Диссертация на соискание ученой степени кандидата
медицинских наук. Специальность: 14.01.29 -нефрология.
Первый МГМУ им. И.М. Сеченова. Москва. 2014. — 104 с. Научный
руководитель: доктор медицинских наук, профессор Бобкова Ирина
Николаевна.
Цель исследования: оценить состояние системы самозащиты почки у больных ХГН по уровню экскреции с мочой и экспрессии в ткани почки БТШ, уточнить значение этих факторов как показателей активности и критериев прогноза ХГН. Научная новизна. Впервые в клинических условиях на разных этапах течения ХГН оценен баланс повреждающих и защитных факторов в сопоставлении с клиническими признаками активности и выраженностью морфологических изменений в почке.
Научно-практическая значимость. На основании полученных результатов исследования разработан неинвазивный метод мониторирования локально-почечных механизмов, противостоящих повреждению в почке, что имеет значение для прогнозирования течения и ответа на лечение. О выраженности воспалительной реакции с повреждением клеток почечной ткани свидетельствуют снижение уровня циркулирующих АТ к БТШ-70 в сыворотке крови и высокое содержание БТШ-70 и БТШ-27 в моче больных ХГН. Прогрессирующий характер этих нарушений является неблагоприятным прогностическим признаком, указывающим на риск хронизации воспаления, торпидного течения болезни и худшего ответа на лечение, что обосновывает проведение более «агрессивной» патогенетической терапии наряду с применением средств нефропротекции. Оглавление.
Список сокращений.
Введение. Обзор литературы.
Белки теплового шока.
Белки теплового шока в системе самозащиты почки.
Роль белков теплового шока в Т-клеточной регуляции воспаления.
Противовоспалительный цитокин – интерлейкин.
Протективная роль регуляторных Т-лимфоцитов при повреждении почечной ткани.
Провоспалительный цитокин – интерлейкин.
Заключение по обзору литературы. Материалы и методы.
Клиническая характеристика обследованных больных.
Клинико-лабораторные методы обследования.
Специальные методы обследования.
Исследование белков теплового шока (БТШ) 27 и 70, интерлейкина 6 (ИЛ-6) и интерлейкина 10 (ИЛ-10) в моче.
Исследование антител к БТШ в сыворотке крови.
Морфологическое исследование ткани почки.
Иммуногистохимическое исследование экспрессии изучаемых факторов в ткани почки.
Методы статистической обработки. Результаты собственного исследования.
Исследование белков теплового шока 27 и 70 в моче больных ХГН.
Исследование экскреции с мочой ИЛ-6 и ИЛ-10 у больных ХГН.
Исследование антител к БТШ-70 в сыворотке крови больных ХГН.
Прогностическое значение уровня антител к БТШ-70 в сыворотке крови у больных ХГН Комплексный анализ изученных мочевых и сывороточных тестов.
Исследование БТШ-70 в ткани почек больных ХГН.
Исследование FoxP3 в ткани почек больных ХГН. Обсуждение результатов исследования.
Выводы. Практические рекомендации.
Приложение.
Список литературы.
Цель исследования: оценить состояние системы самозащиты почки у больных ХГН по уровню экскреции с мочой и экспрессии в ткани почки БТШ, уточнить значение этих факторов как показателей активности и критериев прогноза ХГН. Научная новизна. Впервые в клинических условиях на разных этапах течения ХГН оценен баланс повреждающих и защитных факторов в сопоставлении с клиническими признаками активности и выраженностью морфологических изменений в почке.
Научно-практическая значимость. На основании полученных результатов исследования разработан неинвазивный метод мониторирования локально-почечных механизмов, противостоящих повреждению в почке, что имеет значение для прогнозирования течения и ответа на лечение. О выраженности воспалительной реакции с повреждением клеток почечной ткани свидетельствуют снижение уровня циркулирующих АТ к БТШ-70 в сыворотке крови и высокое содержание БТШ-70 и БТШ-27 в моче больных ХГН. Прогрессирующий характер этих нарушений является неблагоприятным прогностическим признаком, указывающим на риск хронизации воспаления, торпидного течения болезни и худшего ответа на лечение, что обосновывает проведение более «агрессивной» патогенетической терапии наряду с применением средств нефропротекции. Оглавление.
Список сокращений.
Введение. Обзор литературы.
Белки теплового шока.
Белки теплового шока в системе самозащиты почки.
Роль белков теплового шока в Т-клеточной регуляции воспаления.
Противовоспалительный цитокин – интерлейкин.
Протективная роль регуляторных Т-лимфоцитов при повреждении почечной ткани.
Провоспалительный цитокин – интерлейкин.
Заключение по обзору литературы. Материалы и методы.
Клиническая характеристика обследованных больных.
Клинико-лабораторные методы обследования.
Специальные методы обследования.
Исследование белков теплового шока (БТШ) 27 и 70, интерлейкина 6 (ИЛ-6) и интерлейкина 10 (ИЛ-10) в моче.
Исследование антител к БТШ в сыворотке крови.
Морфологическое исследование ткани почки.
Иммуногистохимическое исследование экспрессии изучаемых факторов в ткани почки.
Методы статистической обработки. Результаты собственного исследования.
Исследование белков теплового шока 27 и 70 в моче больных ХГН.
Исследование экскреции с мочой ИЛ-6 и ИЛ-10 у больных ХГН.
Исследование антител к БТШ-70 в сыворотке крови больных ХГН.
Прогностическое значение уровня антител к БТШ-70 в сыворотке крови у больных ХГН Комплексный анализ изученных мочевых и сывороточных тестов.
Исследование БТШ-70 в ткани почек больных ХГН.
Исследование FoxP3 в ткани почек больных ХГН. Обсуждение результатов исследования.
Выводы. Практические рекомендации.
Приложение.
Список литературы.