Диссертация на соискание ученой степени доктора
биологических наук. Специальность: 14.03.10 – Клиническая
лабораторная диагностика. Научно-исследовательский институт
ревматологии имени В.А. Насоновой. Москва. 2014. — 260 с. Научный
консультант: доктор медицинских наук, Александрова Елена
Николаевна.
Цель исследования. Оценить значение
многопараметрического анализа лабораторных биомаркеров в изучении
особенностей иммунологических нарушений при РА, диагностике, оценке
активности заболевания и прогнозировании эффективности терапии
ГИБП.
Научная новизна. Впервые проведено комплексное изучение белковых биомаркеров, отражающих основные звенья иммунопатогенеза РА, включая исследование уровней аутоантител (РФ, АЦБ), белков острой фазы воспаления (СРБ, кальпротектин), маркеров костного и хрящевого метаболизма (RANKL, COMP, ММП-3), цитокинов, хемокинов, ростовых факторов в зависимости от клинических проявлений заболевания.
Практическая значимость. На основе полученных данных определены наиболее клинически информативные биомаркеры РА. Обнаружение в сыворотках больных IgM РФ и АЦЦП рекомендуется использовать в качестве лабораторных критериев диагностики РА, а IgA РФ и АМЦВ в качестве дополнительных серологических маркеров заболевания у IgM РФ- и/или АЦЦП-негативных пациентов. . Содержание.
Список сокращений.
Введение. Обзор литературы.
Общая характеристика лабораторных биомаркеров ревматоидного артрита.
Аутоантитела.
Показатели острой фазы воспаления.
Маркеры метаболизма костной и хрящевой ткани.
Цитокины.
Многопараметрический анализ лабораторных биомаркеров при ревматоидном артрите.
Кандидатные биомаркеры ревматоидного артрита.
Многопараметрические диагностические индексы в лабораторной диагностике и оценке активности ревматоидного артрита.
Многопараметрический анализ биомаркеров в оценке эффективности терапии ревматоидного артрита генноинженерными биологическими препаратами. Материалы и методы иссле дования.
Общая клиническая характеристика больных.
Методы исследования.
Методика определения IgM ревматоидного фактора.
Методика определения IgA ревматоидного фактора.
Методика определения антител к циклическому цитруллинированному пептиду.
Методика определения антител к модифицированному цитруллинированному виментину.
Методика определения антител к кератину.
Методика определения С-реактивного белка.
Методика определения кальпротектина.
Методика определения лиганда рецептора активатора транскрипционного фактора кВ.
Методика определения олигомерного матриксного белка хряща.
Методика определения матриксной металлопротеиназы-3.
Методика очистки сыворотки крови от IgM ревматоидного фактора.
Методика определения цитокинового профиля.
Методы оценки диагностического значения биомаркеров при ревматоидном артрите.
Методы статистической обработки результатов исследования. Результаты исследования.
Клиническое значение аутоантител при ревматоидном артрите.
Ревматоидные факторы.
Ревматоидный фактор класса IgM.
Ревматоидный фактор класса IgA.
Антитела к цитруллинированным белкам.
Антитела к циклическому цитруллинированному пептиду.
Антитела к модифицированному цитруллинировнному виментину.
Антитела к кератину.
Многопараметрический анализ аутоантител при ревматоидном артрите.
Клиническое значение белков острой фазы воспаления при ревматоидном артрите.
С-реактивный белок.
Кальпротектин.
Характеристика маркеров метаболизма костной и хрящевой ткани при ревматоидном артрите.
Лиганд рецептора активатора транскрипционного фактора кВ.
Олигомерный матриксный белок хряща.
Матриксная металопротеиназа-3.
Мультиплексный анализ цитокинов при ревматоидном артрите.
Оценка влияния IgM РФ на результаты измерения концентраций цитокинов.
Клиническое значение оценки цитокинового профиля при ревматоидном артрите.
Сравнение уровней биомаркеров ревматоидного артрита в крови и синовиальной жидкости.
Клинико-лабораторные особенности пациентов с ревматоидным артритом в зависимости от позитивности по антителам к цитруллинированным белкам.
Мультиплексный анализ биомаркеров в диагностике и оценке активности ревматоидного артрита.
Многопараметрический анализ биомаркеров в лабораторной диагностике раннего ревматоидного артрита.
Многопараметрический анализ биомаркеров в лабораторной диагностике развернутого ревматоидного артрита.
Применение многопараметрического анализа лабораторных биомаркеров для оценки активности ревматоидного артрита.
Мультиплексный анализ биомаркеров для оценки эффективности применения генно-инженерных биологических препаратов при ревматоидном артрите.
Прогнозирование эффективности применения химерных моноклональных антител к TNF-a (инфликсимаба).
