Хаитов P.M., Игнатьева Г.Л. Иммунология

Подождите немного. Документ загружается.

ванные им

цитокины

IL-1 и 6 ответственны за развитие ха-

рактерных симптомов септического шока (лихорадка, коллапс,

ДВС-синдром и др.).

Системные эффекты TNF-α при септическом шоке или

иных тяжелых генерализованных патологических процессах

следующие:

® системная вазодилатация, следовательно, падение кро-

вяного давления (коллапс);

β повышение проницаемости сосудов, экстравазация плаз-

мы из сосудов в ткани (отеки);

β диссеминированное внутрисосудистое свертывание кро-

ви (ДВС-синдром), как следствие — массированная по-

теря факторов коагуляции и, следовательно, повышен-

ная кровопотеря при травматизации тканей;

β развитие органной недостаточности почек, печени, сер-

дца и легких в результате нарушения их перфузии;

• TNF-α, прямо действует на клетки гипоталамуса, ин-

дуцируя высокую лихорадку;

• концентрация глюкозы в крови падает до уровней, не-

совместимых с нормальным метаболизмом в мозге;

TNF-oi,

действует на эндотелий костного мозга таким

образом, что «заставляет» его выбросить в циркуляцию

имеющиеся запасы

нейтрофилов.

Если процесс развива-

ется подостро и есть время для наблюдения за организ-

мом, то через несколько дней можно зарегистрировать

признаки угнетения кроветворения. При подостром раз-

витии процесса можно также зарегистрировать существен-

ную потерю массы тела (раннее название TNF-α, —

ка-

хектин) в результате повышенного и несбалансирован-

ного катаболизма жиров и белков в жировой и мышеч-

ной тканях.

В совокупности названные острые патологические процес-

сы приводят к высокой летальности в случаях септического

шока (TNF-α при столь «серьезном» внедрении патогенов во

внутреннюю среду, которое бывает при септическом шоке,

выполняет роль «индуктора апоптоза» на уровне организма в

целом).

TNF-α индуцирует биосинтез и секрецию в циркуляцию

теми же макрофагами еще двух цитокинов — IL-1 и 6, кото-

рые помогают TNF-α «организовать» индукцию биосинтеза

белков острой фазы в печени: СРП (С-реактивного протеина

из семейства пентраксинов), МСЛ [маннансвязывающего лек-

тина из семейства коллектинов (collectins)], фибриногена и (у

мыши) сывороточного амилоида. Функции белков острой

фазы (в общем это связывание бактерий, опсонизация их для

поглощения фагоцитами и активация системы комплемента)

описаны в главе 3. Белки острой фазы вырабатываются пече-

201

нью гораздо раньше, чем может состояться лимфоцитарный

иммунный ответ и выработаются специфические антитела.

Белки острой фазы «пытаются» связать и элиминировать мик-

роорганизмы уже в первые 2 сут после заражения. Антитела

могут появиться только спустя почти неделю, если организм

до тех пор сможет выжить. Так эволюционно новый и про-

грессивный лимфоцитарный иммунитет не заменил собой до-

иммунные механизмы резистентности, но только «присоеди-

нился» к ним со своими новыми возможностями в общем

деле защиты организма от инфекций.

7.3.4. Взаимодействие Т- и

В-лимфоцитов

Отдельные факты

Т—В-взаимодействия

мы уже описали, те-

перь мы их суммируем.

В-лимфоциты — профессиональные антигенпредставляю-

щие клетки для Т-лимфоцитов. В-лимфоциты своим иммуно-

глобулиновым рецептором связывают антиген, поглощают его

эндоцитозом, подвергают внутри себя процессингу и экспо-

нируют на поверхность пептидные фрагменты (если антиген

как целое был белком) в составе комплексов с молекулами

МНС-П и MHC-I. Чтобы вступить в контакт с Т-лимфоци-

том,

В-лимфоцит, нагруженный антигеном, должен мигри-

ровать в Т-зависимые зоны периферических лимфоидных ор-

ганов (паракортикальную

зону.лгол^атйтеского.

