Простогландинсинтетаза активирует образование простогландинов (гидроперекисей жирных
кислот) из арахидоновой кислоты. В ходе последующего восстановления гидроперекисей
окисляются другие субстраты и среди них ксенобиотики, содержащиеся в тканях. Такой механизм
окисления веществ называется кооксидация. В ходе процесса потребляется арахидоновая кислота
и ксенобиотики, а продуцируются простогландины и окисленные формы этих ксенобиотиков.
Широкое распространение ПГС в тканях млекопитающих позволяет предположить, что этот
механизм может лежать в основе целого ряда реакций биопревращения чужеродных соединений,
особенно в тканях с низкой активностью Р-450, например, мозговом слое почек, эндотелии
мочевого пузыря и т.д.
3.1.3. Дегидрогеназы
Помимо микросом, энзимы, участвующие в окислении ксенобиотиков, выявляются также в
митохондриях и растворимой фазе цитозоля. Процесс дегидрирования ксенобиотиков проходит в
организме чаще в форме гидроксилирования. Среди прочих веществ такому превращению
подвергаются многочисленные спирты и альдегиды при участии алкоголь- и
альдегиддегидрогеназ. Благодаря высокой активности этих энзимов, печень - основной орган
метаболизма спиртов. Энзимы идентифицированы также в почках и легких.
НАД-зависимая алкогольдегидрогеназа печени обладает невысокой субстратной специфичностью.
Так, под влиянием этого энзима метаболизируют не только первичные и вторичные
алифатические спирты, но и ароматические спирты, а также такие соединения, как р-
нитробензиловый спирт и т.д. В результате окисления образуются соответствующие альдегиды:
Алкогольдегидрогеназа существует в множественной форме с перекрестной субстратной
специфичностью. Ее активность индуцируется этанолом и угнетается альдегидами.
В превращении альдегидов в соответствующие кислоты принимает участие НАД-зависимые
альдегиддегидрогеназы. Специфическая формальдегиддегидрогеназа в качестве кофактора
использует еще и восстановленный глутатион. В организме грызунов (мыши, крысы, кролики)
метаболизм некоторых альдегидов (например, превращение хлоралгидрата в трихлоруксусную
кислоту) проходит при участии альдегиддегидрогеназ с иными свойствами.
Среди веществ, метаболизируемых при участии рассматриваемых энзимов наибольшее
токсикологическое значение имеют метанол, этиленгликоль, аллиловый спирт. В процессе
метаболизма этих веществ образуются высоко токсичные промежуточные (формальдегид,
гликолиевый альдегид) и конечные (муравьиная кислота, оксалат) продукты.
Процесс дегидрирования лежит в основе превращений целого ряда ароматических соединений.
Так, в ходе метаболизма бензойной кислоты образуется гиппуровая кислота. Участвующие в
превращении энзимы локализуются в митохондриях.
3.1.4. Флавопротеинредуктазы
Флавопротеинредуктазы участвуют в метаболизме некоторых ксенобиотиков, причем
превращение в частности хинонов приводит к генерации свободных радикалов в клетках.
Продукты превращения хинонов могут переносить электроны на молекулярный кислород, что
сопровождается регенерацией исходного субстрата и инициацией образования каскада
кислородных радикалов. Образование свободных радикалов - один из общих механизмов
цитотоксичности (рисунок 9).
r