Хаитов P.M., Игнатьева Г.Л. Иммунология

Подождите немного. Документ загружается.

ни костного мозга к воздействиям GM-CSF и IL-5. На кле-

точном уровне нарушено развитие эозинофилов.

Интерлейкин-4 (IL-4): в молекуле 129 аминокис-

лотных остатков, мономер. Рецепторы: CD124

(а-цепь),

CD132 (общая у-цепь). Клетки-продуценты: Т-лимфоциты с

yCRof^/CD4-/CD8-

(NK-T), Th2, тучные клетки. «-Цепь ре-

цептора-*~ас"социирована

с киназой

Jakl,

у-цепь — с Jak3.

IL-4 способен также связываться с

α-цепью

рецептора для

IL-13. Внутри клетки рецепторы для IL-4 активируют главным

образом молекулы STAT6. Молекулы STAT6 и Вс1-6 обладают

сродством к одним и тем же последовательностям в ДНК

(ΤΤΝ

ΑΑ),

но Вс1-6 ингибирует, a STAT6 активирует транс-

крипцию. Биологические эффекты: иммунное отклонение

дифференцировки

CD4

Т-лимфоцитов в сторону Th2, акти-

вация В-лимфоцитов, переключение синтеза класса иммуно-

глобулинов на Ε (STAT6 индуцирует ε-промотор). В макрофа-

гах

STAT6

индуцирует биосинтез антагониста рецептора для

IL-1 (это единственный известный для сигнала от IL-4

про-1

тивовоспалительный эффект). Нокаут гена IL-4 или

гена

ре-[

цептора, а также гена

ЗТАТб^щшвшшзко^ратшю

Th2,^,

снижению биосинтеза

IgE.

Нокаут

генаВсПГпривсдат~к~ги-

пертрофии Th2 и патологическому преобладанию Тп2-зависи-

мых процессов иммунного воспаления.

Интерлейкин-5 (IL-5): в молекуле 115 аминокислот-

ных остатка, гомодимер. Рецептор — CD125

(β-цепь).

Клетки-

продуценты: субпопуляция Th2 и тучные клетки. Биологичес-

кие эффекты: дифференцировка и активация эозинофилов.

Нокаут гена IL-5 приводит к снижению уровня эозинофилов,

снижению биосинтеза IgE и

IgGl,

а также биосинтеза

IL-9

и 10.

Интерлейкин-6 (IL-6): в молекуле 184 аминокис-

лотных остатка, мономер. Рецепторы:

CD126

(«-цепь),

CD130.

Клетки-продуценты: Т-лимфоциты, макрофаги, клетки эндо-

телия. Биологические эффекты: локально стимулирует проли-

ферацию и дифференцировку Т- и В-лимфоцитов. Системные

эффекты: стимуляция продукции печенью белков острой

фазы, индукция лихорадки. Поддерживает рост клеток линии

ES («эмбриональные стволовые клетки»). Нокаут гена IL-6

приводит к ингибиции системных реакций острой фазы, а

также снижению биосинтеза

IgA.

Интерлейкин-7 (IL-7): в молекуле 152 аминокис-

лотных остатка, мономер. Рецепторы: CD127, CD132 (общая

у-цепь). Клетки-продуценты — строма костного мозга. Под-

держивает пролиферацию пре-В- и пре-Т-лимфоцитов. Нока-

ут гена IL-7 приводит к существенному повреждению проли-

ферации ранних лимфоидных клеток-предшественников и

развитию синдрома тяжелого комбинированного иммунодефи-

цита (SCID).

191

Интерлейкин-9 (IL-9): в молекуле 125 аминокислот-

ных остатков, мономер. Рецептор — IL-9R (общая

у-цепь

132). Клетки-продуценты —

Th2-лимфоциты.

Биологичес-

кий эффект — усиление активности тучных клеток.

