Хаитов P.M., Игнатьева Г.Л. Иммунология

Подождите немного. Документ загружается.

в этих случаях и нужны дополнительные сигналы. В

корецеп-

торный комплекс

В-лимфоцитов

входят по крайней мере та-

кие мембранные молекулы, как CD19/CR2 (CD21)/TAPA-1

(рис. 4.8).

Молекула

19 экспрессирована на всех В-клетках, начи-

ная с ранних стадий лимфопоэза. Генетический нокаут мы-

шей

по

CD19 приводит к выраженному дефициту В-клеточ-

ного иммунного ответа на любой антиген. Точные механизмы

участия

19 в активации

В-лимфоцита

антигеном неизвес-

тны. В мембране

19 физически ассоциирована с рецепто-

ром 2-го типа для компонентов комплемента — CR2 (CD21).

Связывание CR2 с компонентами комплемента имеет след-

ствием фосфорилирование молекулы

19 ассоциированными

с BCR киназами. Фосфорилированная молекула

19 связы-

вает фосфатидилинозитол-3-киназу и молекулу vav (многофун-

кциональная молекула проведения внутриклеточных сигналов),

которые усиливают активационные реакции, инициированные

с BCR. Физически в мембране к CD19 и CR2 примыкает

ТАРА-1

(CD81), но роль этой молекулы неизвестна.

В результате только совместной работы

BCR

и корецептор-

ного

комплекса возможен запуск в клетке таких процессов,

как пролиферация, экспрессия на мембране молекул, необходимых

для взаимодействия с Т-лимфоцитами, экспрессия на В-лимфо-

цитах молекул МНС-П, необходимых для представления В-лим-

фоцитом антигена Т-лимфоциту для распознавания.

Приведем краткие суммированные сведения о динамике

приобретения признаков дифференцировки во время разви-

тия В-лимфоцитов (лимфопоэза) (табл. 4.3).

После распознавания антигена и вступления в иммунный

ответ в периферических лимфоидных органах и тканях В-лим-

фоцит пройдет еще две стадии додифференцировки, которые

называют иммуногенезом. На второй из этих стадий произой-

дет дихотомия: В-лимфоцит станет либо В-лимфоцитом па-

мяти (уйдет в дифференцированный резерв на случай, если

тот же антиген попадет во внутреннюю среду организма по-

вторно), либо плазматической клеткой — терминальным про-

дуцентом больших количеств секретируемого иммуноглобули-

на заданной специфичности. Собственно иммуногенез мы бу-

дем разбирать ниже, здесь, забегая вперед, приведем призна-

ки дифференцировки В-лимфоцитов на разных стадиях им-

муногенеза в В-лимфоциты памяти и плазматические клетки

(табл. 4.4).

Третий механизм избегания аутореактивности В-лимфоци-

тов, «редакция» рецептора, — используется, по-видимому, в

небольшом проценте незрелых В-клеток, в которых еще ак-

тивны гены перестройки RAG-1 и RAG-2. В этих клетках свя-

зывание

IgM

в составе BcR на поверхности незрелого

В-лим-

фоцита с антигеном является сигналом для запуска нового

101

Таблица 4.3. Стадии (признаки) дифференцировки

В-лимфоцитов

в лимфопоэзе

Стадия развития

В-лимфоцита в

лимфопоэзе

Общая

лимфоидная

клетка-пред-

шественник

Ранняя про-В-

клетка

Поздняя

про-

В-клетка (ин-

тенсивно

про-

лиферирует)

Большая пре-

В-клетка (ин-

тенсивно про-

лиферирует)

Малая пре-В-

клетка

Незрелая В-

клетка

Зрелая неим-

мунная В-

клетка

Состояние

генов

тяжелой

цепи

Зародыше-

вая конфи-

гурация

Перестрой-

ка DJ

Перестрой-

ка V-DJ

Перестро-

енный VDJ

То же

Перестро-

енный VDJ

в μ-цепи

транс-

мембран-

ной форме

Экспрессия

IgM и IgD

Состояние

генов

легкой

цепи

Зародыше-

вая конфи-

гурация

То же

» »

