Маторова Н.И. Генетика психических расстройств и аномалий поведения

Подождите немного. Документ загружается.

тем воздействием, которое может предупредить заболевание у части

детей с генетической предрасположенностью к шизофрении.

Стиль воспитания может усугубить плохую наследственность.

Социальная нестабильность, жестокость, непоследовательность стра-

дающих шизофренией матерей значительно повышает риск заболева-

емости у детей. Способность родителей создать круг общих интересов

с ребенком, отсутствие эмоционально негативного стиля взаимодей-

ствия, при котором подход родителя к ребенку отличается навязчивос-

тью,

критичностью, вызывает у ребенка чувство вины - все это играет

роль защитного воздействия, снижающего риск развития заболевания.

Эмоционально негативный стиль отношений в семье в сочетании с

чрезмерным выражением этих эмоций провоцирует рецидивы улиц,

уже заболевших шизофренией.

Анализ большого массива данных (около

тыс. участников опро-

сов) позволил выявить некоторые дополнительные закономерности в

заболевании шизофренией (Tien, Eaton, 1992). Особенно велик риск у

тех, кто никогда не вступал в брак. Так, для мужчин фактор риска равен

49,

т. е. вероятность заболевания шизофренией у одиноких мужчин в 49

раз выше, чем у женатых или тех, кто был женат. Для женщин также

прослеживается эта закономерность, но фактор риска равен только 14.

Все остальные факторы риска были так или иначе связаны со стран-

ностями поведения. Наиболее значимыми среди них были боязнь обще-

ния

(3,7:1),

приступы паники (2,3:1) и даже боязнь мелких животных и

насекомых

(2,8:1).

Уже в школьные годы можно заметить некоторые от-

клонения в поведении, характерные для лиц, заболевших впоследствии

шизофренией или близкими к ней расстройствами. На основании пси-

хиатрических обследований и данных, предоставленных учителями,

выяснилось, что наиболее характерными признаками являются:

—

социальное отдаление (нет друзей в детстве и в подростковом!

возрасте, избегает активных социальных контактов со сверстниками,

отвергается сверстниками и выглядит довольным своим одиночеством);

—

социальная тревожность (во время обследования напряжен, в

присутствии посторонних чувствует себя неудобно, неловко, считает

чрезвычайно трудным подружиться с кем-либо, в общении со сверст-

никами и учителями обнаруживает напряженность, сдержанность,

выглядит нервным)

;

—

пассивность (редко принимает участие в спонтанной активнос-

ти,

пассивно ждет инструкций);

—

эмоциональная вялость, уплощение аффекта (редко смеется или

улыбается, не реагирует, когда хвалят или подбадривают, выражение

эмоций отсутствует или неадекватно)

;

—

странность (страшное, эксцентричное поведение, недоверчи-

Г1.,

подозрительность).

Если в поведении ребенка отмечено большинство указанных при-

iiHiKOH,

то вероятность

того,

что в последующем разовьется шизофре-

ИИи или близкое к ней расстройство, значительно повышается. Рас-

| 1|н

ик'тва личности, близкие к шизофрении, — это так называемые

и и

>идное и шизофреническое расстройства. Существуют разные точ-

Ч1ия

на

то,

можно ли включать шизоидное расстройство личности

•

HiKip

шизофренических болезней. По данным Копенгагенского

про-

если учитывать широкий спектр таких расстройств, то вероят-

и, их обнаружения в последующем у ребенка, мать которого стра-

•

.1 шизофренией, составляет 30 %. Если шизофренией страдали оба

|н

(дителя, то частота заболеваемости возрастает до 55 %.

Шизоидное расстройство личности

Для этого пограничного расстройства личности характерны от-

т|

ж ценность от социальных отношений, связей, контактов, ограничен-

•

репертуар выражения эмоций. О шизоидном расстройстве лично-

I I

их >рят, если в поведении обнаруживается четыре следующие осо-

Пи|

>сти

и более:

—

не желает и не испытывает удовольствия от близких отноше-

нии,

включая семейные;

—

почти всегда выбирает одиночную деятельность;

—

мало заинтересован, если вообще это имеет место, в сексуаль-

мых

контактах с другой персоной;

—

получает удовольствие от очень немногих видов деятельности

(1ч

л и вообще получает);

—

не имеет близких друзей или доверенных лиц, помимо близких

|д<

твенников

•

выглядит равнодушным к похвалам или критике других;

—

демонстрирует эмоциональную холодность, отстраненность, уп-

ценный аффект.

Помимо этого наблюдаются и другие, менее специфические от-

1ия,

например задержка в развитии речевых навыков. В одном из

I ледований, где была прослежена история развития 32 детей с диаг-

IIII

>м

«шизоиднаяличность», у 24 впоследствии развилось шизотипи-

Чмское расстройство личности, а 2 заболели шизофренией (Wollf et al.,

ИМИ).

Шизотипическое расстройство личности

Для этого расстройства отмечается дефицит в социальном в меж-

111

•

юстном общении, сниженные возможности или дискомфорт при

111ци<|льных

взаимодействиях, определенные когнитивные нарушения

и искажения восприятия, эксцентричное поведение. Диагноз основы

вается на наличии следующих особенностей поведения (5 или более):

— идеи отношения (за исключением бреда отношения);

— странные верования, сказывающиеся на поведении и несовме-

стимые с субкультурными нормами (суеверия, вера в ясновидение,

лепатию, шестое чувствоит.п.).

— необычные ощущения, включая телесные иллюзии;

— странности в мышлении и речи (метафоричная, чрезмерно вы-

чурная, стереотипная);

— подозрительность, параноидальное мышление;

— неуместные или ограниченные эмоции;

— странное, эксцентрическое поведение друзей или доверенных

лиц, помимо близких родственников;

— чрезмерная социальная тревожность скорее связана с парано-

идальными страхами, чем с негативной самооценки Анализ факторов и

личностных расстройств (шизоидного и шизотипического) показал, что

шизотипическое встречается примерно с равной частотой в случае за-

болевания одного из родителей любым психическим расстройством,

будь то шизофрения или аффективное расстройство. В случае шизоид-

ного расстройства личности обнаружено, что это бывает только у лиц,

родители которых больны шизофренией.