Интерлейкин-11

(IL-11): в молекуле 178 аминокис-

лотных остатков, мономер. Рецептор — CD130. Клетки-проду-

центы — фибробласты стромы костного мозга и лимфоидных

органов. Биологические эффекты: синергичное поддержание

гемопоэза с IL-3 и IL-4. Поддерживает рост клеток линии ES.

Интерлейкин-13

(IL-13)

(P600): в молекуле 132

аминокислотных остатка, мономер. Рецепторы: IL-13R (общая

у-цепь

CD132),

вероятно включает еще и молекулу CD24.

Клетки-продуценты — Th2. Биологические эффекты: аналог

IL-4 — сдвигает иммунное отклонение в пользу Th2, способ-

ствует переключению биосинтеза иммуноглобулинов на

IgE;

ингибирует продукцию провоспалительных цитокинов макро-

фагами; ингибирует дифференцировку

ТЫ;

поддерживает про-

лиферацию и дифференцировку В-лимфоцитов.

Интерлейкин-15

(IL-1

5 ): в молекуле

114

аминокис-

лотных остатков, мономер. Рецепторы: IL-15R (CD122),

132 — общая у-цепь.

Клетки-продуценты

—

Т-лимфоциты.

Биологические эффекты: стимулирует пролиферацию Т-лим-

фоцитов и NK подобно IL-2; стимулирует пролиферацию

эпителия кишки (энтероцитов). Нарушение проведения сигна-

ла с рецептора для

IL-15

приводит к тому, что в организме

отсутствуют NK.

Гранулоцит-колониестимулирующий фактор

(G-CSF):

мономер. Рецептор —

G-CSFR.

Клетки-продуценты:

фибробласты, моноциты. Биологический эффект — поддержи-

вает развитие нейтрофилов в костном мозге. При генетичес-

ком нокауте — дефекты миелопоэза, нейтропения.

Гранулоцит-моноцит-колониестимулирую-

щий фактор (GM-CSF): в молекуле 127 аминокислотных

остатков, мономер. Рецептор — CD116

(β-цепь).

Клетки-про-

дуценты: макрофаги, Т-лимфоциты. Биологические эффекты:

поддерживает пролиферацию и дифференцировку ростков

миелопоэза и моноцитопоэза в костном мозге. При нокауте

гена развивается легочный альвеолярный

протеинозис.

Онкостатин Μ

(О

): в молекуле 196 аминокислот-

ных остатков, мономер. Рецептор —

130. Клетки-продуцен-

ты: Т-лимфоциты, макрофаги. Биологические эффекты: сти-

мулирует пролиферацию клеток саркомы

Капоши

(Kaposi's

sarcoma), но ингибирует пролиферацию клеток меланомы.

Поддерживает рост клеток линии ES («эмбриональные ство-

ловые клетки»).

Лейкоз-ингибирующий фактор (LIF): в моле-

куле 179 аминокислотных остатков, мономер. Рецепторы:

LIFR,

130. Клетки-продуценты — фибробласты стромы

192

костного мозга. Поддерживает рост клеток линии ES. Нокаут

гена LIFR приводит к смерти животного при рождении или

вскоре после него, при этом наблюдают острое истощение

пула стволовых кроветворных клеток.

Семейство

интерферонов

(IFN). Известно 3 типа интерфе-

ронов: IFN-α,

IFN-β,

IFN-y.

Интерфероны были открыты

как продукты инфицированных вирусами клеток млекопита-

ющих, обладающие противовирусным действием. Interfere

with — мешать (репликации вирусов). Хотя интерфероны (все

три типа) имеют одно родовое название, между ними есть

существенные различия по ряду признаков.

