

замедленная обучаемость человека. Кроме того приданном расстрой-

стве затронуты процессы внимания, кратковременной памяти и язы-

ковые способности, эмоционально-волевая сфера, моторика.

Примерно 85% всех умственно-отсталых людей относятся к кате-

гории, страдающих легкой умственной отсталостью (коэффициент ин-

теллекта от 50 до

70).

При этом им доступен некоторый уровень образо-

вания (ограниченно способны к обучению), взрослыми они способны

вести самостоятельную жизнь.

Легкую умственную отсталость связывают в основном с социо-

культурными и психологическими факторами. Особенное значение

имеет бедная и малостимулирующая окружающая среда, не отвечаю-

щие требованиям развития взаимоотношения между родителями и деть-

ми,

недостаточная образовательная подготовка в раннем детстве.

Биологические факторы (умеренное употребление матерью алко-

гольных напитков или наркотиков, недостаточное питание во время

беременности, могут понизить интеллектуальный потенциал ребенка

(Neisseretal, 1996)).

Примерно 10% страдающих умственной отсталостью, находятся

на уровне средней умственной отсталости (коэффициент интеллекта

от 35 до 49).

Около 4% умственно отсталых людей относятся к категории стра-

дающих тяжелой умственной отсталостью (коэффициент интеллекта

от 20 до

34).

За ними необходим тщательный надзор, они способны ус-

воить определенные языковые навыки, могут выполнять простейшие

задачи в хорошо структурированных условиях и под обязательным на-

блюдением. Большинство может поддерживать отношения с другими

людьми, если живут со своими семьями или в специальных учрежде-

ниях.

Около

% умственно отсталых людей страдают глубокой умствен-

ной отсталостью (коэффициент интеллекта ниже

20).

Таким людям тре-

буется очень хорошо структурированная окружающая среда, постоян-

ный контроль, помощь и руководство.

Причины средней, тяжелой и глубокой умственной отсталости от-

носятся к биологически обусловленным хромосомным или метаболи-

ческим нарушениям.

Часть случаев олигофрении связывается с различными неблагоп-

риятными влияниями в период беременности и родов, которые отно-

сятся к средовым воздействиям. Ведущую роль в этой категории игра-

ют внутриутробные вирусные инфекции. Так, при заболевании крас-

нухой число пороков развития при беременности достигает 25 %, осо-

бенно опасны заболевания на первых двух месяцах беременности. Близ-

кие значения дает заболевание эпидемическим паротитом — 22%, ко-

рью — 16%, ветряной оспой — 12%. Большую опасность представляет

цитомегаловирусная инфекция, источником которой могут быть домаш-

ние животные. У взрослых заболевание протекает практически без сим-

птомов, а для плода последствия могут быть очень тяжелыми — от гибе-

ли до развития различных уродств. Природовые асфиксии и травмы

также могут являться факторами риска.

Дефицит йода в питании беременных женщин может привести к

появлению у ребенка тяжелых нарушений умственного и физического

развития, глухонемоте.

Значительная часть случаев олигофрении связана с генетическим

дефектом (по разным оценкам, от 20 до 90

%).

Сюда входят как унаследо-

ванные, так и вновь произошедшие мутации. В настоящее время найде-

но более 1000 возможных генетических причин умственной отсталости

в результате хромосомных мутаций.

1.1. ХРОМОСОМНЫЕ МУТАЦИИ

Аномалии хромосомного набора могут быть связаны с нарушени-

ями числа либо аутосом, либо половых хромосом. Часть хромосомных

мутаций представляет собой структурные аномалии хромосом.

Хромосомные перестройки (аберрации) возникают при разрывах

хромосом и их соединении в другом порядке, утрате или повороту. Раз-

личают следующие структурные изменения: делеция(нехватка), дуп-

ликация (удвоение), инверсия (поворот хромосомного фрагмента),

транслокация (перенос части генетического материала на негомоло-

гичную хромосому), которые обычно приводят к хромосомным болез-

ням,

передающимся потомству.

Хромосомные аномалии встречаются примерно у 0,6% новорож-

денных. Большинство эмбрионов с хромосомными аномалиями нежиз-

неспособны, беременность заканчивается самопроизвольными выки-

дышами.

Все хромосомные аномалии связанны с нарушением интеллекта и

поведения. Они не передаются от родителей к детям в связи с тем, что

больные не доживают до репродуктивного возраста и обычно бывают

бесплодны. Хромосомные болезни представляют собой новые мутации,

возникающие в половых клетках родителей. Рассмотрим отдельные

проявления хромосомных мутаций.