Перестрой-

ка V-J

Перестро-

енный VJ

Экспрессия

легкой

цепи

Экспрессия

особых

внут-

триклеточ-

ных белков

RAG1/

RAG2

RAG1/

RAG2

TdT

VpreB

λ5

TdT

VpreB

Λ5

Рецепторы

для

IL-7

RAG1/

RAG2

VpreB

Рецепторы

для IL-7

Тяжелая μ-

цепь

Легкая к -

или λ-цепь

—

Маркеры

клеточной

мембраны

CD34

CD45

CD34

CD45

СОЮ

CD19

CD38

МНС-П

CD45R

CD10

CDI9

CD38

CD20

CD40

МНС-П

CD45R

МНС-И

Pre-BCR

CD19

CD20

CD38

CD40

CD45R

МНС-П

CD19

CD20

CD38

CD40

CD45R

МНС-Н

CD19

CD20

CD40

BCR-IgM

CD45R

МНС-П

CD20

CD21

CD40

BCR-IgM/

BCR-IgD

102

Таблица

4.4. Признаки

дифференцировки

В-лимфоцитов

в процессе

развития иммунного ответа (иммуногенеза)

Стадия

развития

В-лимфоцита

в иммуно-

генезе

Лимфобласт

В-лимфо-

цит памяти

Плазмоцит

Состояние ге-

нов/РНК/белка

тяжелой цепи

Альтернатив-

ный сплай-

синг

РНК,

биосинтез

секретируе-

мой

формы

ц-цепи

Произошло

переключе-

ние класса

тяжелой

цепи с

на

у, ε или

а.

В V-генах

произошли

гипермути-

рование и

отбор наибо-

лее аффин-

ных антител

Массовая

продукция

тяжелых

цепей

заданного

типа

Состояние ге-

нов/РНК/бел-

ка легкой

цепи

Продук-

тивный

синтез

легкой

цепи

В V-генах

произошли

гипермути-

рование и

отбор

наиболее

аффинных

антител

Массовая

продукция

легких

цепей

заданного

типа

Экспрессия

особых

внутри-

клеточных

белков

Специфи-

ческое

антитело

Массовая

продукция

цельных

иммуно-

глобулинов

в секре-

торной

форме

Маркеры

клеточной

мембраны

CD45R

МНС-Н

CD19

CD20

CD21

CD40

CD45?

МНС-П

BCR-IgG

Или

IgA,

или

IgE

CD19

CD20

CD21

CD40

Антиген

плазмоци-

тов-1

(CD38)

процесса рекомбинации

VDJ/VJ

на второй из двух гомологич-

ных хромосом: если «повезет», то для второго варианта VDJ/

VJ на территории костного мозга не найдется антигена и В-

лимфоцит выживет и будет иметь шанс быть использованным

на периферии.

В костном мозге молодых здоровых мышей ежедневно всту-

пают в митоз 30—40Х10

клеток. Из них только

10—15х10

клеток (меньше половины) выходит на периферию. Столько

же периферических В-лимфоцитов ежедневно отмирает. Это

ежедневное обновление пула составляет 5—10 % общего чис-

ла периферических В-лимфоцитов. Если «новый» В-лимфоцит

по каким-то причинам не попал в лимфоидный фолликул

периферических лимфоидных тканей, то его время полужиз-

103

ни не превысит 3 дней. В лимфоидных фолликулах неиммун-

ные

В-лимфовдшй-ямею'Б

время полужизни от 3 до 8 нед: все

это время они готовы встретить «свой»

антигетгТГТВступитьГв

процесс иммуногенеза, т.е. развития иммунного ответа, и

стать либо плазмоцитом, либо В-лимфоцитом памяти.

Специализированное анатомическое место пребывания В-

лимфоцитов в периферической лимфоидной ткани — фолли-

кулы. В фолликулах В-лимфоциты удерживаются связями со

специальными клетками стромы — дендритными клетками

фолликулов (FDC — follicular dendritic cells). FDC — это не

те же самые дендритные клетки, которые присутствуют в

покровных тканях [под названием клеток Лангерганса (белых

отростчатых эпидермоцитов — по новой классификации)], в

тимусе (интердигитальные) и циркулируют в крови. Это дру-

гие по гистогенетическому происхождению клетки, по край-

ней мере FDC не костномозгового происхождения.

На FDC экспрессированы рецепторы для иммуноглобули-

нов — Fc-рецепторы, отличающиеся двумя особенными свой-

ствами. Первое, самое необычное, заключается в том, что,

связав однажды комплекс антиген — антитело через FcR,

FDC способны нести его на себе продолжительное время

(дни, месяцы, возможно годы). Второе свойство FcR FDC —

комплекс антиген

—

антитело

не поглощается внутрь клетки.