узла,

периар-

терйол"ярную_

муфту

селезенки..

и_ т.д.). Именно и только в

Т-зависимых

зонах периферической лимфоидной ткани проис-

ходит

Т—В-взаимодействие.

Антигенраспознающие рецепторы

В- и Т-лимфоцита связывают разные эпитопы молекулы ан-

тигена. В этом плане теоретически можно было бы ожидать,

что функциональное взаимодействие может состояться и меж-

ду В-клеткой, связавшей один антиген (как целое), и рядом

оказавшимся Т-лимфоцитом, связавшим пептид, который

произошел из другого антигена (как целого) и представлен-

ный не этим В-лимфоцитом, а другой

антигеипредставляю-

щей клеткой. И действительно, при

первичном

иммунном

ответе, как мы уже разбирали, единственные эффективные

антйгенпредставляющие

клетки для Т-лимфоцитов это денд-

ритные

клетки. Но

синхронизированность

Т- и В-ответа на

антиген как целое (а это факт) указывает на то, что и в слу-

чае активации Т-лимфоцита антигеном, представленным,

например, дендритной клеткой, в иммунный ответ будут вов-

лекаться рядом расположенные В-лимфоциты, которым тоже

«найдется», что распознать в сложившемся микроокружении.

Таким образом, возможны два варианта взаимодействия Т- и

В-лимфоцитов в одном микроокружении: при первом вариан-

те TCR Т-лимфоцита свяжет антиген на поверхности В-лим-

фоцита, как АПК, и, кроме того, установятся все необходи-

202

Таблица 7.10.

Τ—В-взаимодействие,

при условии, что В-лимфоцит

выполняет роль

антигеняредставляющеи

клетки

Молекулы

В-лимфоцита

Мембранные

молекулы

Пептид в комп-

лексе с молеку-

лами MHC-II/I

MHC-II/I

В7.1 (CD80),

В7.2 (CD86)

CD40

CD30

4-1ВВ

Рецепторы для

цитокинов

IL-2R

IL-4R

TGF-β R

IL-13R

IL-6R

Комплементарные

молекулы

Т-лимфоцита

Мембранные

молекулы

TCR

CD4 или CD8

CD28, позже

CTLA-4

CD40L (лиганд)

CD30L (лиганд)

4-1BBL

(лиганд)

Секретируемые

цитокины

IL-2

IL-4

TGF-β

IL-13

IL-6

Последствия их взаимодействия

Активация Т-лимфоцита

То же

Активация, затем торможе-

ние Т-лимфоцита

Активация Т-лимфоцита, про-

лиферация В-лимфоцита и

возможность переключения

классов иммуноглобулинов в

В-лимфоците

Пролиферация Т- и В-лим-

фоцитов

Костимуляция пролиферации

Т- и В-лимфоцитов

Пролиферация лимфоцитов

Пролиферация и дифферен-

цировка В-лимфоцита: пере-

ключение на

IgE

Дифференцировка В-лимфо-

цита: переключение на

IgA

Дифференцировка В-лимфо-

цита: переключение на IgE

Пролиферация и дифферен-

цировка В-лимфоцита

мые и достаточные корецепторные взаимосвязи между Т- и

В-лимфоцитами (табл. 7.10).