Синдром Дауна (трисомия21)

В 1866 г. английский врач Джон Лэнгдон Даун описал несколько

детей с умственной отсталостью, болезнь которых стали называть син-

дромом Дауна.

В 1959 г. Джером Лежен и Патрисия Жакоб независимо друг от

друга установили, что причиной синдрома Дауна является трисомия,

по

хромосоме. В норме у человека 46 хромосом, из которых 44 аутосо-

мы и 2 половые хромосомы В норме пары гомологичных хромосом рас-

ходятся и в каждом сперматозоиде или яйцеклетке содержится только

по одному гомологу каждой пары. Трисомия по

хромосоме возника-

ет при слиянии двух гамет, в одной из которых произошло нерасхожде-

ние указанной хромосомы.

Хромосомы в 21 паре являются самыми небольшими по числу ге-

нов среди аутосом, поэтому, даже при очень серьезных нарушениях

при синдроме Дауна, организмы с такой мутацией вполне жизнеспо-

собны. Небольшая часть случаев болезни Дауна связана не с истинной

трисомией, а с другими перестройками: фрагмент

хромосомы (или

даже целая 21 хромосома) в результате так называемой транслокации

перемещается на другие хромосомы (13-ю, 14-ю, 15-ю, 21-ю или

22-ю).

Встречаются больные, у которых имеется нормальная 21-я пара

хромосом плюс определенный участок 21-й хромосомы, прикреплен-

ный к другой аутосоме. В этом случае, какая-то часть генов 21-й хромо-

сомы все равно имеется в тройном количестве. Вероятность рождения

в семье еще одного ребенка с синдромом Дауна в случае трисомии очень

невелика. Однако если появление ребенка с болезнью Дауна связано с

транслокацией, то риск повторного заболевания в данной семье будет

значительно повышен по сравнению со случаями истинной трисомии.

Аномальной гаметой примерно в 90 % случаев является яйцеклет-

ка, лишь в 10% случаев — сперматозоид. Если хромосома с транслока-

цией присутствует у матери, то тогда вероятность рождения ребенка с

синдромом Дауна составляет 15-20 %, если у отца

-5 %.

Дети с синдромом Дауна рождаются с частотой

1:700,

у молодых

матерей вероятность рождения ребенка с данным синдромом состав-

ляет

1:2000,

у женщин после 40 лет — 1:22.

У людей с синдромом Дауна обычно маленькая голова, плоское

лицо,

наклоненный кзади лоб, слабо развитая переносица, низко при-

крепленные с маленькой мочкой уши, глаза с эпикантной складкой,

приоткрытый рот с выступающим языком, косящие глаза, единствен-

ная поперечная складка на ладонях, большой промежуток между пер-

вым и вторым пальцами ног, короткая шея. Пониженный мышечный

тонус и слабость сухожилий приводит к сверхгибкости суставов. Отме-

чаются всевозможные пороки строения внутренних органов, иммун-

ная система ослаблена. Средняя продолжительность больных с синд-

ромом Дауна до недавнего времени составляла всего 32-34 года, однако

в последнее время эти показатели значительно возросли в связи с об-

щим прогрессом медицины.

Коэффициент интеллекта колеблется в границах 20-60 баллов, сред-

ние значения - 40-50 баллов. Многих больных можно научить читать и

писать, у них неплохо развита способность к подражанию. Скорость

восприятия, психомоторная координация, пространственная ориента-

ция,

как правило, не нарушены. Интересно, что память (на людей, му-

зыку, сложные ситуации) сильно превосходит прочие способности. У

больных отсутствуют малейшие попытки к абстрагированию, очень

плохо развиты математические способности, многие неспособны на-

учиться даже простому арифметическому счету. К полноценной соци-

альной адаптации способны единицы; как правило, больные не способ-

ны жить самостоятельно.

Поскольку возрастные процессы у лиц с данным заболеванием

протекают быстрее, у многих к 40 годам выявляются признаки демен-

ции.

Такое сочетание синдрома Дауна с ранней деменцией связано с

тем,

что гены, ответственные за оба этих явления .расположены близко

друг к другу в 21-й хромосоме (Selkoc, 1991).

Среди факторов риска, связанных с синдромом Дауна, следует

указать на роль возраста матери. Возраст отца не влияет или влияет

незначительно на частоту появления этой хромосомной аномалии. Если

возраст матери более

лет, то относительная частота рождения детей

с синдромом Дауна превышает более чем в 100 раз соответствующие

показатели для молодых матерей.