Именно в

фолликужбг^в—связи

с~П0С^В-лимфоцит7^ас-'"

познавший свой антиген и вступивший еще при прохожде-

нии через Т-зависимую парафолликулярную зону лимфатичес-

кого узла (или другого периферического лимфоидного орга-

на) в адекватное взаимодействие с также распознавшим ан-

тиген Т-лимфоцитом, интенсивно

пролиферирует.

На этой

стадии развития В-лимфоциты называют центробластами.

В центробластах происходит уникальное даже среди лим-

фоцитов явление — возрастание аффинности антител в отно-

шении своего антигена (по английски это называют affinity

maturation). В дифференцировке Т-лимфоцитов аналогичного

процесса нет.

Феномен возрастания аффинности антител по мере про-

грессивного развития иммунного ответа — пример классичес-

кого дарвиновского процесса на клеточном уровне. Уникаль-

ной особенностью молекулярной генетики В-лимфоцитов яв-

ляется запрограммированность на повышенную частоту сома-

тических мутаций в уже перестроенных

V-генах

иммуногло-

булинов: в центробластах происходит замена одной пары нук-

леотидов (п.н.) на каждые

п.н. на 1 митоз. Во всяком

другом участке ДНК такое событие случается с вероятностью

10'

т.е. на 9 порядков реже. Получается, что каждый второй

центробласт несет мутацию в V-области молекулы иммуногло-

булина. Чем выше оказывается сила связи иммуноглобулина в

составе BcR (больше аффинность) с антигеном, присутству-

104

нмцим

в фолликуле на поверхности FDC, тем больше веро-

ятность выживания данного В-лимфоцита, ибо на этом этапе

дифференцировки

связь с антигеном является антиапоптоз-

иым

сигналом на выживание — происходит индукция эксп-

рессии

JШтиaпшшщIOJΌJЩшJэd^2

__Ecли

в результате генети-

ческой или эпигенетической аномалии имеет место повышен-

ная экспрессия антиапоптозных генов, то развивается про-

цесс,

который называют лимфопролиферативным, т.е. возни-

кают опухоли из

центробластов.

В терминальной стадии дифференцировки В-лимфоцита, в

илазмоците,

сильно развит эндоплазматический ретикулум.

Более 20 % всего белкового синтеза плазмоцита составляют

секретируемые иммуноглобулины. На мембране плазмоцита

иммуноглобулинов уже нет. На плазмоцитах нет и МНС-П; в

них невозможно уже переключение классов иммуноглобули-

нов, невозможно соматическое гипермутирование иммуногло-

булиновых генов. Продукция антител плазматической клеткой

уже не зависит от контакта с антигеном, не зависит и от вза-

имодействий с Т-лимфоцитами. Первые

плазматетческие

югет—

узла, в ко-

тором инициирован иммунный ответ, в мозговых тяжах

(medullary cords), эти клетки вырабатывают антитела для

«внутреннего пользования»: данные антитела связывают анти-

ген в комплекс и фиксируются на фолликулярных дендрит-

ных клетках. По мере прогрессивного иммунного ответа про-

шедшие аффинное созревание В-лимфоциты превращаются в

плазмоциты, которые мигрируют из лимфатического узла в

костный мозг или в lamina propria эпителиальных тканей, где

живут и

работаютзЛ!

ЛёДие_дщти_А-аед.

Этим сроком и ог-

раничена продолжительность гуморального иммунного ответа.

Для всех описанных стадий развития В-лимфоцитов опи-

саны и соответствующие опухоли, сохраняющие и локализа-

цию, и фенотипические признаки исходной нормальной клет-

ки. Опухоли из лимфоцитов всегда

клональны,

судя по пере-

строенным генам иммуноглобулинов, т.е. происходят из од-

ной клетки. Именно на опухолях из В-лимфоцитов была изу-

чена молекулярная генетика иммуноглобулинов. Плазмоцито-

мы (син. миеломы) локализуются в костном мозге. Хотя они

являются опухолями из зрелых клеток, но растут, как прави-

ло, агрессивно, так как микроокружение изобилует фактора-

ми роста.

В типичных случаях нозологический диагноз лейкоза соот-

ветствует той или иной нормальной субпопуляции или ста-

дии развития В-лимфоцитов (табл. 4.5).

В опухолевых лимфоидных клетках часто обнаруживают

транслокации, при которых локусы генов иммуноглобулинов

оказываются физически приближенными к генам регуляции

пролиферации.

