Это сопровождается тошнотой, рвотой и другими симптомами, тягостно воспринимающимися
пострадавшим. На этом эффекте основано практическое использование вещества для борьбы с
алкоголизмом. Угнетение энзима необратимо и его активность восстанавливается в результате
синтеза de novo. Идентичная ситуация складывается при отравлении грибами рода Coprinus.
Через 3 - 6 часов после их приема развивается повышенная чувствительность к алкоголю,
продолжающаяся до 3 суток. После приема алкоголя в течение 20 минут - 2 часов появляются
тошнота, рвота, покраснение кожных покровов, резкая головная боль, тахикардия, снижение
артериального давления. В тяжелых случаях возможна потеря сознания. Явления обусловлены
тем, что в грибах содержится термостабильный токсин - протокоприн. В организме вещество
превращается в коприн - мощный ингибитор альдегиддегидрогеназы.
Коканцерогенное действие некоторых соединений обусловлена их способностью угнетать
процессы детоксикации канцерогенов. Так, пиперонилбутоксид (ингибитор Р-450) является
коканцерогеном фреонов 112 и 113.
Наиболее простым методом выявления способности веществ влиять на метаболизм
ксенобиотиков является опыт с определением продолжительности сна лабораторных животных,
вызванного гексобарбиталом. Это вещество довольно быстро разрушается печеночными
микросомальными энзимами и поэтому эффект может быть оценен в течение относительно
короткого промежутка времени. Ингибиторы метаболизма, введенные до наркотического
препарата, удлиняют продолжительность сна. Так, хлорамфеникол в дозах 5 - 200 мг/кг, при
введении за 0,5 -1,0 ч до гексобарбитала дозо-зависимо увеличивает продолжительности сна
мыши (в высоких дозах - десятикратно).
6.3.3. Двухфазный эффект: угнетение и индукция
Многие ингибиторы микросомальных энзимов одновременно вызывают и их индукцию.
Ингибирование, как правило, процесс быстрый, состоящий в прямом взаимодействии
ксенобиотика с энзимом. Индукция - пролонгированный во времени процесс. В этой связи нередко
после действия вещества наблюдается период кратковременного снижения активности
монооксигеназ, сменяющийся периодом относительно стойкого повышения их активности.
Наиболее известным веществом, действующим подобным образом, является пиперонилбутоксид.
7. Активные метаболиты и их роль в инициации токсического процесса
Многие ткани являются мишенью для повреждающего действия продуктов метаболизма
некоторых ксенобиотиков. Как правило, чем менее токсично вещество, то есть, чем большее его
количество вызывает интоксикацию, тем выше вероятность того, что в основе инициации
различных форм токсического процесса может лежать действие реактивных промежуточных
продуктов метаболизма (рисунок 17).
+ Щелкните для загрузки увеличенной копии
(4,53кб, K 560x228 K GIF)
Рисунок 17. Роль метаболических превращений
ксенобиотика в развитии различных форм
токсического процесса