IFN-y — единственный, который называют еще иммунным

интерфероном, так как именно и только его продуцируют

иммунные Т-лимфоциты — субпопуляции

ТЫ,

CD8

ЦТЛ и

NK. IFN-y, продукт единственного структурного гена, поли-

пептид из 143 остатков аминокислот, мономер. Рецептор для

IFN-y, мембранная молекула

119, состоит из а- и

β-це-

пей. Внутри клетки

а-цепь

ассоциирована с Jakl,

/?-цепь

—

с Jak2. Jakl фосфорилирует тирозин-440 в участке с последо-

вательностью YDKPH, после чего фосфотирозин связывает

STAT1, в молекуле которого Jakl фосфорилирует тирозин-701

и серин-727. Мыши с нокаутом гена STAT1 не отвечают на

IFN-y. Описаны люди с мутациями в генах обеих цепей ре-

цептора для IFN-y, клинически у них наблюдается иммуно-

дефицит со снижением резистентности к внутриклеточным

бактериальным инфекциям. IFN-y индуцирует также экспрес-

сию супрессорной молекулы

SOCS-1.

У мышей с нокаутом

гена

SOCS-1

наблюдают хроническую активацию

STAT1,

за-

держку роста, анемию, лимфопению, повышенный апоптоз

лимфоцитов и летальный исход через несколько недель пос-

ле рождения.

Главные биологические эффекты IFN-y следующие:

• является самым сильным активатором макрофагов.

Именно посредством цитокина IFN-y,

ТЫ,

ЦТЛ и NK

«нанимают» макрофаги для выполнения деструктивных

функций в отношении тканей, поврежденных антигеном

в очаге воспаления. В деструкцию вовлекаются и приле-

гающие клетки окружающих тканей. Активированные

макрофаги выделяют кислородные радикалы, радикал

окиси азота, гидролитические ферменты, которые, пы-

таясь разрушить патоген, травмируют и собственные

клетки. Очаги «ТЫ — макрофаг»-опосредованного вос-

паления в коже и есть то, что называют исторически

оставшимся в употреблении термином «гиперчувстви-

*тельность

замедленного типа» (ГЗТ). Мы подробнее опи-

шем ГЗТ в разделе об эффекторных механизмах иммун-

ного ответа;

7 - 544 193

• активирует также NK к осуществлению ими цитолиза

клеток-мишеней;

• индуцирует экспрессию на клетках белков MHC-I и

МНС-П, тем самым способствуя представлению анти-

генов (в том числе и вирусных) для Т-лимфоцитов,

следовательно, способствуя прогрессивному развитию

противовирусного иммунного ответа;

• IFN-y, продуцируемый

CD8

ЦТЛ, вносит свой вклад

в противовирусное действие ЦТЛ;

• является локальным кофактором в направлении диффе-

ренцировки

CD4

ThO-клеток в ТЫ;

• участвует в переключении биосинтеза

изотипов

имму-

ноглобулинов.

При нокауте гена IFN-y или рецептора для

него

наблюда-

сниженную резистентность

организма

бактериальным-

инфекциям, особенно микобактериальным, а также к неко-

ЩшмЩ]зусам.

Известно,

что IFN-y индуцирует по крайней мере такие

гены, как гены интерферонов

и β, хемокина RANTES,

молекулы адгезии ICAM-1, NO-синтазы (iNOS), MHC-I,

МНС-П,

Fas, FasL и каспаз. Внутри клетки сигнал от рецеп-

тора для IFN-y проводят молекулы

STAT1.

В некоторых опу-

холевых клетках не находят молекул

STAT1.

Нокаут гена

STAT1 и особенно двойной нокаут генов STATl/p53 приво-

дят к бурному развитию у мышей

спонтаннвгх

опухолей. Это

наблюдается и при нокауте генов цепей рецептора для IFN-y.

Есть экспериментальные наблюдения, показывающие, что

' IFN-y

"блокирует

процессы ангиогенеза

опухолевой ткани.

IFN

- α — это семейство из

:20

близкородственных поли-

пептидов, состоящих из 166 аминокислотных остатков (мол.

масса 18 000), мономеры. Рецептор для них один —

118.

IFN-α продуцируют лейкоциты, поэтому его(их) еще назы-

вают лейкоцитарным интерфероном.

Ν -β продуцируют фибробласты, поэтому его называют

фибробластным

интерфероном. IFN-β — продукт одного гена,

также состоит из 166 остатков аминокислот, мономер. Рецеп-

тор -

CD118.