105

Таблица 4.5. В-клеточные лейкозы

Нозология

Хронические

лимфолейкозы

Острый лимфобласт-

ный лейкоз

Пре-В-лейкоз

Фолликулярная лим-

фома

Беркитта

(Burkitt's)

Макроглобулинемия

Вальденстрема

(Waldenstrom's)

Множественная

миелома

(плазмо-

цитома)

Нормальный

клеточный эквивалент

CD5

B-1 -лимфоциты

Ранние лимфоидные

клетки-предшествен-

ники

Пре-В-клетки

Зрелые В-лимфоциты

IgM-секретирующие

В-лимфоциты

Плазматические

клетки (могут быть

иммуноглобулины

разных классов)

Локализация опухоли

Кровь

Костный мозг и кровь

То же

Периферические лим-

фоидные органы (фол-

ликулы)

Периферические тка-

ни

Костный

мозг

Нормальные клеточные гены, контролирующие пролифе-

рацию, называют

протоонкогенами.

Онкогенами в свое время

были названы открытые гены РНК-содержащих вирусов, от-

ветственные за опухолевое перерождение инфицированных

вирусом клеток.

Позже выяснили, что эти гены вирусы «списывают» с

клеточных генов, которые и назвали протоонкогенами. Про-

тоонкогеном является антиапоптозный ген

bcl-2.

4.9. Конститутивные иммуноглобулины

(нормальные антитела)

Если в организм модельного млекопитающего не проникает

ни один патоген и ни один антиген иной природы, в крови

и биологических жидкостях этого организма тем не менее

будут присутствовать (и в немалом количестве) иммуногло-

булины. Есть они и у естественно развивающихся организмов.

Такие иммуноглобулины называют нормальными, или консти-

тутивно синтезируемыми. Что это за иммуноглобулины? Это

аутоантитела, т.е. антитела, направленные против молекул

собственного организма. Они принадлежат к

классам'Ж,

и А, у взрослых большинство — к

IgG.

Антитела полиреак-

тивны, т.е. способны связывать множество антигенов, как

ауто-, так и экзогенных. В связывании антигенов этими нор-

мальными антителами, как показывают опыты по направлен-

ному мутагенезу, принимает участие область CDR3 в

-до-

106'

мене тяжелых цепей и антигенсвязывающий центр кодирует-

ся зародышевыми V-генами.

Как правило, эти антитела имеют низкую аффинность, но

высокую авидность к

аутоантигенам.

Константы диссоциации для

нормальных иммуноглобулинов колеблются от 10

до

М.

Но, например, для нормального аутоантитела к

IL-loi

кон-

станта диссоциации составляет

5x10-"

М. Нормальные

IgM-

антитела обнаруживают уже в

пуповиннои

крови новорожден-

ных, и спектр их реактивности консервативно сохраняется во

взрослой жизни. Это говорит о том, что нормальные имму-

ноглобулины подвержены некоему положительному отбору в

онтогенезе.

Выявлены.

следую,вдщ

дщишнм_—..

мивдещ

для

нормальных

ШШ^ндглобулмппц:

идиотоды

вариабельных

рбла-

стей^другйх

иммуноглобулинов;

каркасные и невариабельные

участки

молекул

Т-клеточных

рецепторов для антигенов; мо-

лекулы CD4,

CD5

и HLA-I; Fcy-рецепторы; лиганды для мо-

лекул межклеточной адгезии и др.

Есть основания полагать, что нормальные антитела выпол-

няют ряд весьма важных для здоровья

организма

'^уТШцшГ*^

• первая линия «обороны» против инфекций;

• удаление из организма отживших клеток и продуктов

катаболизма;

представление антигенов для Т-лимфоцитов (иммуногло-

булины на мембране В-лимфоцитов связывают раство-

римые антигены в крови, лимфоцит интернализует их

рецепторопосредованным эндоцитозом, и внутри клет-

ки образуются комплексы пептидов с молекулами глав-

/ ного комплекса гистосовместимости, которые экспрес-

^сируются

на мембране В-лимфоцита);

• поддержание гомеостаза аутоиммунной реактивности;

β противовоспалительное действие

(

антигенов: индукция синтеза противовоспалительных

цитокинов; аттенуация комплементзависимого повреж-

дения тканей и др.).

Например появляются данные о том, что в случае клини-

ческой манифестации некоторых патологических аутоиммун-

ных болезней, в патогенезе которых действуют

IgG-аутоанти-

тела, имеет место дефект регуляции этих патогенных

IgG

со

стороны нормальных антиидиотипических

IgM-антител.