Шизофрения и шизотипическое расстройство личности, по-види-

мому, являются разными состояниями, причем некоторые факторы,

влияющие на развитие шизотипического расстройства личности, обус-

ловливают и склонность к шизофрении, но не наоборот.

Вопросы для самопроверки:

1. Каковы показатели наследуемости для заболевания шизофренией? I

2. Какие факторы могут отвечать за дискордантность монозигот-\

ных близнецов по заболеванию шизофренией?

3. Приведите факторы, свидетельствующие, что шизофрения — на-

следственная болезнь.

4. Назовите факторы среды, вызывающие шизофрению.

ГЛАВА 6.

б.

1 БОЛЕЗНЬ АЛЬЦГЕЙМЕРА

Болезнь Альцгеймера, названная в честь Алонса Альцгеймера,

юцкого врача, который в 1907 году первым ее идентифицировал,

мется наиболее распространенной формой деменции, вызывая, по

и.шей мере, половину всех ее случаев. Эта болезнь может впервые

шить

о себе в среднем возрасте, но чаще всего ею заболевают после

•

1,111

•( •

распространенность резко возрастает среди людей в возра-

к (>ло 80 лет. Болезнь Альцгеймера может развиваться 20 лет и бо-

начинаясьпостепенно с незначительных нарушений памяти, ос-

'П

ия внимания, с речевых и коммуникативных проблем.

11осле появления первых симптомов умственная функция ухуд-

гси

в течение 3-10 лет. При этом отмечается двигательное возбуж-

и не

маниакального типа, суетливость, расстройства речи, больные

• и тторяютсяимогутбесцельнобродитьвразличныхместах.Посте-

мм*

•

мгч(

чают двигательные навыки, нарастает расстройство памя-

Пильные не могутпомнить имен своих родственников, незнаютсвой

11|

iai

г, не помнят профессии, не понимают смысл речи. У них ослабе-

и I

HI HI

мание, нарастает вялость и безразличие ко всему окружающе-

аолк)даются бредовые идеи ущерба, ограбления, преследования.

I лсдних стадиях больные не могут говорить и принимать пищу,

• да

к >

гея в уходе. Смерть часто наступает в результате инфекций,

II.I4HO

наблюдается у людей, прикованных к постели.

11|>и

патологоанатомическом исследовании отмечается атрофия

норы гол< (иного мозга, наблюдается жировое перерождение и дегене-

in нервных клеток. Типичным признаком болезни Альцгеймера

•

«геи

(я ложение белка бета-амилоида вокруг кровеносных сосудов

мина < чп таотся, что отложение амилоидного белка — главный момент

с* тиши :>той болезни. Описаны три мутации гена АРР, которые вы-

н и, щи (юлозньАльцгеймера и связаны с отложением белка — амило-

•

держащиеся в мозгу в области центров обучения и памяти. Гене-

ими

исследованиями установлена связь между определенными

>й

болезни и дефектами

1,14,19

и 21 хромосом.

11дентификация генов, связанных с ранним началом болезни Аль-

мера,

жоляет применять совершенно новые подходы в технике

ракорне >рального оплодотворения. Недавно сообщалось о 30-летней

ОРГАНИЧЕСКИЕ ПОРАЖЕНИЯ МОЗГА

женщине, которая являлась носителем гена, определяющего раннее

развитие болезни Альцгеймера на четвертом десятке лет (у ее сестры

заболевание развилось в 38

лет).

Полученные от этой женщины яйцек

летки были оплодотворены спермой донора и перед имплантацией в

матку протестированы на наличие данного гена. Несколько отобран

ных эмбрионов, не содержащих патологической мутации, были затем

помещены в матку, и один из них успешно завершил развитие; женщи

на родила здорового ребенка без патологического гена.

Это первый пример успешного использования техники предва

рительного генетического диагноза с целью предотвращения рожде-

ния ребенка с геном, определяющим раннее развитие болезни Альц-

геймера. Использование техники экстракорпорального оплодотворе-

ния в этом случае связано с целым рядом этических проблем, в частно

ста; велика вероятность развития у матери болезни Альцгеймера в те

чение нескольких последующих лет, так что она может оказаться не в

состоянии воспитывать своего ребенка.

Обнаружен аллель, связанный с обычной формой болезни Альц

геймера (заболевание начинается на седьмом-восьмом десятке

лет).

На

19-й хромосоме находится ген аполипопротеина Е (АроЕ), у которого

есть три варианта (аллели Е-2, Е-3, Е-4). Частота встречаемости аллеля в

Е-4 в североевропейских популяциях 15 %, а у лиц с болезнью Альцгей

мера — 40 %. Наличие аллеля АроЕ Е-4 не является ни необходимым, ни

достаточным для возникновения заболевания, однако его присутствие

в генотипе — это генетический фактор риска. Наличие двух копий Е-4

удваивает риск заболевания по сравнению с лицами, в генотипе кото-

рых только один аллель Е-4.

Воздействия внешней среды могут усиливать действие генети-

ческих факторов риска, в частности, травмы головы (достаточные,

чтобы вызвать кратковременную потерю сознания) увеличивают в

10 раз риск заболеваемости при условии наличия только одной ко-

пии аллеля АроЕ Е-4. Среди факторов, снижающих риск заболева-

ния болезнью Альцгеймера, самым значимым является высшее об-

разование (снижает риск развития деменции в 2-3 раза). Профес-

сии,

связанные с когнитивной деятельностью, могут усилить этот

защитный эффект. В некоторых исследованиях обнаружено, что ре-

гулярная когнитивная активность, такая как игра в шахматы, чтение

книг, газет, прослушивание передач снижает риск развития болез-

ни Альцгеймера.

Существует гипотеза, объясняющая этот защитный эффект тем,

что при когнитивной нагрузке увеличивается число синапсов, что за-

медляет развитие болезни.

Данные о заболеваемости монозиготных близнецов обнаружива-

тольно ВЫСОКИЙ уровень дискордантности по этой болезни (от 40

(01)%

близнецов). Эти данные четко указывают, с одной стороны, на

и чип

определенных генетических факторов риска, а с другой пока-

г,

что важны какие-то факторы внешней среды, без воздействия

•

1111

х заболевание может не проявиться.