При втором варианте

В-лимфоцит

распознает свой анти-

ген, но недалеко окажется Т-лимфоцит, распознавший анти-

ген на другой

антигенпредставляющеи

клетке и активирован-

ный взаимодействием с другой

антигенпредставляющеи

клет-

кой. В таком случае

Т—В-взаимодействие

может быть более

«прохладным» и ограничиться взаимодействием цитокинов

Т-лимфоцита с рецепторами для этих цитокинов на В-лим-

фоците, а взаимодействие мембранных молекул между ними

203

может в какой-то мере наступать или не наступать (по край-

ней мере в первичном иммунном ответе). Но при вторичном

иммунном ответе обязательно происходит взаимодействие

мембранной молекулы В-лимфоцита CD40 с мембранной мо-

лекулой

Т-лимфоцита

CD40L (кроме Т-лимфоцитов, CD40L

обнаружен пока только на тучных клетках), так как без этого

взаимодействия, как показывает опыт, не происходит переклю-

чение класса иммуноглобулинов с Μ на другие, а вторичный

ответ В-2-лимфоцитов характеризуется обязательным переклю-

чением класса иммуноглобулинов с Μ на G, А или Е.

Существенно также взаимодействие мембранной молекулы

OX40L,

экспрессированной на активированном В-лимфоци-

те, с мембранной молекулой ОХ40 на

CD4

Т-лимфоците.

Возможно, что это взаимодействие необходимо для диффе-

ренцировки

CD4

ThO-лимфоцитов

в направлении именно

Тп2 — главных партнеров В-лимфоцитов по антительному им-

мунному ответу.

Для пролиферации клона В-лимфоцитов (или, как гово-

рят, экспансии клона) перед тем, как начнется продуктив-

ная антителопродукция, необходимо и достаточно двух воз-

действий со стороны Т-лимфоцита на В-лимфоцит: CD40L

•*->•

CD40 и IL-4

<-»

IL-4R. IL-4 из Т-лимфоцитов продуцируют

Тп2, поэтому именно эта субпопуляция

CD4

Т-лимфоцитов

отвечает в большей мере, чем другие субпопуляции Т-лим-

фоцитов, характеристике «классических» Т-хелперов (70-х

годов) для В-лимфоцитов. IL-5 и IL-6, продуцируемые теми

же

Тп2-клетками,

продвигают дифференцировку размножив-

шегося клона В-лимфоцитов в направлении плазматических

клеток.

Какие именно молекулы и взаимодействия и на каком

точно этапе развития определяют формирование популяции

Таблица 7.11. Отличие В-лимфоцитов памяти от плазмоцитов

Тип

В-клеток

Иммунный

В-лимфоцит

памяти (resting)

Плазматичес-

кая клетка

Свойства

стабильньк

поверх-

ностные

Да

Нет

экспрес-

сия мо-

лекул

МНС-И

Да

Нет

интен-

сивная

продук-

ция

Нет

Да

индуцируемые

способ-

ность к

проли-

ферации

Да

Нет

гипер-

мутации

в CDR

V-lg

Да

Нет

Способ-

ность к

переклю-

чению

изотипа

Да

Нет

204

лимфоцитов памяти, неизвестно. Известна только феномено-

логия отличия иммунных В-лимфоцитов памяти от терми-

нальной стадии дифференцировки иммунных В-лимфоцитов —

плазмоцитов по ряду признаков (табл.

7.11).

Переключение класса иммуноглобулинов в дифференциру-

ющемся в условиях развития иммунного ответа В-лимфоците

происходит под влиянием двух воздействий со стороны

Т-лимфоцита: контакта мембранных молекул

CD40L—CD40

того или иного цитокина (табл. 7.12).

Таблица 7.12. Влияние

цитокинов

на переключение классов

иммуноглобулинов и интенсивность их продукции (у

мыши)

Цитокин

IL-4

IL-5

IL-6

IFN-y

TGF-/3

Изотип

Инги-

бирует

Инги-

бирует

Инги-

бирует

Инги-

бирует

Инду-

цирует

Инг-

ибирует

Инду-

цирует

Инги-

бирует

G2a

Инги-

бирует

Инду-

цирует

То же

G2b

—

Усили-

вает

продук-

цию

То же

Инду-

цирует

Инду-

цирует

Инги-

бирует

Примечание.

«—» — отсутствие влияния.

7.4.