Пока-

зано, что в периоды ремиссии аутоиммунных васкулитов, в

патогенезе которых действуют антинейтрофильные

IgG-анти-

тела (ANCA), в крови в достаточных количествах появляются

антиидиотипические по отношению к ANCA

IgM-антитела.

Вероятш^лечебньи^^Ф4шК1Ы^1_в^едеш_я .^щдям

_ разными

заболевания"ми~

препаратов донорских

иммуноглобулинов

объясняются

именно

комплексным

«противовоспалительным»

действием нормальных иммуноглобулинов.

107

Глава 5. Т-ЛИМФОЦИТЫ.

ГЛАВНЫЙ КОМПЛЕКС

ГИСТОСОВМЕСТИМОСТИ

5.1.

Дифференцировка

Т-лимфоцитов

Сущность

дифференцировки

всякого лимфоцита, как Т, так

и В, состоит в экспрессии антигенраспознающего рецептора и

необходимых дополнительных сервисных молекул, чтобы факт

распознавания антигена имел действенные последствия, на-

правленные на санацию организма от мешающих антигенов.

Эти сервисные молекулы (мембранные, а также секретируе-

мые цитокины) обеспечивают взаимодействие Т-лимфоцитов

с другими клетками организма.

Антигенраспознающий рецептор Т-лимфоцитов обознача-

ют

TCR

(T-cell

receptor). TCR кодируется генами из суперсе-

мейства иммуноглобулинов, т.е. родственниками генов имму-

ноглобулинов. Молекула TCR представляет из себя как бы

молекулы иммуноглобулина — аналог одного

Fab-фрагмента.

TCR является гетеродимером — состоит из двух равновели-

ких полипептидных цепей. У млекопитающих известно две

разновидности пар цепей в TCR. В одной паре цепи обозна-

чают

β, соответствующие Т-лимфоциты —

Ταβ.

Вторая

пара цепей — у и δ, соответствующие Т-лимфоциты обозна-

чают

Ύγδ.

Каждый индивидуальный Т-лимфоцит несет какой-

либо один вариант рецептора — либо <χβ, либо γδ.

В отличие от иммуноглобулинов TCR исключительно

трансмембранные молекулы, т.е. Т-лимфоцит всегда работает

собственным «клеточным телом».

Более того, в отличие от иммуноглобулинов

TCRa£>

не

способен распознавать (связывать) растворимые антигены. Это

относится по крайней мере к

Ίαβ

и подавляющему большин-

ству антигенов, за исключением патогенных суперантигенов.

Что же тогда распознают Т-лимфоциты? Природой Т-лим-

фоциты предназначены для распознавания поверхностных

структур собственных клеток организма. Если что-то на повер-

хности своих клеток будет «раздражать» Т-лимфоцит (напри-

мер, примесь вирусных пептидов), то он постарается

органи-

зовать уничтожение

поврежденной

jgieTKjH.

Т-лимфоцит

распознает'

(связывается"'с)

комплекс MHC-I

или МНС-И с неким пептидом, который и есть антиген в

общем понимании. Один определенный участок молекулы

TCR вступает в химическую связь с молекулой MHC-I/II,

второй участок того же TCR в тот же момент времени всту-

пает в связь с пептидом-антигеном. Этот феномен называют

двойным распознаванием. Он был открыт Р.Цинкернагелем

(R.M.Zinkernagtel) и П.Дохерти (P.C.Doherty) более 20 лет

108

назад, в 1996 г. они получили за это открытие Нобелевскую

премию. Их первая публикация в журнале «Nature» относится

к 1974 г. и занимает половину страницы. Но это открытие

многие расценивают как самое великое в иммунологии за

последние 100 лет. В англоязычной литературе этот феномен

называют еще МНС-рестрикцией Т-лимфоцитов (МНС-

restricted Τ cells).

Существенно, что

пептид-антиген

присоединяется к моле-

кулам МНС не снаружи клетки, т.е. он не сорбируется на

клетке. Пептид-антиген встраивается в комплекс с МНС при

формировании конформации молекул МНС после их биосин-

теза в клетке и перед их экспрессией на клеточной мембране

молекул. МНС

без_

пептидов^вообще

не бывает на наружной

мембране клеток, они просто не

могут

Выть"

экспресейрова-

ны, не примут правильной конформации, если еще внутри

клетки не вступят в связь с

пептилом^определенной

длины.