Методы генной инженерии позволяют внести человеческий ген

111

Альцгеймера в геном мыши. У генетически трансформирован-

•

•"

1.1

шей также начинают откладываться бляшки в тех же областях

•

<••

п.I,

то и у человека, — в зоне памяти и зоне обучения.

6.2 БОЛЕЗНЬ ПАРКИНСОНА

Болезнь Паркинсона, или дрожательный паралич, впервые была

ни

английским врачом Джеймсом Паркинсоном в 1817 г. Болезнь

Ыркинсона является медленно прогрессирующим дегенеративным

ванием центральной нервной системы, которое примерно оди-

ню встречается у мужчин и женщин. Европеоиды чаще страдают

шью Паркинсона, чем представители других рас. Болезнь Пар-

ии,

она встречаетсяу

% популяции в возрасте старше 65 лет и у 0,4%

ции в возрасте старше 40 лет, в 20-60 % случаев приводит к

де-

нции.

В абсолютном выражении число случаев болезни Паркинсона

..и

иг, что

связано с ростом продолжительности жизни и неблагопри-

1111

ими

экологическими факторами. Заболевание включает несколько

томов,

среди которых наиболее выражены тремор (дрожание),

1ая

ригидность (напряженность), гипокинезия (замедленность

днение рисунка движений), деменция (утрата интеллектуальных

•

HIM

оОностей),

депрессия, снижение обоняния и нарушение сердеч-

ритма и кровяного давления.

1аболевание обычно начинается дрожанием рук (в виде счета мо-

ш чина рушением походки в виде замедленных шажков, наклона туло-

вперед и перехода в бег. Уменьшается громкость голоса, речь

пни шится

замедленной и монотонной, лицо часто представляет собой

«ж

тыншуто

маску.

)ди с болезнью Паркинсона имеют проблемы со многими вида-

мигательной активности. Одна из наиболее необычных проблем

и с была обнаружена Арнольдом Пиком в 1903 г. Он сравнивал

щы почерков людей до и после появления у них болезни Паркин-

III

В11екоторых,

хотя и не во всех случаях он обнаружил, что размер

•'

шачительно уменьшился. Он назвалданный феномена микрогра-

•нов

переводе с греческого означает «мелкий почерк». Не все, у

кого мелкий почерк, страдают болезнью Паркинсона, речь идет о пр

изошедшем уменьшении почерка.

При болезни Паркинсона существенно повреждаются клетки че

ной субстанции головного мозга. Характерные симптомы болезни ш

являются тогда, когда погибает 80-85% клеток данной области. Болезн

Паркинсона происходит из-за недостатка дофамина, который синтез!

руется в мозгу.

Существует несколько форм болезни Паркинсона, две наиболв

важные — ранняя и поздняя формы. Ранняя форма начинается до 5(

лет и составляет 5-10% всех случаев, на позднюю — после 50 лет приха

дится 90-95%.

Болезнь Паркинсона имеет семейный характер. На развитие бс

лезни оказывают влияние как гены, так и среда. В исследовании н

близнецах показано, что болезнь Паркинсона, развивающаяся до 50 лет

имеет значительную генетическую компоненту. Болезнь Паркинсона,

развивающаяся после 50 лет, имеет средовую обусловленность.

К настоящему времени ученые открыли несколько генов подвер

женности ранней, или ювенильной, форме болезни Паркинсона. К нт

ОТНОСЯТСЯ

гены SNCA (PARK

1),

parkin (PARK2) и ген убиквитина

СН-ЬШ

Ген SNCA локализованный в четвертой хромосоме, был первым

обна!

руженным геном, который, по мнению ученых, способствовал разви]

тию болезни Паркинсона. Ген обнаружен у членов нескольких семей

из Италии и Греции, где болезнь прослеживалась по аутосомно-доми-

нантному типу наследования. Ген SNCA отвечает за выработку альфа!

синуклеина, который является токсическим веществом и поражает клетя

ки мозга. Ген parkin, локализованный

шестой хромосоме, часто

обнаш

руживается в семьях, где прослеживается аутосомно-рецессивный тип

наследования болезни. В одной большой изученной семье болезнь Пар!

кинсона проявлялась у лиц от 7 до 58 лет под влиянием указанного

генаЯ

Ген убиквитина

CH-L1,

расположенный в четвертой хромосоме, также

отвечает за развитие болезни Паркинсона.

К факторам среды относят наркоманию, а также проживание в

сельской местности с которой связано влияние сельхозудобрений, при-

сутствующих в питьевой воде в больших количествах. Часто причиной

развития болезни Паркинсона является прием лекарственных препа-

ратов (нейролептиков, например галоперидола), а также вещества ре-

зерпина, которые вызывают блокаду дофаминовых рецепторов. Реж

причиной является отравление угарным газом, ртутью, свинцом, мар-

ганцем, опухоли и инфаркты мозга. Болезни Паркинсона чаще подвер-

жены работники умственного труда. Частые травмы головы также могут

приводить к развитию заболевания, что можно продемонстрировать н

мере боксера Мухам еда

Али,

у которого симптомы болезни прояви-

ли)

н возрасте до 40 лет.

Курение и употребление кофе снижает риск развития болезни

ч'кинсона. Некоторые ученые считают, что в сигаретах и кофе име-

•

• н

и которые защитные вещества, другие ученые полагают, что сами

не

данные вещества не имеют никакого значения, а все объясня-

'м,

что людям с пристрастием к каким-либо веществам свойствен-

нчщфические биохимические процессы в головном мозгу, что де-

' их более устойчивыми к болезни Паркинсона.

Установлено, что у

75%

лиц с болезнью Паркинсона в роду никогда

идо

случаев данного заболевания. И, наоборот, в семьях, где встре-

•

ь много лиц с данной болезнью, некоторые люди не болели вооб-

| •

>Д11ако

если у консультирующегося лица в семье были больные, то

in го самого риск заболеть выше среднепопуляционного.