Таблица

Относительная частота рождения детей с синдромом Дауна

Возраст

матери,

лет

Относительная

частота

15-19

20-24

30-34

3,7

35-39

40-14

41,3

Старше

104

Трисомия 13

(СИНАРОМ

Патау)

Заболевание обусловлено трисомией по 13 хромосоме. Частота

синдрома Паттау составляет около

на 5000 — 15000 новорожденных.

У таких детей маленькая голова, скошенный назад лоб, крупный треу-

гольный нос, могут быть дополнительные пальцы на руках и ногах, ано-

малии внутренних органов, имеются расщелины неба и губы. Развитие

детей продолжается не более шести месяцев. Продолжительность жиз-

ни не превышает одного года, лишь 20 % живут несколько дольше.

Смерть наступает в результате пороков развития сердца и почек.

Трисомия 18 (Синдром Эдвардса)

Синдром проявляется комплексом аномалий развития, приводя-

щих к летальному исходу. Дети с синдромом Эдвардса рождаются с

частотой примерно

на 4000 — 8000 рождений. Внешние признаки —

маленькие глаза, неправильной формы уши, ямкообразный подборо-

док, сжатые пальцы рук, за счет повышенного тонуса.

Больные имеют характерные торчащие уши, удлиненную нижнюю

челюсть, генитальные аномалии.

Синдром л о мной Х-хромосомы

Второе распространенное хромосомное нарушение, являющееся

причиной умственной отсталости, их IQ лежит в пределах 35-50. Для

детей,

которые рождаются с ослабленной Х-хромосомой, характерна

умственная отсталость средней или тяжелой степени, нарушения речи,

в некоторых случаях поведенческие расстройства, вплоть до аутизма.

Одной из причин отставания в умственном развитии может быть

мутация гена FMR1, расположенного на Х-хромосоме. Синдром ломкой

Х-хромосомы распространен с частотой около 1:1

ООО

новорожденных.

Проявление болезни и ломкость Х-хромосомы обусловлены много-

кратным увеличением в гене FMR1 тринуклеотидного повтора СДД свы-

ше 200 (у нормальных индивидов число этих повторов колеблется от 5 до

50).

Мутации в хромосоме возникают при передаче гена от матери.

При мутации гена FMR1 ослаблено влияние коэффициента ин-

теллекта родителей на развитие этих детей. Большое значение имеют

средовые воздействия, в частности та среда, которая окружает ребенка

дома. Обогащение домашнего окружения, устранение отвлекающих

моментов, постоянство в выполнении рутинных процедур благоприят-

но сказываются на развитии способности сконцентрировать внима-

ние и, как следствие, на обучении.

Большинство индивидов с синдромом Х-ломкой хромосомы соци-

ально адаптированы, контактны и доброжелательны, могут выполнять

несложную физическую работу. Мальчики болеют в 2-3 раза чаще, чем

девочки и в более тяжелой форме. В последующих поколениях тяжесть

заболевания возрастает.

Синдром Жаков

Синдром Жакоб или дисомия по У-хромосоме (ХУУ, 47) встреча-

ется у мужчин с частотой примерно

1:1000.

Описанв 1965 г. Патрисией

Жакоб. Наличие дополнительной У-хромосомы может быть причиной

жестокости и агрессивности, совершения противозаконных действий

такими мужчинами.

В 1968 г. адвокаты во Франции и Австралии выдвигали в качестве

довода для оправдания противоправных действий своих клиентов опи-

санный синдром.

С 1970-х годов в лечебных учреждениях Англии, Канады, США

ведется выявление кариотипа ХУУ. Родителей подробно инструктиру-

ют, как обращаться с такими детьми, адаптировать их к социальной

среде.

Аномалии половых хромосом

Синдром Шерешевского - Тернера

Среди аномалий набора половых хромосом встречается моносо-

мия,

т.е. наличие только одной хромосомы из пары. Этот случай полу-

чил название синдрома Тернера, или синдрома Шерешевского-Терне-

ра. У больных имеется только одна Х-хромосома (обозначается ХО), то

есть, всего 45 хромосом вместо 46. Частота встречаемости синдрома

Шерешевского-Тернера -

случай на 2500 рождений живых младенцев

женского пола. Это женщины маленького роста с нарушениями разви-

тия гонад (менструации отсутствуют). Часто отмечаются другие нару-

шения в физическом развитии, пороки почек, сердца, укороченная шея.

При синдроме Шерешевского-Тернера нарушения умственного

развития имеют сравнительно умеренный характер и отмечаются в 75

% случаев. По данным одного из исследований, коэффициент интел-

лекта в границах

-70 баллов отмечен у 26 % больных, а пик распреде-

ления приходится на интервал

-90 баллов (38

%).