Прогнозирование эффективности химерных моноклональных антител к мембранному CD20-антигену В-клеток (ритуксимаба).
Прогнозирование эффективности гуманизированных моноклональных антител к рецепторам IL-6 (тоцилизумаба). Обсуждение.
Выводы.
Практические рекомендации.
Список литературы.
Научная новизна. Впервые проведено комплексное изучение белковых биомаркеров, отражающих основные звенья иммунопатогенеза РА, включая исследование уровней аутоантител (РФ, АЦБ), белков острой фазы воспаления (СРБ, кальпротектин), маркеров костного и хрящевого метаболизма (RANKL, COMP, ММП-3), цитокинов, хемокинов, ростовых факторов в зависимости от клинических проявлений заболевания.
Практическая значимость. На основе полученных данных определены наиболее клинически информативные биомаркеры РА. Обнаружение в сыворотках больных IgM РФ и АЦЦП рекомендуется использовать в качестве лабораторных критериев диагностики РА, а IgA РФ и АМЦВ в качестве дополнительных серологических маркеров заболевания у IgM РФ- и/или АЦЦП-негативных пациентов. . Содержание.
Список сокращений.
Введение. Обзор литературы.
Общая характеристика лабораторных биомаркеров ревматоидного артрита.
Аутоантитела.
Показатели острой фазы воспаления.
Маркеры метаболизма костной и хрящевой ткани.
Цитокины.
Многопараметрический анализ лабораторных биомаркеров при ревматоидном артрите.
Кандидатные биомаркеры ревматоидного артрита.
Многопараметрические диагностические индексы в лабораторной диагностике и оценке активности ревматоидного артрита.
Многопараметрический анализ биомаркеров в оценке эффективности терапии ревматоидного артрита генноинженерными биологическими препаратами. Материалы и методы иссле дования.
Общая клиническая характеристика больных.
Методы исследования.
Методика определения IgM ревматоидного фактора.
Методика определения IgA ревматоидного фактора.
Методика определения антител к циклическому цитруллинированному пептиду.
Методика определения антител к модифицированному цитруллинированному виментину.
Методика определения антител к кератину.
Методика определения С-реактивного белка.
Методика определения кальпротектина.
Методика определения лиганда рецептора активатора транскрипционного фактора кВ.
Методика определения олигомерного матриксного белка хряща.
Методика определения матриксной металлопротеиназы-3.
Методика очистки сыворотки крови от IgM ревматоидного фактора.
Методика определения цитокинового профиля.
Методы оценки диагностического значения биомаркеров при ревматоидном артрите.
Методы статистической обработки результатов исследования. Результаты исследования.
Клиническое значение аутоантител при ревматоидном артрите.
Ревматоидные факторы.
Ревматоидный фактор класса IgM.
Ревматоидный фактор класса IgA.
Антитела к цитруллинированным белкам.
Антитела к циклическому цитруллинированному пептиду.
Антитела к модифицированному цитруллинировнному виментину.
Антитела к кератину.
Многопараметрический анализ аутоантител при ревматоидном артрите.
Клиническое значение белков острой фазы воспаления при ревматоидном артрите.
С-реактивный белок.
Кальпротектин.
Характеристика маркеров метаболизма костной и хрящевой ткани при ревматоидном артрите.
Лиганд рецептора активатора транскрипционного фактора кВ.
Олигомерный матриксный белок хряща.
Матриксная металопротеиназа-3.
Мультиплексный анализ цитокинов при ревматоидном артрите.
Оценка влияния IgM РФ на результаты измерения концентраций цитокинов.
Клиническое значение оценки цитокинового профиля при ревматоидном артрите.
Сравнение уровней биомаркеров ревматоидного артрита в крови и синовиальной жидкости.
Клинико-лабораторные особенности пациентов с ревматоидным артритом в зависимости от позитивности по антителам к цитруллинированным белкам.
Мультиплексный анализ биомаркеров в диагностике и оценке активности ревматоидного артрита.
Многопараметрический анализ биомаркеров в лабораторной диагностике раннего ревматоидного артрита.
Многопараметрический анализ биомаркеров в лабораторной диагностике развернутого ревматоидного артрита.
Применение многопараметрического анализа лабораторных биомаркеров для оценки активности ревматоидного артрита.
Мультиплексный анализ биомаркеров для оценки эффективности применения генно-инженерных биологических препаратов при ревматоидном артрите.
Прогнозирование эффективности применения химерных моноклональных антител к TNF-a (инфликсимаба).
Прогнозирование эффективности химерных моноклональных антител к мембранному CD20-антигену В-клеток (ритуксимаба).
Прогнозирование эффективности гуманизированных моноклональных антител к рецепторам IL-6 (тоцилизумаба). Обсуждение.
Выводы.
Практические рекомендации.
Список литературы.