6.3 ХОРЕЯ ГЕНТИНГТОНА

Хорея Гентингтона — это заболевание, которое на начальных эта-

на

растеризуется нарастанием повышенной двигательной актив-

III iu

течностей, усиливающейся при эмоциональном напряжении.

пило болезнь была описана американским ученым Джорджем Ген-

ом в 1872 г. Болезнь проявляется, начиная с 30 лет и старше.

I (нчало заболевания может быть связано с интеллектуальными рас-

•• •

111

твами, психозом и бредом. Отмечаются нарушения речи, эмоци-

м.пан притупленность, эндокринные нарушения. В мозгу умерших

х обнаруживают тяжелые изменения в лобных долях, сглажи-

•

м.

•

извилин, поражения подкорки.

1'.н продс-ление случаев хореи Гентингтона в родословных соот-

пуст аутосомно-доминантному типу наследования. Индивиды,

и к >

признаки этого заболевания, обладают генетической особен-

i.io к умножению ДНК в четвертой хромосоме. Передача из поко-

ит

в поколение хромосомы с такой особенностью приводит к тому,

•

i 1Мок

получает хромосому с более длинным участком ДНК, чем

| иг»

родитель. Чем большее число раз повторен один и тотжеуча-

Д11

К, тем раньше начинается заболевание. Болезнь Гентингтона,

11111

к и которой у потомков начинают проявляться раньше, чем у ро-

результат амплификации (умножения) последовательности

GAG • Сайте 4р16.3. В норме число повторов в этом участке составляет

и 11

111111

и х числе больше 42 развиваются симптомы заболевания.

Хорея Гентингтона передается преимущественно от больного

•

I l|ui пом у детей наблюдается нарастание длины повтора, что

сопровождается более ранним появлением первых признаков болеЯ

ни.

Болезнь Гентингтона довольно распространена

популяции. Ее

ча!

стота

зрелом возрасте составляет примерно

1:10000.

6.4 ЭПИЛЕПСИЯ

Эпилепсия представляет собой заболевание, которое проявляется

сочетанием внезапных расстройств сознания

судорог. Различают

геИ

нуинную, рефлекторную

симптоматическую эпилепсию.

При генуинной эпилепсии припадки возникают без видимой при!

чины.

При рефлекторной эпилепсии припадок провоцируется звуком

или мелькающим светом. Симптоматическая эпилепсия обусловлена!

поражениями мозга в результате травмы, инфекции, интоксикации или!

в связи

соматическими заболеваниями.

Заболеваемость эпилепсией (число вновь заболевших

течение

года) составляет

среднем 30-50 случаев

на

100 тысяч населения.

При!

этом наблюдается широкая межпопуляционная изменчивость

— от 17|

случаев

на

100 тысяч населения

Японии до 1000 случаев

на

ЮОтысяч!

населения

Австралии. Распространенность эпилепсии (фактическое!

число больных) варьирует от 2 до 9 больных на 1000 населения в

инду-1

стриальных странах

и от

до

развивающихся.

Вероятность появления эпилепсии

возрасте до 20 лет составляет!

примерно

% и

2 % до

лет. Риск заболеть эпилепсией до конца жизни!

составляет около 3,5 %. Риск для родственника первой степени родства!

больного пробанда в 5-10 раз выше, чем в среднем для популяции. Забо-!

леваемость среди мужчин выше, чем среди женщин. Эту разницу объяс-1

няли повышенной подверженностью мужчин

травмам, однако

в исЩ

следованиях

на

лабораторных животных (крысах) обнаружена более!

высокая судорожная готовность у самцов по сравнению с самками,

чтсЯ

свидетельствует

генетической природе отличий.

О наследственной природе эпилепсии говорят результаты

геЯ

неалогического

близнецового анализов. Частота эпилепсии

средИ

близких родственников пробанда

несколько раз выше, чем

в попуИ

ляции. Конкордантность монозиготных

пар по

генуинной

эпилепЯ

сии

89 %,

дизиготных

4 %.

Тяжелая травма головного мозга может!

инициировать развитие судорожных припадков. Лица,

у которых!

судорожные припадки возникают как следствие травмы

головногЯ

мозга, действия высокой температуры

других стрессовых

факто-Я

ров,

могут

генетическом отношении отличаться

от

тех,

кого

приЯ

падки после таких воздействий

не

развиваются.

При

симптоматив

ческой эпилепсии конкордантность моно-

дизиготных близнецов

% и 0

%. Следовательно, симптоматическая эпилепсия развивает!

нп Олагоприятной наследственной почве. Это подтверждается так-

тем, что заболеваемость эпилепсией среди сибсов больных сим-

и ической формой этой болезни выше, чем

популяции. Извес-

ло сотни наследственных признаков, связанных

судорож-

•

припадками.

('с иласно одной

из

генетических гипотез эпилепсии, это заболева-

1И1

>условлено аутосомным доминантным геном, который

гетеро-

пе

.снлвает церебральную дизритмию,

а в

гомозиготе

—

эпилеп-

111

лепсия считается генетически гетерогенным заболеванием

—

ннч

семьях она контролируется доминантным геном

вариабель-

• шспрессивностью

высокой пенетрантностью,

других

- ре-

•

1111111.1

м геном, в третьих — находится под контролем полигенного

шлекса. Молекулярно- генетические исследования эпилепсии по-

I мп

|,1личие

у больных нескольких генетических специфичностей в

(»(|23-q25,8pter-q22,8q,

lq,

8q24.

i л.ншую роль

церебральных механизмах эпилепсии играет су-

..in

готовность головного мозга, которая обусловлена функцио-

ми перестройками нервно ткани. Главный признак наруше-

рического ритма мозга, или церебральная дизритмия, кото-

ироииляется вспышками острых

переменных волн, наличием

,,.1мплитудныхиостровершинныхкомпонент.Убольныхотме-

ч,|

>малии ритма

не

только

во

время судорог,

но и в

межсудо-

т.HI

период.

обычных условиях дизритмия отмечается пример-

10%

населения,

среди родственников больного количество та-

•

оде

достигает 60

I,.