Биологические свойства IFN-α и β, насколько они изве-

стны, одинаковы, поэтому мы опишем их вместе. По сово-

купности эти интерфероны проявляют противовирусное дей-

ствие и усиливают экспрессию молекул MHC-I.

Естественным индуктором биосинтеза IFN-α и β являют-

ся

двуспиральные

РНК, которых в норме не бывает в эукари-

отических клетках, но которые являются характерным продук-

том в жизненном цикле многих вирусов.

При нокауте гена IFN-α наблюдают снижение противо-

вирусной резистентности организма.

194

Рецептор для IFN-α и β, как и все рецепторы для цито-

кинов, связан внутри клетки с тирозинкиназами семейства

Janus, которые фосфорилируют и тем самым активируют бел-

ки STAT (это активаторы транскрипции с определенных ге-

нов). IFN-α и β индуцируют транскрипцию с генов, продук-

ты которых способны подавлять репликацию вирусов и редуп-

ликацию собственной ДНК клетки и, следовательно, проли-

ферацию клеток. На этом основано применение интерферо-

нов при онкологических заболеваниях в тех случаях, когда на

опухолевых клетках экспрессированы рецепторы для интерфе-

ронов.

Один из известных антипролиферативных механизмов дей-

ствия интерферонов заключается в индукции ими синтеза

особого фермента — олигоаденилатсинтетазы, которая поли-

меризует АТФ в 2'-5'-олигомеры, тогда как в нормальных

природных нуклеиновых кислотах нуклеотиды связаны по

3'-5'-позициям.

Аномальные 2'-5'-олигонуклеотиды активируют

эндорибонуклеазы, которые расщепляют РНК, в том числе

вирусную. Еще один известный белок, индуцируемый IFN-α

и β — серин/треонинкиназа (Р1). Эта киназа избирательно фос-

форилирует и тем самым

инактивирует

некий фактор

eIF-2,

инициирующий синтез белков в эукариотических клетках, в

результате чего тормозится трансляция белков, что препят-

ствует в том числе и репликации вирусов в клетке.

IFN-α и β индуцируют экспрессию молекул MHC-I (но

не МНС-П в отличие от

IFN-y),

а также протеинов ТАР

(транспортеров пептидов-антигенов) и компонентов протеа-

сом

Lmp2

и 7, что способствует распознаванию вирусинфи-

цированных клеток

CD8

Τ-лимфоцитами

(ЦТЛ). IFN-α и β

активируют ΝΚ к лизису вирусинфицированных клеток. По-

вышение экспрессии MHC-I на неинфицированных клетках

способствует их защите от киллерной атаки ΝΚ.

«Бессемейственные» цитокины. Трансформирующий

фактор

рост

а-β

(TGF-β

— transforming grows factor-β): в

молекуле 112 аминокислотных остатков, гомо- или гетеро-

тример. Клетки-продуценты: хондроциты, активированные мо-

ноциты, активированные Т-лимфоциты. Открыт в экспери-

ментальной тест-системе культивирования клеток in vitro как

продукт опухолевых клеток, способствующий выживанию in

vitro неопухолевых клеток — фибробластов. Второй фактор из

опухолевых клеток —

TGF-α

— способствует пролиферации

in vitro исходно неопухолевых клеток. TGF-β — семейство из

нескольких близкородственных молекул (и соответственно

генов):

TGF-β

1, β2 и β3 и др. Т-лимфоциты и моноциты син-

тезируют главным образом

TGF-β

1. Вероятно, в клетках мо-

жет в каком-то количестве депонироваться биологически не-

активный предшественник TGF-β, который активируется

протеазами.