В единичных случа-

ях встречаются значительные отклонения в обе стороны, как в сторону

чрезвычайно низких значений коэффициента интеллекта (меньше 50),

так и в сторону высоких значений - ПЫЗОбаллов.Дляповедениялиц

с синдромом Шерешевского-Тернера характерна определенная инер-

тность эмоциональной сферы. Они флегматичны, устойчивы, в соци-

альных отношениях играют подчиненную роль, безынициативны, ин-

фантильны, интересы обычно ограничены банальнейшими вещами.

Речевые способности развиты хорошо и вербальный интеллект в

норме. Однако у всех больных страдает восприятие пространственных

отношений, нарушена ориентация в пространстве, различение право-

го и левого. Одновременно отмечается плохое понимание математики,

больные плохо справляются с тестами на счет.

Синдром Клайнфельтера

Другое нарушение числа половых хромосом приводит к появле-

нию набора ХХУ — так называемому синдрому Клайнфельтера. Боль-

ные этим синдромом - мужчины ростом выше среднего. Отмечается

недоразвитие половых органов, больные бесплодны, и хотя способность

к половому акту имеется, половая активность рано затухает (в возрасте

до 40

лет).

Поведение лиц с синдромом Клайнфельтера характеризуется пси-

хическим инфантилизмом, пассивностью, внушаемостью в большой

степени. Коэффициент интеллекта снижен, причем в отличие от синд-

рома Тернера сильнее всего нарушен вербальный интеллект, имеются

большие трудности при обучении чтению и письму, у части больных

наблюдается дислексия в тяжелой форме.

Способности к пространственной ориентации, наоборот, не зат-

ронуты. У большинства больных коэффициент интеллекта лежит в гра-

ницах 60-79 баллов. Наблюдаются и другие отклонения от нормального

поведения - необщительность, инфантильность, угрюмость, иногда от-

мечаются вспышки агрессии. У больных нарушена способность к нор-

мальным социальным контактам. Среди факторов риска возникнове-

ния синдрома Клайнфельтера значительный вклад принадлежит воз-

расту матери.

При другой хромосомной мутации наблюдается вариант синдрома

Клайнфельтера с кариотипом ХХХУ. Частота встречаемости составляет

на 2500 мужчин, нарушения умственного развития выражены сильнее.

Другие аномалии набора половых хромосом

Довольно распространен синдром лишней У-хромосомы, при ко-

тором набор половых хромосом имеет вид ХУУ. Он встречается несколь-

ко реже, чем синдром Дауна, -

рождение на 800 мужчин. Поскольку

на У-хромосоме количество генов невелико, то нарушения в случае этого

синдрома относительно незначительны. Росту таких людей заметно

выше среднего в популяции. Половое развитие нормальное, и лица с

этим синдромом могут иметь детей. Отмечается повышенная агрес-

сивность. Среднее значение коэффициента интеллекта 80-88 баллов.

Наблюдается преобладание реакции, сопровождающихся немедлен-

ным вознаграждением, повышения импульсивности при эмоциональ-

ных реакциях. Имеется целый ряд других редких аномалий набора по-

ловых хромосом - XXX, ХХХХУ, ХХХХ, ХХХХХ. Для всех этих случа-

ев четко прослеживается закономерность: степень умственной отста-

лости пропорциональна количеству лишних хромосом. Чем сильнее на-

рушается генный баланс, тем значительнее нарушения развития.

1.2. ГЕННЫЕ МУТАЦИИ

Изменения структуры гена могут представлять собой выпадения,

вставки, замены, перестановки одного или нескольких нуклеотидов.

Изменения в ДНК могут возникать самопроизвольно (спонтанно), при

действии мутагенов (специфических факторов, к которым относятся

ультрафиолетовое излучение, азотистая кислота, формальдегид, гер-

бициды, инсектициды и другие химические соединения) и проявиться

в функциях кодируемого белка.

Ряд генных мутаций, при которых изменена структура только од-

ного гена, приводит к развитию умственной отсталости. По некоторым

данным, у 7-10% больных олигофренией она вызвана мутациями имен-

но такого рода.

Фенилкетонурия (Болезнь Феллинга)

Фенилкетонурия - заболевание (открытое 1934г. норвежским

ученым Феллингом), при котором в результате мутации аутосомного

гена, расположенного в

хромосоме, нарушена структура фермента,

участвующего в метаболизме аминокислоты фениланина (фенилала-

нинидроксилаза). Этот фрагмент необходим для превращения фенила-

ланина в тирозин. Данная мутация является рецессивной, т.е. может

проявиться только в гомозиготном состоянии.