Таким образом,

подавляютцеег15оТгыцинство

Т-лимфоцитов

с рецептором

TCRcx^

не распознают свободные нативные

антигены (еще раз подчеркнем отличие от иммуноглобулинов,

которые как раз умеют работать с нативными антигенами в

том виде, в каком «судьба забросила» их во внутреннюю сре-

ду организма или даже на слизистые оболочки). Другие клет-

ки должны каким-то образом пропустить антиген через себя

и выставить его на своей мембране в комплексе с MHC-I/II,

чтобы Т-лимфоцит «обратил на антиген свое внимание». Это

и есть феномен представления антигена (или, как иногда го-

ворят, транслитерацией с английского — презентации анти-

гена) Т-лимфоциту. Какие клетки в организме способны быть

антигенпредставляющими и механизмы этого процесса мы

разберем в отдельном разделе, здесь лишь отметим строгую

необходимость представления антигена Т-лимфоциту другими

клетками.

5.2. Строение рецептора Т-лимфоцитов для антигена (TCR)

Вторичная и третичная структуры рецепторов

TCRa/3

TCRy<5

принципиально аналогичны. Поэтому мы опишем

строение рецептора Т-лимфоцитов для антигена на примере

TCR«jS.

Т-лимфоциты с

β-рецептором

— это более «при-

вычные» Т-лимфоциты, которые стали известны на несколь-

ко десятков лет раньше, чем

Ту<5;

99 % Т-лимфоцитов, про-

ходящих лимфопоэз в тимусе, это

Ύαβ.

TCRa/3

TCR был открыт как особая молекула на клеточной мембра-

не Т-лимфоцитов, с которой связываются моноклональные

антитела, полученные как специфично реагирующие с инди-

109

видуальным клоном Т-лимфоцитов. С помощью таких антител

«увидели», что на отдельном Т-лимфоците экспрессировано

около 30 000 таких

антигеншецифичных

молекул. Быстро изу-

чили молекулярную структуру рецептора. Оказалось, что соб-

ственно антигенсвязывающая часть его состоит из двух рав-

новеликих полипептидных цепей — α (мол. масса 40 000—

60 000, кислый

гликопротеин)

и β (мол. масса 40 000—50 000,

нейтральный или основный гликопротеин). Каждая из цепей

имеет по два домена во внеклеточной части, гидрофобную

положительно заряженную (за счет остатков лизина и арги-

нина) трансмембранную часть и короткий (из 5—12 остатков

аминокислот) цитоплазматический участок. Между собой цепи

соединены одной дисульфидной связью выше мембраны. Каж-

дый из внеклеточных доменов имеет по одному сайту (месту

связывания) гликозилирования и соответственно гликозили-

рован.

Наружные внеклеточные домены обеих цепей имеют вари-

абельный аминокислотный состав от рецептора к рецептору

(от лимфоцита к лимфоциту), гомологичные V-области мо-

лекул иммуноглобулинов и названные одноименно —

V-об-

ластью TCR. Проксимальные домены обеих цепей гомологич-

ны константным областям молекул иммуноглобулинов и так-

же названы одноименно — С-областью TCR. Соответственно

обозначены и гены, кодирующие эти области полипептидов:

Vα и С a, Wβ и Cβ.

Именно V-области а- и β -цепей вступают в связь с ком-

плексом MHC-I/I1 — пептидом. Место контакта с пептидом

α-цепи

— участок CDR3, причем с центральной частью

пептида вступает в связь участок контакта Vα — Jα.

Короткий цитоплазматический участок как у а-, так и

β-цепи

физически недостаточен для обеспечения проведения

сигнала внутрь клетки. Для проведения сигнала с TCR слу-

жат входящие в рецепторный комплекс еще 6 инвариантных

(т.е. одинаковых у всех Т-лимфоцитов) полипептидных цепей:

у, δ, две ε и две ζ. Цепи у,

и две ε расположены по паре

по бокам от

а-

jS-цепей.

Комплекс у + δ + 2 ε, как выяс-

нили, и составляет мембранную структуру CD3, идентифи-

цированную раньше по реактивности с моноклональными

антителами, связывающими все без исключения Т-лимфоци-

ты. Цепи у, δ и ε имеют внеклеточный, трансмембранный

(отрицательно заряженный за счет остатков

аспарагина

поэтому электростатически связанный с трансмембранными

участками

а-

β-цепей)

и цитоплазматический участки.

В случае генетических дефектов в комплексе CD3 а- и

β-цепи

на мембране Т-лимфоцита не появляются. Это свидетельству-

ет о том, что полипептиды у,

и ε строго необходимы для

формирования правильной конформации а- и β -цепей и эк-

спрессии их на мембране.

ПО