195

Биологические эффекты TGF-β различны при действии на

разные клетки-мишени. TGF-β индуцирует синтез белков

межклеточного матрикса — коллагенов, индуцирует на клет-

ках экспрессию рецепторов для межклеточного матрикса (тем

самым он, вероятно, и способствует выживанию клеток в

культуре in vitro). In vivo TGF-β способствует росту кровенос-

ных сосудов (ангиогенезу) при регенерации и репарации тка-

ней. Его воздействия на лимфоциты и моноциты противопо-

ложны: TGF-β является самым сильным ингибитором проли-

ферации лимфоцитов,

ингибирует

функциональное созрева-

ние ЦТЛ, ингибирует активацию макрофагов и полиморфно-

ядерных лейкоцитов, ингибирует активацию эндотелия дру-

гими цитокинами провоспалительной «направленности», т.е.

TGF-β

1 — иммуносупрессор. Нокаут гена

TGF-βΙ

приводит

к летальным воспалительным процессам.

Интерлейкин-1

(IL-la):

в молекуле 159 амино-

кислотных остатков, мономер. Рецепторы: CD121a, CD121b.

Клетки-продуценты: макрофаги, эпителий покровных тканей.

Биологические эффекты: локальные — активация Т-лимфоци-

тов и макрофагов; системные — лихорадка и другие симпто-

мы септического шока.

Интерлейкин-ΐβ

(IL

-1

Jβ): в молекуле 153 аминокис-

лотных остатка, мономер. Рецепторы: CD121a, CD121b.

Структурная гомология между

IL-lix

IL-Ιβ

составляет

менее 30 %, но у них не только общий рецептор и, следова-

тельно, известные на сегодня биологические эффекты, но и

клетки-продуценты. Однако

IL-la

преимущественно находит-

ся в клетке, причем будучи синтезированной в цитоплазме,

молекула мигрирует в ядро клетки. IL-Ιβ в основном секре-

тируется клеткой во вне. Обе формы IL-1 синтезируются в

виде белка-предшественника с молекулярной массой 33 000,

который расщепляется до активной дефинитивной формы

(мол. масса 17 000) под действием особой протеазы, экспрес-

сированной в макрофагах и названной

IL-1-конвертирующим

ферментом.

IL-la

проявляет биологическую активность и в

виде предшественника с молекулярной массой 33 000.

Нокаут гена IL-Ιβ обусловливает невозможность развития

реакций острой фазы.

Интерлейкин-1-рецептор-антагонист

(IL-

1 R А) — единственный известный на сегодня естественный

цитокин-антагонист: он связывается с одним из рецепторов

для IL-1 — С121а, но не вызывает активационных эффектов

в клетке-мишени. Его синтезируют макрофаги, моноциты,

нейтрофилы, гепатоциты.

Интерлейкин-10

(IL-1

0 ) (ингибитор синтеза цито-

кинов F): в молекуле 160 аминокислотных остатков, гомоди-

мер. Клетки-продуценты:

Th2,

макрофаги и

В-лимфоциты,

инфицированные вирусом

Эпштейна—Барр

(один из вирусных

196

генов кодирует белок, гомологичный IL-10). Он является

сильным ингибитором активности макрофагов, в том числе

и их функционирования в роли антигенпредставляющих кле-

ток и, следовательно, IL-10 ингибирует Т-лимфоцитарные

реакции. Но при этом, по-видимому, тот же

IL-10

стимули-

рует дифференцировку В-лимфоцитов в направлении пере-

ключения синтеза изотипа иммуноглобулинов на G4 у чело-

века (аналога

IgGl

у мыши). Нокаут (knock-out) гена

IL-10

или рецептора для него приводит к развитию у животных тя-

жел

огоэнтеЕоколргга^^анемиии

задержке роста. "' ~ '

—И"нтерлейкин-12

(IL-iZ)

— гетеродимер: одна цепь

состоит из 197 остатков аминокислот, вторая — из 306. Клет-

ки-продуценты: макрофаги, В-лимфоциты. Рецептор состоит

из двух субъединиц —

β,

Субъединица

ассоциирована

в клетке с Jak2,

— с Tyk2.