Заболевание проявляется в первые месяцы жизни и выражается

задержкой моторного и психического развития. Причиной заболева-

ния является невозможность усваивать аминокислоту фенилаланин,

которая поступает в организм ребенка с молоком матери. При фенил-

кетонурии в крови накапливаются ядовитые продукты метаболизма.

Они патологически влияют на нервные клетки, что приводит к посте-

пенному нарастанию признаков умственной отсталости. Если своев-

ременно не принять меры, дети погибают. Особенно часто фенилкето-

нурия встречается в европейских популяциях, самые высокие значе-

ния заболеваемости фенилкетонурией отмечены в Ирландии (16,4 слу-

чая на

100

тыс. новорожденных); для сравнения: в США5случаев на 100

тыс. новорожденных.

Гетерозиготность женщины по гену фенилкетонурии может ока-

зать неблагоприятное влияние на умственное развитие ребенка. Во

время беременности у нее может повышаться содержание в крови фе-

нилаланина и продуктов его обмена, и явиться причиной нарушения в

развитии мозга плода, хотя после рождения у ребенка обмен фенилала-

нина будет нормальный.

В настоящее время фенилкетонурия легко обнаруживается в ро-

дильных домах при обычных обследованиях новорожденных в 2-3-днев-

ном возрасте (в норме концентрация фенилаланина в плазме крови не

должна превышать 4 мг/дл)- Больные переводятся на диету с низким

содержанием фенилаланина что помогает избежать повреждения не-

рвной системы при развитии. Наиболее критическим периодом являют-

ся ранние этапы онтогенеза, поэтому во взрослом возрасте многие уже

не придерживаются диетических ограничений, хотя это все-таки жела-

тельно. Женщины с фенилкетонурией независимо от их собственного

состояния должны соблюдать специальную диету во время беременнос-

ти,

в противном случае высокий уровень фенилаланина в их крови будет

оказывать повреждающее действие на развивающийся плод.

Фенилкетонурия является примером взаимодействия «генотип —

среда». Суть его состоит в разной чувствительности особей с разным

генотипом к воздействиям среды. Одна и та же среда (в данном случае

среда — это характер питания) у одних генотипов вызывает тяжелую

болезнь (фенилкетонурию),аудрутих генотипов не наблюдается абсо-

лютно никаких патологических изменений. В других условиях среды

(при соблюдении специальной диеты) различия между генотипами по

этому признаку (Фенилкетонурия) исчезают.

Болезнь Тэя-Сакса

Болезнь Тэя-Сакса — наследственное нарушение метаболизма,

вызываемое отсутствием фермента гексозаминидазы А.

Дети с таким заболеванием редко живут дольше пяти лет. Болезнь

Тэя-Сакса названа так по имени английского доктора Уоррена Тэя и

американского невропатолога Бернарда Сакса. В 1881 г. Тэй описал

изменения глаз больного, а Сакс, что в нервных клетках происходят

опасные изменения и причиной тому — наследственность.

Наследуется болезнь Тэя-Сакса по аутосомно-рецессивномутипу.

У гетерозиготных носителей обычно не проявляются симптомы забо-

левания. Болезнь наиболее распространена среди потомков евреев,

ведущих свое происхождение из Центральной и Восточной Европы (аш-

кенази).

Приблизительно

из 25 ашкеназских евреев является носите-

лем,

в других популяциях это соотношение

1:250.

Дети с болезнью Тэя-Сакса в первые шесть месяцев жизни внеш-

не развиваются вполне нормально. Затем они становятся чрезмерно

чувствительными к шуму и у них постепенно ухудшается зрение. При-

близительно в год начинаются судороги эпилептоморфного характера;

мускулы становятся все слабее, нарушается координация движении.

В течении периода от двух до четырех лет, наблюдается прогрес -

сирующее ухудшение умственных способностей, зрения и моторных

функций, наступает летальный исход.

1.3 УМСТВЕННАЯ ОТСТАЛОСТЬ И РОДСТВЕННЫЕ БРАКИ

Большое число мутаций, в том числе вредных, являются рецессив-

ными. В фенотипе они могут проявиться только если окажутся в гомо-

зиготном состоянии.

Инбридинг (близкородственное скрещивание) способствует пере-

воду рецессивных аллелей в гомозиготное состояние, поэтому близко-

родственные браки у человека приводят к повышенной частоте различ-

ных наследственных заболеваний. В случае родственных браков резко

возрастает количество различных патологий. Например, поданным, по-

лученным в Израиле, в случаях глубокого слабоумия процент родивших-

ся откузенных браков, между двоюродными братьями и сестрами в 2-5

раз выше, чем для популяции в целом. Исследования, проведенные во

Франции, показали, что в случае родственных браков число мертворож-

денных или умерших вскоре после рождения превышает показатели для

неродственных браков почти в 2 раза. Частота случаев олигофрении среди

потомков, родившихся откузенных браков, составляет9,3

соответству-

ющий показатель для популяции в целом в Англии - 0,8-1 %.