гический анализ дизритмии

ЭЭГ

показал,

что она

является

1-<>м

наследуемым признаком, который адекватно характеризи-

редр< к- п оложенность

эпилепсии.

некоторых людей судорож-

piI

падки могут развиваться

ответ на частые световые вспышки

^лепного цвета

частоты. При этом возникают изменения

элек-

•!

и и

фалограмме.

сибсов таких людей подобная реакция возника-

м\

чем

ислучайной популяции.

Цере()

р<

1л

ьная дизритмия

практически здоровых людей рассмат-

ivи

как

«скрытая эпилепсия», которая может проявиться

спе-

условиях. Мелькающим светом дизритмию можно вызвать

•

• м

у %

здоровых людей. Подобным эффектом обладают и ком-

iiiue игры. Поэтому люди

(в

особенности дети)

повышенной

in.

>м

птжностью мозга, наличием дизритмии, страдающие эпи-

И1

должны это учитывать,

производители

игр

обязаны делать

•

|и<"

предупреждения

инструкции.

6.5

РАССЕЯННЫЙ СКЛЕРОЗ

Рассеянный склероз

— это

болезнь

аутоиммунным компонен

том,

при которой происходит разрушене миелиновых оболочек нервны:

волокон головного

спинного мозга. Множественный склероз трудн

диагностировать, поскольку болезнь имеет много едва уловимых симп-

томов.

Обычно

они

устанавливаются

при

повторяющихся случаях

мы-

шечной слабости, вызванной склерозом волокон

ЦНС, которые утра-

тили свои миелиновые оболочки. По-видимому, мишенями рассеянно

го склероза являются

не

сами нейроны,

клетки нейроглии, выполни

ющие функции питания

обмена веществ нейронов. Макрофаги (раз-

новидности лейкоцитов) атакуют эти клетки

разрушают

их

миелино-

вые оболочки,

что

замедляет

блокирует проведение импульса

по ак-

сону. Результатом являются различные симптомы, такие,

как

зритель-

ное раздвоение, онемение

похолодание конечностей, утрата двига-

тельной координации

руках

ногах, приступообразная потеря речи

способности глотать.

случаев рассеянного склероза представляют собой семей

ные случаи

ассоциированы

генами главного комплекса гистосов

местимости

HLA.

ГЛАВА

ХИМИЧЕСКАЯ ЗАВИСИМОСТЬ

7.1

ГЕНЕТИКА АЛКОГОЛИЗМА

Алкоголь представляет собой одну

из

самых больших опасностей

дли общества.

Необходимым условием

для

развития алкоголизма является дос-

111

юсть алкоголя. Считается, что алкоголь

был

известен людям

еще с

д|

шгторических времен.

появлением земледелия между

X и V

века-

ми

до

н.э. систематическое производство алкоголя стало возможно

во

многих популяциях благодаря сбраживанию ячменя, меда, молока

нни ограда.

Стимулом употребления алкоголя, по-видимому, были

его

психо-

фониые эффекты, позволяющие преодолеть чувство страхе., присуще-

го

«рвобытным людям.

Алкоголь распространен повсеместно,

за

исключением стран,

где

запрещен религией.

Для

большинства людей злоупотребление алко-

1Л1>м

приводит

зависимости

от

него.

Алкоголизм является болезнью, которая проявляется

нарушении

•

роля

над

приемом спиртных напитков. Популяционно-генетичес-

ниг исследования показали, что алкоголизм развивается

среднем

4%лиц,

причем мужчины болеют в

раз чаще женщин,

но

реально

эти

показатели намного выше. Алкоголь быстро всасывается слизистой

*илудка (около 20 %)

кишечника (80

% — в

двенадцатиперстной киш-

•

11од влиянием этанола

первую очередь страдают зоны коры,

от-

ии

г<

гненные

за

торможение,

то

есть ассоциативные лобные

темен-

ные

области.

Эффекты

от

употребления алкоголя длятся несколько часов

и за-

11•

ит

от

массы тела человека. Именно

по

этому одна

и та же

доза вызы-

мит

женщин,

как

правило, больший эффект, чем

мужчин.

Наследственная предрасположенность — важнейший этиологичес-

1111

)актор алкоголизма. Поданным семейных

близнецовых исследова-

111111, а

также исследований приемных

детей,

генетические факторы игра-

1начительнуюрольвразвитииалкоголизма.Полагаю,чтодляпонима-

IIIIH

от

патогенеза особую значимость имеет

хромосома, гделокализо-

•

•II11.1

гены, кодирующие аминокислотную последовательность D2

— ре-

цин'п >| юн дофамина. Выявлена определенная связь между генотипами D2 —

ич

поров дофамина

риском развития алкоголизма.

Алкоголизм обнаруживает семейное накопление. Причинами се

мейного накопления могут быть наследственность и культурные осо

бенности.

Многочисленные исследования четко указывают на то, что алко

голиками чаще бывают

люди,

имеющими мать, отца или более отдален

ных родственников, страдающих алкоголизмом. Так, если у человека

страдает алкоголизмом родственник первой степени родства, то рис

развития у него самого алкоголизма увеличен в 4 раза, если родствен-

ник второй степени родства - в 2 раза по сравнению со среднепопуля

ционными данными.

У монозиготных близнецов конкордантность по алкоголизму

намно-

го выше, чем у дизиготных близнецов, причем как у мужчин, так и у жен

щин.

Также выявлено, что на каждой стадии алкоголизма монозиготные

близнецы более сходны между собой, чем дизиготные близнецы.

Исследования приемных детей, проведенные в Дании и Швеции,

показали, что алкоголизм имеет генетическую основу. Родственники

женщин, лечившихся от алкоголизма, имеют более высокий риск pa3

вития данного заболевания, чем родственники лечившихся мужчин

Некоторые исследования предполагают наличие специфических ло

кусов предрасположенности к алкоголизму. Наиболее изученным фак-

тором предрасположенности к алкоголизму, является наличие у чело-

века отца-алкоголика. Неодинаковая эмоциональная реакция разны

людей на алкоголь общеизвестна. У одних прием алкоголя вызывает

состояние эйфории, у других он вызывает «оглушение». Наркологи

считают, что индивиды первого типа входят в группу повышенного рис

ка по алкоголизму.