β,,-Цепь

экспрессирована в ТЫ,

но отсутствует в Th2. В клетке сигнал от IL-12 проводит

STAT4, который связывается с фосфорилированным остатком

тирозина в участке

LPSNID

-цепи.

Нокаут гена STAT4 при-

водит к дефекту развития ТЫ. Но двойной нокаут STAT4/

STAT6 приводит к тому, что у мыши ТЫ все-таки есть, но

отсутствуют Th2.

Именно субъединица

имеет решающее значение для

проведения сигнала внутрь

CD4

ThO-лимфоцита для програм-

мирования дифференцировки ThO в направлении ТЫ. Сигнал

с рецептора для IL-12 стимулирует экспрессию генов IFN-y,

а также рецептора для

IL-18

~цепи

рецептора для самого

IL-12. Соответственно, главная биологическая активность сиг-

нала от

IL-12

— направлять дифференцировку

CD4

ThO-лим-

фоцитов в сторону ТЫ. Кроме того, IL-12 — сильный стиму-

лятор функций NK.

IL-12

стимулирует функциональное созре-

вание

CD8

ЦТЛ, т.е. IL-12 — весьма значимый регулятор

эффекторных этапов развития иммунного ответа. Нокаут гена

IL-12 приводит к развитию дефицита продукции IFN-y в

организме и дефициту

ТЫ.

Описан ребенок с гомозиготной

делецией генов

-цепи

рецептора для

IL-12.

Клинически у

него

наблюдали

тяжело текущие внутриклеточные бактериаль-

ные инфекции.

-"Йнтерлейкин-1

(IL-16):

в молекуле 130 амино-

кислотных остатков, гомотетрамер. Рецептор — CD4. Клетки-

продуценты: Т-лимфоциты, тучные клетки, эозинофилы. Био-

логические эффекты: хемоаттрактант для

CD4

Т-лимфоци-

тов, моноцитов и эозинофилов; защищает от апоптоза Т-лим-

фоциты, стимулированные IL-2.

Интерлейкин-1

7 (IL-17) (он же mCTLA-8): в мо-

лекуле 150 аминокислотных остатков, мономер. Клетки-про-

дуценты —

CD4

Т-лимфоциты памяти. Биологический эф-

фект — индуцирует продукцию цитокинов клетками эпите-

лия, эндотелия и фибробластами.

197

Интерлейкин-18

(IL-18)

(он же IGIF —

interferon-у

inducing factor): в молекуле 157 остатков аминокислот, моно-

мер. Рецептор —

IL-lRrp

(IL-1R related protein — протеин,

гомологичный рецептору для IL-1). Клетки-продуценты: ак-

тивированные макрофаги, в том числе купферовские клетки

печени. Биологические эффекты: индуцирует продукцию

IFN-y

Т-лимфоцитами и NK, способствует дифференцировке

ТЫ.

Миграцию ингибирующий фактор

(МIF):

молекуле

115

аминокислотных остатков, мономер. Клетки-про-

дуценты: Т-лимфоциты, клетки гипофиза. Биологические эф-

фекты: ингибирует миграцию моноцитов, «высаживая» их в

виде тканевых макрофагов, активирует макрофаги.

Семейство молекул

TNF.

Это семейство включает в себя по

крайней мере 8 известных членов, из которых два — секре-

тируемые цитокины (TNF-α, LT), а остальные — молекулы

клеточной мембраны. Для молекул этого семейства характер-

на

гомотримерная

структура. Приведем характеристику их

свойств (табл. 7.9).

Фактор некроза

опухолей-«:

в молекуле 157 ами-

нокислотных остатков, тример. Рецепторы:

TNFR-I

(CD120a,

р55),

TNFR-II

(CD120b, p75). Клетки-продуценты: активиро-

ванные макрофаги, активированные нейтрофилы, NK и туч-

ные клетки.