Тимуснезависимые

антигены

Опыт показывает, что в организме людей и животных с боль-

шим дефицитом по Т-лимфоцитам тем не менее способны

продуцироваться антитела ко многим бактериям. Дело в том,

что ряд бактериальных продуктов, а именно полисахариды,

полимерные белки,

ПС могут стимулировать неиммунные

В-лимфоциты к пролиферации и продукции антител без уча-

стия Т-лимфоцитов. Более того, вещества подобной химичес-

кой природы и не могут быть процессированы до комплек-

сов с молекулами

MHC-I/II

из-за своих химических свойств

и, следовательно, не могут быть представлены «для» распоз-

навания и распознаны Т-лимфоцитами (по крайней мере с

TCRa/5).

Такие вещества называют

тимуснезависимыми

анти-

генами.

Есть и тимуснезависимые Т-лимфоциты — Туб, которые

были открыты относительно недавно. Из-за их «внутриткане-

вой» локализации (в циркулирующей крови таких лимфоци-

тов очень мало) такие клетки гораздо труднее изучать экспе-

205

риментально. Туб как раз и «специализируются» на небелко-

вых антигенах, которые эти Т-лимфоциты распознают без

процессинга и представления классическими молекулами

МНС. Поэтому, вероятно, термином «тимуснезависимые ан-

тигены» названы разные явления. На какую-то часть таких

антигенов В-лимфоциты вырабатывают антитела во взаимо-

действии с

Ту

δ -лимфоцитами, если это именно специфичные

антитела.

Однако некоторые вещества, которые называют тимусне-

зависимыми антигенами 1-го класса или типа

(ТН-1),

индуци-

руют поликлональную активацию В-лимфоцитов и продукцию

политональных иммуноглобулинов. Эти вещества еще называют

В-клеточными митогенами. Примером такого митогена явля-

ется продукт из растения фитолакки американской — PWM

(pokeweed mitogen), который широко используют в лаборатор-

ных анализах.

Иммунный ответ В-лимфоцитов без участия

Т-лцмфоци-

тов характеризуется рядом свойств: антитела только

класса^

(нет переключения классов), нет

иммунолошческой_дгамят1Г,

нет «созревания» аффинности. Но у подобного ответа есть и

преимущество: он значимо развивается уже в

первые..

,cyj

после проникновения антигена и

начинает

защищать организм

в ранние сроки инфекции, пока

тимуезависимого

ответа в

эффекторной форме еще нет-

фр фр щ у$.дщ

;1я

Тимуснезависимые антигены 2-го класса или типа

(ТН-2)

—

это полисахариды бактериальных стенок, содержащие много

повторяющихся структур. ТН-2 в

о'тличие

от ТН-1 способны

активировать только зрелые В-лимфоциты. В незрелых В-лим-

фоцитах повторяющиеся антигенные эпитопы индуцируют

анергию или апоптоз. Именно по ТН-2 «специализируются»

преимущественно

В-1

(СБ5

)-лимфоциты.

Вероятно, приме-

нительно именно к ТН-2-антигенам имеет место взаимодей-

ствие

В-1-лимфоцитов

Ту<5-лимфоцитами

или/и Т-лимфо-

цитами

TCRoi^/CD4"/CD8"

(дважды негативными). Обе эти

разновидности Т-лимфоцитов связывают (распознают) поли-

сахаридные антигены в комплексе с

МНС-1-подобной

моле-

кулой CD1. Кстати, судя по данным педиатрической практи-

ки, организм детей до 5 лет слабо отвечает на полисахарид-

ные антигены. Это указывает на то, что несмотря на то, что

В-1-лимфоциты

первыми появляются в эмбриогенезе, в пост-

натальном периоде, становление их как дееспособной эффек-

торной популяции лимфоцитов происходит

только

5-летнему возрасту.