Физиологи различают эндогенный и экзогенный алкоголь. Эндо-

генный алкоголь — это продукт естественного обмена веществ, экзо-

генный алкоголь — это напиток. Уровень эндогенного алкоголя у чело

века определяется особенностями обмена веществ и находится под кон

тролем генотипа. Отмечено, что индивиды с естественно низкой кон

центрацией эндогенного алкоголя реагируют на прием спиртных на

питков положительной эмоциональной реакцией. У

людей,

в крови ко-

торых концентрация эндогенного алкоголя повышена, прием спирт-

ных напитков вызывает неприятные ощущения.

Несмотря на то, что генетическая компонента в развитии алкого-

лизма очевидна, до сих не ясен механизм наследования данного забо-

левания.

Метаболизм алкоголя является одной из биологических причин,

которые влияют на склонность к алкоголизму. Обмен алкоголя в орга-

низме упрощенно можно отразить такой схемой:

Алкоголь —> Альдегид—* Уксусная кислота—* Углекислый

газ и вода

Первая реакция (превращение алкоголя в альдегид) контролиру-

йте»!

ферментом алкогольдегидрогеназой (АДГ), вторая (превращение

имдегида в уксусную кислоту) — ферментом альдегидаегидрогеназой

(ЛлДГ).

Все неприятные ощущения, возникающие после приема алко-

|Ч

»ли,

с вязаны не с самим алкоголем, а с повышенным уровнем уксусно-

м.дегида в крови. Это приступы тахикардии (учащенного сердце-

и,

и),

приливы крови, потливость, подъем кровяного давления, по-

к мочеиспусканию и другие вегетативные сдвиги. Пониженная

II linn

юсть фермента альдегидлегидрогеназы приводит к очень

непри-

•

1.1

(>щущениям, на чем основан один из методов лечения алкоголиз-

>мощью дисульфирама (антабуса), угнетающего активность это-

и (фермента.

('у шествует аллель (вариант гена) АлДГ-2, кодирующий структуру

v гиддегидрогеназы со сниженной активностью. Он замедляет пре-

•

г нцение уксусного альдегида в уксусную кислоту. В результате, у

ис

>тим вариантом альдегидлегидрогеназы употребление алко-

конровождается

неприятными ощущениями. В различных евро-

Ш Hi I

I I

популяциях доля людей с таким вариантом фермента колеб-

(гг 5 до

20%,

а вот в Азии он встречается гораздо чаще (у 90% япон-

11аличие такого гена в гомозиготном состоянии (примерно у 50%

мления Восточной Азии) практически несовместимо с алкоголиз-

И Японии лица, гомозиготные по этому аллелю, потребляют в ме-

м IО раз меньше алкоголя, чем лица, в генотипе которых нет

АлДГ-2.

учпе присутствия только одной копии АлДГ-2 ежемесячное потреб-

ен

коголя в три раза ниже, чем при отсутствии АлДГ-2 в генотипе.

11е(1л<1гоприятную физиологическую реакцию монголоидов на

•

м д

1же

небольшого количества алкоголя объясняют особенностя-

1И

ферме!

иных систем у этих народов. Популяционные исследования

шли, что примерно 40-50 % жителей Южного Китая и Японии от-

'in

ггси резкой недостаточностью фермента АлДГ, участвующего в

шили

1ме алкоголя. Среди представителей других народов монго-

•

пин

расы населения недостаточность этого фактора колеблется в

5-57 %. 40 % представителей племен южноамериканских ин-

и чнрактеризуетсядефицитомАлДГ.тогдакаквплеменахСнуи

•

(Питающих в Северной Америке, частота АлДГ-недостаточно-

и К1вляе1 только 5%. Среди популяций европейцев и африканцев

| •

11111

ЛлДГ практически не наблюдается.

ешципы, пьющие во время беременности, подвергают риску

>р<

>жденных детей. Употребление алкоголя может привести

к рождению ребенка с внутриутробным алкогольным синдромом —

формой патологии, которая включает в себя -умственную отсталость,

гиперактивность, аномалии в строении головы и лица, пороки сердца,

замедленный рост. Среди населения в целом на каждые 1000 рожде-

ний приходится менее 3-х случаев рождений детей с таким синдромом.

Среди пьющих женщин это число увеличивается до 29 на каждые 1 ООО

рождений.

Подростки с высоким риском развития алкоголизма (наличие в се-

мье алкоголиков) раньше начинают употреблять алкоголь, у них в более

раннем возрасте начинаются проблемы со злоупотреблением наркоти-

ками. Если у них есть родственники первой и второй степени, страдаю-

щие алкоголизмом, то вероятность раннего начала употребления алкого-

ля повышается, так же как и трудности с развитием навыков чтения. Еще

одно обстоятельство, влияющее на злоупотребление алкоголем, — это

наличие взаимодействия «генотип - среда» (GxE). Среда по-разному

влияет на заболеваемость различными типами алкоголизма.

Выделяют алкоголизм I типа, который отличается относительно

умеренным злоупотреблением, пассивно-зависимыми чертами лично-

сти и минимальной связью с преступностью, и алкоголизм типа II, кото-

рый характеризуется ранним началом, склонностью к совершению

насилия и связью с преступностью (Ceoniner et al.,

1987).

На основании

данных заболеваемости близких родственников были подобраны две

группы генетического риска по этим формам алкоголизма и одновре-

менно изучены условия, в которых воспитывались обследуемые. При

этом было обнаружено, что в случае группы генетического риска алко-

голизма I типа заболеваемость алкоголизмом повышена, т.е. демонст-

рируется генетически обусловленная причина заболевания, но в то же

время на заболеваемость сильно влияет среда, в которой выросли об-

следуемые. При неблагоприятной среде, провоцирующей злоупотреб-

ление алкоголем, заболеваемость значительно выше, чем при воспита-

нии в благоприятной среде. Таким образом, воздействия неблагопри-

ятной среды значительно усиливают генетически обусловленные тен-

денции.

