Диссертация на соискание ученой степени кандидата
медицинских наук. Специальность: 14.01.04 – «Внутренние
болезни». МГМСУ. Москва. 2014. —- 160 с. Научный руководитель:
доктор медицинских наук, профессор Маев И.В.
Целью настоящей работы является изучение
клинико-генетических особенностей течения различных форм
хронического панкреатита (токсического, билиарнозависимого,
идиопатического и смешанного) у взрослых пациентов и определение
значения мутаций в генах SPINK1, PRSS1, CFTR в развитии и
прогрессировании хронического панкреатита.
Научная новизна. Впервые в рамках одномоментного исследования с контролем проведен генетический скрининг пациентов с хроническим панкреатитом.
Практическая значимость. У больных ХП различной этиологии достоверно часто относительно здоровых лиц встречается мутация гена SPINK1 N34S, определяя более высокий риск структурных изменений поджелудочной железы, определяя более высокий риск осложнений хронического панкреатита, и являясь неблагоприятным прогностическим фактором ответа на проводимое лечение. Мутация N34S нередко встречается у лиц без панкреатита, что предполагает ее действие в качестве модификатора болезни, определяя повышенный риск хронического панкреатита и более тяжелого его течения у больных с прочими факторами риска – билиарной патологией, курением, алкоголизмом и др. Широкая встречаемость мутации N34S при увеличивающейся доступности генетических методов исследования позволит выделить пациентов в ХП, гомозиготных носителей этой мутации, характеризующихся менее благоприятным прогнозом и повышенным риском осложнений. Оглавление.
Введение. Обзор литературы.
Общие представления о наследственном панкреатите.
История открытия.
Наследственный панкреатит, обусловленный мутациями гена катионического трипсиногена (PRSS1).
Мутации гена панкреатического секреторного ингибитора трипсина.
Мутации гена трансмембранного регулятора кистозного фиброза (CFTR).
Мутации в гене анионического трипсиногена.
Мутации генов кератинов (К8).
Мутации гена химотрипсина С (CTRC).
Мутации гена кальций-чувствительного рецептора (CASR).
Мутации гена α1-антитрипсина.
Особенности клинической картины и диагностики наследственного панкреатита.
Принципы терапии наследственного панкреатита. Материалы и методы исследования.
Дизайн исследования.
Методы исследования.
Краткая характеристика больных. Клинико-лабораторные данные больных хроническим панкреатитом различной этиологии. Клиническая картина обследованных больных.
Данные лабораторного и инструментального обследования у больных хроническим панкреатитом.
Оценка стадии и тяжести хронического панкреатита.
Ответ на фармакотерапию. Результаты молекулярно-генетического тестирования обследованных больных хроническим панкреатитом.
Результаты тестирования мутаций в гене CFTR.
Результаты идентификации мутации N34S (AAT AGT) в гене SPINK.
Результаты тестирования мутаций в гене PRSS.
Оценка прогноза хронического панкреатита в зависимости от результатов генетического тестирования. Обсуждение полученных результатов.
Выводы.
Практические рекомендации.
Список сокращений.
Список литературы.
Научная новизна. Впервые в рамках одномоментного исследования с контролем проведен генетический скрининг пациентов с хроническим панкреатитом.
Практическая значимость. У больных ХП различной этиологии достоверно часто относительно здоровых лиц встречается мутация гена SPINK1 N34S, определяя более высокий риск структурных изменений поджелудочной железы, определяя более высокий риск осложнений хронического панкреатита, и являясь неблагоприятным прогностическим фактором ответа на проводимое лечение. Мутация N34S нередко встречается у лиц без панкреатита, что предполагает ее действие в качестве модификатора болезни, определяя повышенный риск хронического панкреатита и более тяжелого его течения у больных с прочими факторами риска – билиарной патологией, курением, алкоголизмом и др. Широкая встречаемость мутации N34S при увеличивающейся доступности генетических методов исследования позволит выделить пациентов в ХП, гомозиготных носителей этой мутации, характеризующихся менее благоприятным прогнозом и повышенным риском осложнений. Оглавление.
Введение. Обзор литературы.
Общие представления о наследственном панкреатите.
История открытия.
Наследственный панкреатит, обусловленный мутациями гена катионического трипсиногена (PRSS1).
Мутации гена панкреатического секреторного ингибитора трипсина.
Мутации гена трансмембранного регулятора кистозного фиброза (CFTR).
Мутации в гене анионического трипсиногена.
Мутации генов кератинов (К8).
Мутации гена химотрипсина С (CTRC).
Мутации гена кальций-чувствительного рецептора (CASR).
Мутации гена α1-антитрипсина.
Особенности клинической картины и диагностики наследственного панкреатита.
Принципы терапии наследственного панкреатита. Материалы и методы исследования.
Дизайн исследования.
Методы исследования.
Краткая характеристика больных. Клинико-лабораторные данные больных хроническим панкреатитом различной этиологии. Клиническая картина обследованных больных.
Данные лабораторного и инструментального обследования у больных хроническим панкреатитом.
Оценка стадии и тяжести хронического панкреатита.
Ответ на фармакотерапию. Результаты молекулярно-генетического тестирования обследованных больных хроническим панкреатитом.
Результаты тестирования мутаций в гене CFTR.
Результаты идентификации мутации N34S (AAT AGT) в гене SPINK.
Результаты тестирования мутаций в гене PRSS.
Оценка прогноза хронического панкреатита в зависимости от результатов генетического тестирования. Обсуждение полученных результатов.
Выводы.
Практические рекомендации.
Список сокращений.
Список литературы.