Полисахаридная капсула предохраняет имеющих ее бакте-

рий от фагоцитоза макрофагами и нейтрофилами. Нераспоз-

наваемы полисахаридные антигены и для «специализирую-

щихся» по пептидам

Ύαβ

CD4

или

CD8

Таким образом,

найденный природой иммунный механизм

«B-1/Ty5/T-CD4-

206

CD8"» жизненно важен для защиты от инкапсулированных

бактерий, к которым принадлежат пиогенные бактерии, пнев-

мококки, сальмонеллы и такой грозный возбудитель, как

Haemophilus influenzae В.

7.5. Дихотомия (иммунное отклонение) в дифференцировке

CD4+

ThO-лимфоцитов в процессе индукции иммунного ответа:

развитие субпопуляций

Till

и Th2

В конце 80-х годов T.R.Mosmann и

R.L.Coffman

сформулиро-

вали представление о том, что среди выделенных из перифе-

рических лимфоидных тканей клеток можно идентифициро-

вать два варианта

CD4

Т-лимфоцитов, различающихся в пер-

вую очередь по набору продуцируемых ими цитокинов. Авто-

ры назвали их Т-хелперами 1-го и 2-го типов и обозначили

соответственно

Thl

и Th2. Это представление получило назва-

ние парадигмы Thl/Th2, а биологическое явление двух вари-

антов дифференцировки

CD4

Т-лимфоцитов в процессе ин-

дукции иммунного ответа в периферических лимфоидных тка-

нях — дихотомией дифференцировки, или иммунным откло-

нением (immune deviation) в развитии Т4-лимфоцитов. За

несколько лет в мире было проведено немало исследователь-

ских работ (подавляющее большинство в культурах in vitro),

из которых сложилась некая совокупная характеристика ТЫ

и Th2 (табл. 7.13).

Таблица 7.13. Сравнительная характеристика субпопуляций Thl

1Ъ2

иммунных

CD4

Т-лимфоцитов

Свойства

Продуцируемые

цитокины

Эффекторные

молекулы клеточной

мембраны

Клетки-партнеры

(«наемники») из

лейкоцитов

Патофизиологические

проявления дисфунк-

ционального превали-

рования

ТЫ

IFN-y,

TNF-α,

LT,

IL-2

Общие для

Th2

IL-4,

10 и 13;

TGF-β

Thl и Th2:

IL-3,

GM-CSF

FasL, CD40L

1. Макрофаги

2. NK

3. В-лимфоциты

Иммунное воспале-

ние по типу ГЗТ в

тканях

CD40L

1. В-лимфоциты

2. Эозинофилы

3. Через антитела —

фагоциты, базофилы,

тучные клетки; систе-

ма комплемента

Аллергические реак-

ции немедленного

типа

207

Кратко сформулируем принятое (но не

общепринятое)

настоящее время представление о различии между

Thl

и Th2.

Thl

продуцируют IFN-y, который активирует макрофаги,

а активированные макрофаги осуществляют иммунное вос-

паление по типу гиперчувствительности замедленного ти-

па (ГЗТ).

В связи с этим в обзорной литературе можно встретить ут-

верждение, что Thl — это провоспалительные

CD4

Т-лим-

фоциты. Th2 продуцируют IL-4, 5, 6 и 10, не вырабатывают

IFN-y. Соответственно они воздействуют на

антителопродук-

цию в

jJB-лимфоцитах

и отвечают критериям для «истинных»

Т-хелперов.