Локальные эффекты TNF-α создают очаг местного воспа-

ления в барьерных тканях при внедрении в них патогена:

поверхность эндотелия активируется таким образом, что ини-

циирует свертывание крови в сосудах микроциркуляции, за-

купоривая их. Это является попыткой «не пустить» патоген в

системную циркуляцию. Локальный отек способствует дрена-

жу патогена в регионарные лимфатические узлы, где в нор-

ме есть все условия для развития лимфоцитарного иммунно-

го ответа. Насколько существен TNF-α для общеорганизмен-

ного контроля инфекции, показывают эксперименты. Если

здоровому животному вводят

внутрикожно

определенную дозу

бактерий, то процесс ограничивается локальным воспалени-

ем в месте введения. Если ту же дозу бактерий вводят после

инъекции антител к TNF-α, то у животного развивается

смертельный сепсис.

Системные эффекты TNF-α наступают при септическом

заражении крови, когда доза микробных «раздражителей»

настолько велика, что активирует огромную массу тканевых

макрофагов во всем теле (в первую очередь в печени), и

макрофаги выбрасывают значительные количества TNF-α в

кровь. Если животному при этом ввести достаточное количе-

ство антител, нейтрализующих TNF-α, то симптомы септи-

ческого шока удастся отменить (но не инфекционный про-

цесс, который все равно закончится летальным исходом). Та-

ким образом, именно TNF-α в первую очередь и индуциро-

198

Таблица

7.9,

Член семейства

TNF

актеристика молекул семейства

Число остатков

аминокислот в

молекуле, молеку

лярная форма

TNF-

(кахектин)

Лимфотоксин

(LTa,

TNF-β)

секретируемый

Трансмембранная

форма

—

LT-β

CD40L

(СБ40-лиганд)

Клетки-продуценты

Рецепта)

Основные

биологические

эффекты

Результат нокаута

гена

цитокияа

или рецептора

для него

157,

тример

171,

тример

Образует тример

с LTa

Трансмембран-

ный тример

Макрофаги,

NK, | CD120a (p55)

Т-лимфоциты,

нейтрофилы

Т- и В-лимфо

циты

То же

Т-лимфоциты,

тучные клетки

TNFR-I,

CD120b

(р75) - TNFR-II

TNFR-I,

TNFR-II

LT-/3R

CD40

Локальное воспа-

ление, активация

эндотелия,

сис-

темная острая

фаза

Апоптоз

клеток-

мишеней, актива-

ция эндотелия

Необходим для

развития

лимфа

тических узлов

Активация В-лим-

фоцитов

и перек-

лючение классов

TNFR:

резистент-

ность к

септичес-

кому шоку, чув-

ствительность к

инфекции Listeria

LT: отсутствие

лимфатических уз-

лов, антитела толь-

класса М, сниже-

ние уровня имму-

ноглобулинов

Дефекты развития

лимфатических уз

лов, селезенки,

пейеровых бляшек

CD40L: нет пере-

ключения синтеза

классов Ig, низ-

кий гуморальный

ответ,

гипер-IgM-

синдром, нет

Т-клеток

памяти

Продолжение таблицы

Член семейства

TNF

FasL (Fas-лиганд)

CD27L

(СО27-лиганд)

CD30L

(СОЗО-лиганд)

4-1BBL

(4-1ВВ-лиганд)

Число остатков

аминокислот в

молекуле, молеку-

лярная форма

Трансмембран-

ный тример

То же

» »

Клетки -продуценты

Т-клетки,

строма

некоторых

органов (?)

Лимфоциты

Рецептор

Fas (CD95)

CD27

CD30

4-1ВВ

Основные

биологические

эффекты

Апоптоз

клеток-

мишеней,

Са

независимая

ци-

тотоксичность

Стимуляция про-

лиферации

Т-лимфоцитов

Стимуляция про-

лиферации Т- и

В-клеток

Костимуляция

Т- и В-лимфо-

цитов

Результат нокаута

гена цитокина

или рецептора

для него

FasL или Fas:

лимфопролифера-

тивные и аутоим-

мунные процессы

•

CD30: увеличение

размеров тимуса

•