1.4 АУТИЗМ

Особый вид нарушения развития представляет аутизм, описан-

ный впервые Л. Каннером в 1943 г. Симптомы аутизма проявляются

(>чень рано: ребенок съеживается от прикосновений, не тянется к ро-

дителям, вернувшимся после отсутствия, в 2-Змесячном возрасте от-

сутствует улыбка в ответ на голос матери. В целом для аутизма харак-

терна эмоциональная и социальная отстраненность от других людей.

Избегание социальных взаимодействий, нарушение или отсутствие

i юдражания другим людям приводят к серьезным нарушениям разви-

1-ия, прежде всего речи. Речь может отсутствовать полностью либо раз-

виваться с большим отставанием и искажениями. У 66-75 % больных

аутизмом коэффициент интеллекта ниже 70 баллов, такие больные тре-

буют специального ухода в течение всей жизни.

У детей отсутствует воображение, эмоциональная имитация, не

воспринимаются чувства и переживания других, отмечается выражен-

ное нарушение способности начинать и поддерживать разговор, они

не понимают намеков, юмора, не могут хранить секреты. Характерно

отсутствие осознанности о существовании и чувствах окружающих

людей. Люди с аутизмом полностью безразличны к комфорту. Они не

могут подражать, не понимают свою социальную роль или имеют ис-

каженное представление о ней, неспособны обзаводиться друзьями и

знакомыми и отвечать социальной и эмоциональной взаимностью. У

людей с данным заболеванием нарушено вербальное и невербальное

общение, отсутствует воображение. Проблемы, связанные с языком и

общением при аутизме могут принимать различные формы. Прибли-

зительно половина детей с аутизмом не могут научится говорить. Од-

ной из распространенных речевых проблем являются эхолалии (точ-

юе многократное повторение фраз, сказанных другими). Страдающий

аутизмом повторяет услышанные слова с тем же выражением, но без

всякого понимания их смысла. Могут встречаться другие странности

речи, такие как «инверсия местоимений», т.е. неправильное употреб-

ление местоимений — использование «ты» вместо «я». Малейшее из-

менение в окружающих предметах, людях, их повседневной жизни,

заставляет больных сильно нервничать.

Больные дети не отзываются на свое имя, не любят, когда их ласка-

ют и обнимают, не выражают никаких эмоций на лице и не контактиру-

ют глазами плохо спят, у них развивается чувство страха. Еще одна

характерная черта - резко ограниченный репертуар активности. На-

блюдается невероятная настойчивость в соблюдении рутинных ритуа-

лом,

больной активно противится даже минимальным изменениям. Круг

интересов резко ограничен. Ребенок игнорирует других детей и пред-

почитает играть один, причем склонен к повторяющейся, стереотип-

ной активности (можетчасами наблюдать вращающиеся предметы, пе-

ресыпать песок между пальцами, перекладывать объекты в каком-то

непонятном порядке). Эта тенденция полностью концентрировать

внимание на каком-то объекте или деятельности и невозможность

переключать внимание является характернейшей чертой аутизма.

С нарушениями механизмов внимания, в частности привлечения

внимания, связан такой типичный признак аутичного ребенка, как

отсутствие (или избегание) контактов взглядами. При аутизме часто

отмечаются длительно повторяющиеся стереотипные простые дви-

жения: раскачивания, наклоны, хлопки, щелканье пальцами. Иногда

такая деятельность направлена на самого себя. Больной может ме-

тодично наносить себе удары вплоть до появления физических по-

вреждений.

Смена типа активности может даже спровоцировать эмоциональ-

ный кризис, так же как и незначительные изменения, в окружающей

среде, например любые изменения в обстановке (убрали игрушки в

комнате или сложили их в другом порядке, поставили новую мебель и

т.п.).

В связи с этим наблюдается избегание нового, больные предпочи-

тают поддерживать прежний распорядок

дня,

носить каждый день одну

и ту же одежду, выбирают один и тот же маршрут движения.