На самом деле такая упрощенная картина если и соответ-

ствует фактам, то наблюдаемым в каком-то количестве экс-

периментов в культурах клеток in vitro. При экспериментиро-

вании in vivo на мышиных моделях и тем более при попыт-

ках интерпретировать развитие иммунных процессов in vivo у

человека такое упрощенное представление часто противоре-

чит фактам. In vivo взаимодействует множество в принципе

исчерпывающе не описываемых «от» и «до» физиологических

и патофизиологических факторов. Поэтому попытки «разло-

жить» представления о патогенезе тех или иных вариантов

развития иммунного воспаления in vivo на две «полки» —

ТЫ-

или

Тп2-зависимые,

наталкиваются на противоречия в

экспериментах с тем или иным конкретным протоколом. На-

пример, известна хорошо разработанная модель эксперимен-

тального аутоиммунного энцефаломиелита (ЕАЕ) у крыс, при

котором показано участие в патогенезе

Thl-лимфоцитов,

иммунных к основному протеину миелину. Однако введение

IFN-y предотвращает развитие клиники ЕАЕ, а не наоборот,

как можно было бы ожидать, исходя из того, что IFN-y —

продукт и стимулятор развития

Thl-клеток.

Более того, в

эксперименте введение животным моноклональных антител к

IFN-y усиливает клинические проявления ЕАЕ. На другой

модели известного как

Thl-зависимое

аутоиммунное заболе-

вание — инсулинзависимый диабет у мышей линии NOD

(Non-obese diabetic) также получены «противоречивые» на-

блюдения: нокаут гена IFN-y не защищает от развития кли-

нической картины диабета, хотя введение антител к IFN-y

вызывает лечебный эффект.

Тем не менее данные о различии свойств у разных

Т4-лимфоцитов рассматривать как исключительно артефакты

пока нет оснований. Существование Thl и

ТЪ2

(по крайней

мере в моделях in vitro) общепризнанно. Более того, во мно-

гих наблюдениях показана роль определенных факторов в де-

терминировании «иммунного отклонения» в сторону Thl или

Th2.

Эти факторы следующие:

208

• качество и доза антигена;

• экспрессия рецептора для

IL-12:

на будущих Th2 этого

рецептора практически нет, на будущих

ТЫ

он эксп-

рессирован, и

IL-12

является стимулятором

рячяития

ТЫ.

Главный

ген, экспрессия которого индуцируется

1L-12 —

relSTFN-y.

При этом внутриклеточная

молеку-

-——ла,

активатор транскрипции — STAT4. У человека (не у

мышей) STAT4

активируется

через рецептор

лдя

TFN-«_

^независимо

от

ILrT2~~H~JL-12R.

Это объясняет известные

различия в физиологических и патофизиологических ус-

ловиях индукции дифференцировки

ТЫ

у человека и

мышей;

• известно, что экспрессия ряда мембранных молекул, а

именно CD30, CCR3, CCR4 и CCR8, характерна для

<;Т4-ЛИМфотптт

)

которые,

рячиидяютня

г.тпрпну

Th2;_.

• известно, что экспрессия на антигенпредставляющей

клетке значительных количеств молекулы ICAM-I

инги-

бирует развитие Th2. ~ ~

Относительно роли качества и дозы антигена есть приме-

ры, когда замена в пептиде всего одного аминокислотного ос-

татка приводит к изменению пути дифференцировки Т4-лим-

фоцитов на противоположный. Кроме того, есть факты, по-

казывающие, что если конкретная молекула МНС-П связы-

вает конкретный пептид-антиген с высокой аффинностью, т.е.

сильно, то на этот пептид-антиген в этом организме будет

преобладать иммунный ответ

ТЫ-типа.

Имеет значение и

авидность связи распознающего антиген

CD4

ThO-лимфоци-

та с антигеном на антигенпредставляющей клетке (АПК). Она

зависит и от плотности (концентрации) антигена на поверх-

ности АПК. Если источником антигена является внутриклеточ-

ная инфекция АПК, то концентрация антигена на данной

клетке имеет предпосылки быть высокой. Это способствует

иммунной девиации в сторону ТЫ. Опыт показывает, что та-

кой сдвиг характерен именно для внутриклеточных инфекций.

Если конкретная молекула МНС-Н связывает конкретный

пептид-антиген с низкой аффинностью, т.е. слабо, и, кроме

того, низка концентрация антигена на поверхности АПК, то

на этот пептид-антиген в данном организме будет превали-

ровать иммунный ответ

Тп2-типа.