В случае группы генетического риска алкоголизма типа II заболе-

ваемость также повышена, но она практически не увеличивается в ус-

ловиях воздействия неблагоприятной среды. Таким образом, одинако-

вое воздействие среды (воспитание в неблагоприятных условиях, про-

воцирующих возникновение алкоголизма) по-разному влияет на раз-

ные генотипы. Средовое воздействие увеличивает заболеваемость у

одних генотипов (с генетическим риском алкоголизма типа I) и не вли-

яет на другие (с генетическим риском алкоголизма типа II).

Наличие взаимодействия «генотип — среда» (GxE) подтверждают

исследования, в которых наследуемость потребления алкоголя у замуж-

них женщин значительно ниже, чем у незамужних (не зависимо от воз-

раста)

Аналогичные данные получены у женщин с религиозным вос-

итанием. В этих случаях средовые влияния не дают проявиться гене-

тически обусловленным факторам риска.

В течение многих лет исследователи проводили большое количе-

t тво экспериментов для того, что бы выяснить, проявляют ли животные

vi штическую предрасположенность к возникновению зависимости от

плкоголя. В ряде опытов исследователи определяли животных, которые

III

'лпочитали алкоголь остальным напиткам, спаривали их друг с дру-

гим и обнаружили, что потомство проявляет ту же привязанность (Melo

nlal., 1996).

7.2 ГЕНЕТИКА НАРКОМАНИИ

Из-за широкой доступности наркотических средств в настоящее

премя наркомания стала серьезной социальной проблемой.

Близнецовые исследования показали, что наследуемость нарко-

М •

111 ии составляет 30 %.

Пристрастие к разным наркотикам имеет неодинаковую генети-

ческую компоненту.

Наследуемость подверженности героиновой наркомании состав-

чи

т 50 %, к психоделическим средствам

26%.

Большое влияние (53%) на

прием

психоделических средств оказываетвнесемейное окружение.

•

жазано, что одним из важных факторов предрасположенности к нар-

комании является такая психологическая черта человека, как поиск

новизны.

Ученые обнаружили практически одну и ту же корреляцию меж-

ду (>боими партнерами монозиготных и дизиготных пар близнецов по

VIII11

реблению марихуаны и кокаина, в результате чего был сделан вы-

III

|д

() том, что при пробовании наркотиков основную роль играет соци-

пльиая среда. Однако монозиготный близнец партнера-наркомана с

Гк

»льшей вероятностью может стать наркоманом, чем дизиготный близ-

нец партнера-наркомана, что свидетельствует в пользу значительного

чического компонента в развитии наркомании. Таким образом, сре-

да подталкивает человека попробовать наркотики, а гены «подсажива-

II»

его на определенный наркотик.

Кофеин является наиболее доступным из легальных наркотичес-

и х

веществ. Он относится к легким стимуляторам. Высокие дозы это-

III

вещества препятствуют сонливости, а очень высокие могут вызы-

вать зрительные и слуховые галлюцинации. Кофеин повышает частоту

сердечных сокращении и кровяное давление, учащает дыхание и ока

зывает слабое диуретическое влияние. В большом количестве кофеин

может поступать в организм в виде кофе или в виде кока-колы и анало-

гичных напитков. Стандартной дозой для стимулирующего эффекта яв-

ляется 200 мг кофеина или две чашки крепкого кофе. Смертельные слу-

чаи от употребления кофеина могут наблюдаться после принятия око-

ло 10 г кофеина, что составляет около 100 чашек крепкого кофе. Высо-

кие дозы кофеина, действующие внутриутробно, влияют на размер тела

новорожденного.

Если женщина во время беременности употребляет много коф(

или кока-колы, риск гибели плода вдвое выше, чем у женщин, употреб

ляющих мало кофеина. Дело в том, что кофеин стимулирует дыхателы

ные центры, и при его отсутствии дыхание плода может быть угнетено,

особенно если в данное время у плода наблюдается какая-либо инфек^

ционная интоксикация. Малый вес новорожденных у матерей, злоупотн

ребляющих кофе, объясняется тем, что, как и другие вредные веще-]

ства, проходящие через плаценту (в частности, алкоголь и никотин)

кофеин затрудняет попадание к плоду кислорода и питательных ве

ществ, что приводит к недостаточному питанию плода и замедленному

его росту.

Марихуана является наиболее употребляемым из нелегальных]

наркотиков. Эффект от курения марихуаны проявляется практически

сразу и длится от одного до четырех часов. Под действием марихуаны

человек расслабляется и становится более разговорчивым. Марихуана

является также депрессантом и поэтому людям с депрессивным синд-

ромом от ее употребления становится хуже. У наркоманов после куре

ния марихуаны цвета и звуки становятся более интенсивными, улуч-

шается отношение к другим людям и к жизни вообще. Они становятся!

более терпеливыми и эмпатичными, у некоторых на какое-то время]

появляется способность к творчеству. В то же время марихуана в ко

роткое время снижает способность человека концентрироваться и

уменьшает время реакции, поэтому является фактором риска при до-

рожно-транспортных нарушениях.

Используя генетические связи и методы молекулярной биологии,

исследователи установили непосредственную взаимосвязь между ано-

мальными генами и расстройствами, вызванные использованием пси-

хоактивных веществ (СгаЬЫе, 2001). Одно направление исследований

выяснило, что аномальная форма так называемого дофамин-2 (Д2) ре

цепторного гена была представлена у половины лиц с кокаиновой

зависимостью, но присутствовала лишь приблизительно у 20% лю-

дей,

не проявляющих зависимости. Ряд исследований указывает на

присутствие других сцепленных с дофамином генов при расстрой-

ствах, вызванных использованием психоактивных веществ.

7.3 ГЕНЕТИКА КУРЕНИЯ

От последствий курения погибает больше людей, чем от СПИДа,

•

моля, других наркотических веществ, автокатастроф, убийств и са-

yi >ийств вместе взятых. Активным веществом сигарет является нико-

I и

11.

По степени пристрастия никотин сходен с героином, а его негатив-

ним последствия для здоровья популяции в целом гораздо серьезней.