У очень небольшого числа больных аутизмом на фоне умственной

отсталости иногда обнаруживаются некоторые экстраординарные спо-

собности. Это может быть способность к молниеносным арифметичес-

ким вычислениям, музыкальные способности, память, рисование. Опи-

сан случай, когда 8-летний больной аутизмом с одного взгляда мог вос-

произвести все цифры таблицы или молниеносно умножить четырех-

значные цифры. В другом примере ребенок 6.5 лет мог писать слова в

обратном порядке с такой же скоростью, как и в прямом.

Аутизм распространен в популяции с частотой 2-5 на 10

ООО

чело-

век, причем среди мужчин он встречается в 3-4 раза чаще, чем среди

женщин. Различия касаются и возрастных групп: так, среди детей 7-9

лет, аутизм встречается с частотой 12,6 на 10

ООО,

среди взрослых 18-20

лет — с частотой 0,4 на 10 000, что, по-видимому, объясняется различ-

ными диагностическими критериями и улучшением состояния у взрос-

лых. Действительно, с возрастом наблюдается сглаживание симпто-

мов аутизма. Так, в одном исследовании среди больных аутизмом с вы-

соким IQ показано, что у 80 % мужчин и 100 % женщин улучшаются

социальные и коммуникативные умения, у 50 % лиц обоего пола умень-

шается повторяемость действий. До 65 % больных аутизмом нуждаются

в постоянной помощи и поддержке. В целом в настоящее время в мире

идет тенденция к росту заболеваемости аутизмом.

Возникновение аутизма, основные причины его развития обуслов-

лены когнитивными ограничениями и аномалиями головного мозга.

В биологическом отношении предполагается, что при аутизме не-

доразвита лимбическая система головного мозга, которая отвечает за

память и эмоции. У многих детей с аутизмом отмечаются судорожные

приступы. По мнению некоторых ученых (Нарре, 1997, Leslie, 1997, Frith,

2000) у людей, страдающих аутизмом, имеются врожденные перцеп-

тивные или когнитивные нарушения, что приводит к нарушению об-

щения и взаимодействия с другими. Четкого биологического объясне-

ия пока не существует, но предполагают определенную роль генети-

ческого фактора. У 10-12% людей, страдающих этим расстройством,

обнаруживаются хромосомные аномалии.

Анализ заболеваемости родственников показывает, что риск аутиз-

ма братьев и сестер больного составляет

2,5-8,6

%, что более чем в сто

раз превышает средние значения для популяции в целом. Если в семье

два аутичных ребенка, то шанс заболеть у третьего составляет 35 %. В

одной работе, выполненной в штате Юта, было показано, что в 11 семь-

ях, где отец страдал аутизмом, более чем у половины из 44 детей отме-

чен аутизм. Обнаружено, что среди братьев и сестер больного аутиз-

мом значительно чаще, чем в среднем, встречаются нарушения в обу-

чении чтению и правописанию, депрессивные состояния. Однако ха-

рактерно

то,

что отсутствует связь с шизофренией. Это важно, посколь-

ку ряд симптомов аутизма (но далеко не

все!),

сходен с признаками

шизофрении, и некоторые ученые сначала рассматривали его как фор-

му шизофрении. Сейчас очевидно, что это разные заболевания, в част-

ности, детская шизофрения проявляется только после 5 лет, заболевае-

мость среди лиц обоего пола одинакова, и в семьях больных аутизмом

частота заболеваемости шизофренией не превышает средней в попу-

ляции.

Средние значения конкордантности по аутизму для монозиготных

близнецов составляет 73 %, для дизиготных — 7 %. Отсюда высокий

коэффициент наследуемости, который в отдельных работах оценива-

ется в 90 % (разброс для разных исследований от 65 до 90

%).

Таким

образом, аутизм в очень большой степени определяется особенностя-

ми генотипа. Анализ данных показывает, что, возможно, с аутизмом

связан от 2 до

локусов.

В настоящее время известно, что наследуемость аутизма вызыва-

ется множеством генов с относительно небольшим эпистатическим

взаимодействием. В одном исследовании предложен механизм насле-

дования по типу генетического импринтинга со стороны матери. Име-

ются публикации, в которых указана связь аутизма с геном переносчи-

ка серотонина на хромосоме I7q и с гаплотипом системы HLA

B44SC30DR4 на хромосоме 6р. При моделировании на генетически

модифицированных животных, несущих человеческие гены, показано,

участок 21q22.2 ответствен за обучение и память, и нарушения в нем

характерны для аутизма. Однако, в целом роль данного локуса в общем

вкладе в предрасположенность к аутизму у человека пока неизвестна.