Низкие концентрации ан-

тигенов на поверхности АПК бывают при внеклеточных ин-

фекциях, а также при попадании в организм неинфекцион-

ных антигенов, например таких, которые вызывают аллерги-

ческие реакции (аллергенов).

В настоящее время полагают, что программирование диффе-

ренцировки ТЫ или Th2 происходит следующим образом.

Если TCR ThO связывает антиген с низкими аффиннос-

тью и плотностью на АПК — дендритной клетке и В-лим-

209

фоците, — то в таком

СО4

-лимфоците

подавляется экспрес-

сия

-субъединицы

рецептора для IL-12 (следовательно, та-

кой лимфоцит не будет воспринимать сигнал от IL-12) и,

наоборот, экспрессируется молекула ОХ40. На активирован-

ных через CD40 В-лимфоцитах и дендритных клетках эксп-

рессируется мембранная молекула

OX40L

(ОХ40-лиганд).

Вза-

имодействие

CD4

Т-лимфоцита с активированным В-лимфо-

цитом и активированной дендритной клеткой через ОХ—

OX40L

индуцирует экспрессию в этом Т-лимфоците интер-

лейкина-4, и такой Т-лимфоцит становится Th2. Кроме того,

взаимодействие

0X4—OX40L

индуцирует экспрессию на

Т-лимфоците рецептора для хемокина

blr-1,

который обеспе-

чивает миграцию Th2 в зону В-клеточного фолликула (гер-

минативного центра), где анатомически локализуются все

дальнейшие взаимодействия между Т- и В-лимфоцитами.

На активированных

ТЬ2-клетках

в отличие от ТЫ экспрес-

сируется мембранная молекула CD30. Лиганд для CD30

(CD30L) конститутивно экспрессирован на В-лимфоцитах,

эозинофилах, эпителии мозговой зоны тимуса и клетках —

предшественниках миелопоэза. Взаимодействие

CD30—CD30L

усиливает функционирование Th2, а затем индуцирует апоп-

тоз этих лимфоцитов.

Реакция лимфоцитов на антиген требует времени: 4—7

дней от момента проникновения антигена сквозь барьерные

ткани. В случае первичного иммунного ответа в течение этого

времени в очаге проникновения антигена развивается доим-

мунное воспаление, в случае вторичного иммунного ответа —

иммунное воспаление с участием

Т-лимфоцитов

памяти.

В любом случае какие-то клетки вырабатывают какие-то ци-

токины в очаге воспаления. Так вот, определенные цитокины

обеспечивают иммунное отклонение в сторону Th2 и опреде-

ленные — в сторону

ТЫ.

В сторону

Th2—IL-4

и 13, поддер-

живает функционирование

Th2

IL-6.

IL-4 и 13, кроме са-

мих Th2, продуцируют тучные клетки и особые субпопуля-

ции Т-лимфоцитов —

CD4

NK1.1

CD4/CD8"

(дважды

негативные). В литературе можно встретить обозначение кле-

ток

CD4

NK1.1

как NK-T. Известно, что такие лимфоциты

распознают бактериальные

липополисахаридные

антигены в

комплексе с молекулами

CD1.

Считают, что именно эти

Т-лимфоциты являются ранним и достаточным по «силе» ис-

точником IL-4, способствующим иммуногенезу Th2. Существу-

ют линии мышей с генетическим

дефектом,

выражающимся

в отсутствии NK-T-клеток — это линии NOD и SJL. Для

мышей этих линий характерны наследственные аутоиммунные

процессы с

ТЫ-опосредованным

патогенезом.

Про NK-T-лимфоциты известно немного. Они имеют

TCRoi/3,

но с инвариантной

-цепью (конкретно

Vα

14). Лим-

фоциты ΝΚ-Τ не взаимодействуют с молекулами МНС-П, но

210