11икотин является стимулятором и седативным средством, снижая

тревожность. Никотин проникает из легких в мозг всего за несколько

|д,

а его эффекты для организма длятся около получаса. Повтор-

III

111 рием приводит к депрессии и усталости, поэтому курильщикам

•фпоуотся все больше сигарет. Сигаретный дым содержит различные

.и

.1,

а больше всего монооксида углерода. Кроме никотина в сигаре-

с( >держится смола. Смола вызывает рак, эмфизему и другие болез-

щ|

легких, монооксид углерода — сердечно-сосудистые болезни. У ку-

1 1,пх матерей риск рождения недоношенных и мертворожденных

леи'и выше.

11ри изучении семей предполагают, что генетические факторы

мл

н к >т

на склонность к курению, поскольку растет доля курильщиков

реди родственников людей, которые также курят. Вероятность для

человека стать курильщиком повышается в 2-3 раза, если курит его

|.||.и

'езультаты изучения приемных детей свидетельствуют о наличии

пиитической предрасположенности к этой привычке.

11а близнецовых выборках популяций Швеции, Дании, Финлян-

дии,

Австралии и США было показано, что наследуемость курения на-

|ди

гея в пределах 37-84 % для женщин и 28-84 % для мужчин.

I i.i моно- и дизиготных близнецах мужчинах показано, что начало

цельность курения находятся под генетическим контролем. Кро-

но, у монозиготных близнецов конкордантность по прекращению

. /рения также была выше, чем у дизиготных близнецов, что свидетель-

...то генетическом компоненте склонности бросить курить.

ГЛАВА 8.

поведения у подростков равна 0,07, а влияние общей среды составляет

0,31.

Это самые высокие значения для воздействия общей среды по всем

исследованным свойствам личности. При повторных обследованиях

и зрослых воздействие общей среды падает до 0,05, тогда как наследуе-

мость возрастает до 0,43 (Zyons et. al., 1995).

Выявление природы средовых воздействий представляет значи-

тельные трудности. У родителей обычно наблюдается довольно выра-

женная тенденция одинакового отношения к детям при воспитании,

11Днако

иногда оно может отличаться, особенно при конфликтах между

ребенком и родителями. По поводу антисоциального поведения подро-

стков сообщалось, что 60% дисперсии связано с негативным и конф-

ликтным родительским поведением, специфически направленном на

>лростка. Наблюдаемая связь опосредуется в основном генетически-

ми причинами и различия в обращении с детьми отвечают за неболь-

шую часть эффектов индивидуальной среды (2-10

%).

В случае антисоциального поведения имеем хороший пример ре-

активной корреляции, «генотип-среда». Долгое время считалось, что

нарушения норм поведения у подростков связаны с неэффективными

фатегиями воспитания родителей, основанными на жестких негатив-

IH.IX

отношениях, т.е. являются результатом средовых воздействий.

11сихогенетический анализ показал, что средовые влияния здесь ми-

ни мальны и в основе антисоциального поведения подростков должны

лежать генетические причины. Негативное отношение родителей и

жесткие методы воспитания являются реакцией на девиантное пове-

дение подростков, связанное с наследственностью.

Исследования приемных детей это подтверждают (Ye et al., 1996),

ричем на реактивную генотип-средовую корреляцию указывает связь

'жду психиатрическим статусом биологических родителей и стилем

питания усыновителей. Антисоциальность приемного ребенка вы-

п j вает жесткую реакцию у воспитателей, непоследовательный и нега-

тинный подход, который, в свою очередь, усиливает антисоциальное

жедение приемных детей. Дети унаследовали генотип, который при-

III

'л к некоторой реакции среды, в данном случае вызвал определенное

жедение приемных родителей. Из-за этого возникает корреляции в

жодении биологических и приемных родителей.

Анализ данных по приемным детям показывает, что у биологичес-

!• 11

родственников тех приемных детей, которые впоследствии совер-

ли преступления, отмечается большая вероятность совершения пре-

ту нлений и большая встречаемость различных психологии по сравне-

п и

ю с приемными родителями. Причиной преступности может быть

аномальное развитие личности, как связанное с наследственными

ПСИХОГЕНЕТИКА АНОМАЛЬНОГО И

ДЕВИАНТНОГО ПОВЕДЕНИЯ

8.1 ПРЕСТУПНОСТЬ

Изучение психогенетики преступности представляет собой дос-

таточно трудную задачу.

Во-первых, само явление чрезвычайно сложно и многообразно.

Возникает вопрос:

какие формы преступности учитывать, все подряд или по отдель-

ным категориям? Очевидны колоссальные различия между, скажем,

экономическим преступлением и убийством по неосторожности или

преступлениями, совершенными в состоянии аффекта.

Во-вторых, возникают проблемы и со сбором информации. Если в

случае болезни пациенты сами ищут врачей и ведется тщательный учет

медицинских данных, то в отношении преступности картина прямо

противоположная — достаточно большое количество преступлений

остается нераскрытыми. «Прирожденный» преступник может иметь

такие способности, которые позволят ему избегать наказания.

Тем не менее попытки анализа такого сложного социального яв-

ления, как преступность, с психогенетической точки зрения предпри-

нимаются.

Конкордантность монозиготных близнецов по этой характеристи-

ке выше, чем дизиготных. Например, поданным одной работы, она со-

ставляет

% у монозиготных близнецов и 34 % у дизиготных, однако

бросается в глаза относительно высокое значение конкордантности у

дизиготных близнецов. В недавней публикации приводятся сходные

данные по уголовным преступлениям: конкордантность монозиготных

близнецов — 0,52, дизиготных — 0,23.

Эта черта окажется еще более выраженной, если принимать в рас-

чет только детскую преступность (соответственно 85 и 75

%).

Еще одна

работа по юношеской преступности дает значения для конкордантнос-

ти монозиготных близнецов 91 % и для дизиготных — 73 % (Yottesman,

Yoldsmith, 1994). Есть все основания полагать, что средовые воздействия

оказывают здесь весьма значительное влияние на дисперсию призна-

ка, причем играет роль как раз общая (разделенная) среда.

С возрастом роль воздействия общей среды снижается.

лонгитюд-

ных исследованиях обнаружено, что наследуемость антисоциального