1.5 СИНДРОМ ДЕФИЦИТА ВНИМАНИЯ И ГИПЕРАКТИВНОСТИ

(СДВГ)

Это расстройство представляет собой набор симптомов импуль-

сивности и гиперактивности, характеризующихся неспособностью к

сосредоточению, удержанию внимания в течение длительного време-

ни,

в повышенной склонности отвлекаться. Гиперкинетический синд-

ром встречается у 3-9 % детей, причем 90 % среди них - мальчики.

Частота синдрома в США - 4-20 %, в Германии - 9-18 %. Количество

детей с диагнозом «синдрома дефицита внимания и гиперактивности»

на протяжении 1990-х годов увеличилось более чем вдвое.

Гиперактивные дети не могут усидеть на одном месте и сконцент-

рироваться на каком-либо занятии. Они легко переключаются с одного

дела на другое, ничего не доводя до конца. Они болтливы и рассеянны,

импульсивны и невнимательны.Расстройство обычно начинает прояв-

ляться в дошкольном возрасте. Ребенок не может сфокусировать свое

внимание, хватается за несколько разных дел одновременно, одновре-

менно бежит во все стороны. Симптомы часто усиливают друг друга

или же одна из сторон расстройства выражена сильнее чем другая.

Поступая в школу, такие дети испытывают трудности в усвоении

школьной программы, что приводит в конечном счете не только к неус-

певаемости, но и к формированию отрицательного отношения к школе,

утрате веры в себя, деформации отношений с родителями, учителями,

сверстниками, ухудшению психического и физического здоровья.

В результате около 50% детей с данным расстройством имеют се-

рьезные проблемы в учебе и в общении, часть испытывает трудности в

отношении с другими детьми и около 80 % отличаются плохим поведе-

нием, порой совершая довольно серьезные проступки.

Расстройство, как правило, длится в течении всего детства (АРА,

2000).

С возрастом, к старшим классам, симптомы ослабевают, но в ряде

случаев проблемы остаются и во взрослом состоянии (трудности кон-

центрации и импульсивность).

Дети лиц, страдающих данных синдромом, с большой степенью

вероятности также будут страдать этим расстройством, чем обычные

люди. Гиперкинетические дети часто происходят из семей с какими-

либо психическими нарушениями. Примерно у 40 % из них один или

оба родителя страдают психическим расстройством. Часто родители

гинерактивных детей являются алкоголиками. Клинико-генеалогичес-

кие исследования показали, что родственники пробандов с гиперак-

тивным синдромом чаще имеют депрессии, тревожность, чаще упот-

тбляют наркотические вещества.

Риск развития гиперкинетического синдрома у ребенка больной

матери составляет от 4% до 38 %, больного отца - от 15 % до 44 %.

Близнецовые исследования показали, что конкордантность по ги-

иерактивности дизиготных близнецов составляет 29 %, а конкордант-

ность монозиготных близнецов в 2,5 раза выше. Наследуемость данно-

го признака, по данным разных авторов, колеблется в пределах 0,64-

0,88.

Для изучения генетики данного заболевания используются модель-

ные животные — крысы со специальным геном, локализованным в хро-

мосоме 8 и отвечающим за гиперактивность. У мышей подобный ген

локализован в хромосоме 9. Некоторые исследователи предполагают

<)утосомно-доминантную модель наследования гиперкинетического

синдрома у человека.

На современном этапе нет единого мнения относительно этиоло-

гии и механизмов протекания СДВГ. Рассматриваются 3 возможных

механизма развития:

Генетический, что подтверждают выявленные аномалии в струк-

туре генов дофаминового рецептора и дофаминового транспорта.

Нейтропсихологическая теория. Выявлены отклонения в разви-

тии высших психических функций, отвечающих за моторный контроль,

внимание, оперативную память, которые могут приводить к развитию

синдрома.

Нейрохимическая — предполагает нарушение метаболизма до-

фамина и норадреналина — медиаторов ЦНС.

Синдром дефицита внимания и гиперактивности проявляется ча-

сто в сочетании с депрессией, тревожным расстройством, а также в

сочетании со многими нарушениями развития — задержкой развития

речи и языковых способностей, способностей к обучению.

1.6 НАРУШЕНИЕ РЕЧЕВОГО РАЗВИТИЯ И ОБУЧЕНИЯ

Способность членораздельно говорить, писать и читать важней-

шие условия коммуникации. Способность развивать артикуляцион-

ную речь основана на таких качествах, как тонкий контроль мышц

гортани и рта, который отсутствует у шимпанзе и других крупных че-

ловекообразных обезьян. FOXP2 был первым обнаруженным геном,

имеющим отношение к способности человека развивать речь. Точко-

иая мутация в данном гене вызывала ухудшение речи в одной изучен-

i [ой семье, в которой у половины членов были значительные сложности