Диссертация на соискание ученой степени кандидата
медицинских наук. Специальность: 14.03.06 – фармакология,
клиническая фармакология; 14.01.04–Внутренние болезни. филиал
"Клиническая фармакология" ФГБУН "Научный центр биомедицинских
технологий федерального медико-биологического агентства" России.
Москва. 2014. —-121 с. Научный руководитель: доктор медицинских
наук, профессор Е.В. Ших.
Целью работы явилось изучение ассоциации между
носительством генотипов полиморфного маркера С3435Т гена MDR1,
кодирующего транспортер лекарственных соедств гликопротеин Р, с
особенностями течения ИБС и факторами риска ИБС.
Научная новизна работы. В исследовании впервые изучена независимая ассоциация между полиморфным маркером С3435Т гена MDR1 и развитием ОИМ у больных ИБС.
Впервые изучена ассоциация носительства генотипов по полиморфному маркеру С3435Т гена MDR1 с риском возникновения и тяжестью течения стабильной стенокардии напряжения среди больных ИБС.
Практическая значимость. Обоснована необходимость генотипирования больных ИБС по полиморфному маркеру С3435Т гена MDR1, кодирующего транспортер лекарственных средств гликопротеин Р, т. к. это позволяет выделить группу больных с повышенным риском неблагоприятного течения данного заболевания. Носительство генотипа 3435ТТ является фактором риска развития ОИМ у больных ИБС. Оглавление.
Список сокращений литературы. Обзор литературы.
MDR1 ген и Р гликопротеин: строение, механизм действия, локализация в тканях.
Физиологическая роль MDR1 гена.
Субстраты Р гликопротеина и регуляция работы гена MDR.
Полиморфизмы гена MDR.
Влияние носительства генотипов полиморфного маркера С3435Т на фармакокинетику субстратов Р гликопротеина и риск различных заболеваний. Материалы и методы исследования.
Схема организации исследования.
Клиническая характеристика больных, включенных в исследование.
Критерии диагнозов, определения.
Инструментальные методы обследования.
Исследования крови.
Биохимическое исследование крови.
Генотипирование по полиморфному маркеру С3435Т гена MDR.
Статистическая обработка результатов.
Сравнение частот аллелей и генотипов. Критерий χ.
Проверка соблюдения в выборках закона Харди–Вайнберга.
Оценка количественных и концентрационных различий. Результаты исследования.
Ассоциация полиморфного маркера С3435Т гена MDR1 с риском развития ОИМ у больных ИБС.
Ассоциация полиморфного маркера С3435Т гена MDR1 с риском развития стабильной стенокардии и тяжестью ее.
функционального класса у больных ИБС.
Ассоциация полиморфного маркера С3435Т гена MDR1 с.
риском развития и тяжестью течения ХСН у больных ИБС.
Ассоциация полиморфного маркера С3435Т гена MDR1 с.
риском развития и тяжестью течения АГ у больных ИБС.
Ассоциация полиморфного маркера С3435Т гена MDR1 с.
риском развития сахарного диабета среди больных ИБС.
Ассоциация полиморфного маркера С3435Т гена MDR1 с показателями липидного спектра у больных ИБС.
Ассоциация полиморфного маркера С3435Т гена MDR1 с параметрами ЭХО КГ у больных ИБС. Обсуждение результатов.
Взаимосвязь носительства разных генотипов по полиморфному маркеру С3435Т гена MDR1 и риска развития ОИМ и.
стенокардии напряжения у больных ИБС.
Взаимосвязь носительства разных генотипов по полиморфному маркеру С3435Т гена MDR1 с риском развития ХСН.
и показателями ЭХО КГ у больных ИБС.
Взаимосвязь носительства разных генотипов по полиморфному маркеру С3435Т гена MDR1 и степенью артериальной гипертензии у больных ИБС.
Взаимосвязь носительства разных генотипов по полиморфному маркеру С3435Т гена MDR1 с риском развития сахарного диабета и дислипидемии у больных ИБС. Выводы.
Практические рекомендации.
Список литературы.
Научная новизна работы. В исследовании впервые изучена независимая ассоциация между полиморфным маркером С3435Т гена MDR1 и развитием ОИМ у больных ИБС.
Впервые изучена ассоциация носительства генотипов по полиморфному маркеру С3435Т гена MDR1 с риском возникновения и тяжестью течения стабильной стенокардии напряжения среди больных ИБС.
Практическая значимость. Обоснована необходимость генотипирования больных ИБС по полиморфному маркеру С3435Т гена MDR1, кодирующего транспортер лекарственных средств гликопротеин Р, т. к. это позволяет выделить группу больных с повышенным риском неблагоприятного течения данного заболевания. Носительство генотипа 3435ТТ является фактором риска развития ОИМ у больных ИБС. Оглавление.
Список сокращений литературы. Обзор литературы.
MDR1 ген и Р гликопротеин: строение, механизм действия, локализация в тканях.
Физиологическая роль MDR1 гена.
Субстраты Р гликопротеина и регуляция работы гена MDR.
Полиморфизмы гена MDR.
Влияние носительства генотипов полиморфного маркера С3435Т на фармакокинетику субстратов Р гликопротеина и риск различных заболеваний. Материалы и методы исследования.
Схема организации исследования.
Клиническая характеристика больных, включенных в исследование.
Критерии диагнозов, определения.
Инструментальные методы обследования.
Исследования крови.
Биохимическое исследование крови.
Генотипирование по полиморфному маркеру С3435Т гена MDR.
Статистическая обработка результатов.
Сравнение частот аллелей и генотипов. Критерий χ.
Проверка соблюдения в выборках закона Харди–Вайнберга.
Оценка количественных и концентрационных различий. Результаты исследования.
Ассоциация полиморфного маркера С3435Т гена MDR1 с риском развития ОИМ у больных ИБС.
Ассоциация полиморфного маркера С3435Т гена MDR1 с риском развития стабильной стенокардии и тяжестью ее.
функционального класса у больных ИБС.
Ассоциация полиморфного маркера С3435Т гена MDR1 с.
риском развития и тяжестью течения ХСН у больных ИБС.
Ассоциация полиморфного маркера С3435Т гена MDR1 с.
риском развития и тяжестью течения АГ у больных ИБС.
Ассоциация полиморфного маркера С3435Т гена MDR1 с.
риском развития сахарного диабета среди больных ИБС.
Ассоциация полиморфного маркера С3435Т гена MDR1 с показателями липидного спектра у больных ИБС.
Ассоциация полиморфного маркера С3435Т гена MDR1 с параметрами ЭХО КГ у больных ИБС. Обсуждение результатов.
Взаимосвязь носительства разных генотипов по полиморфному маркеру С3435Т гена MDR1 и риска развития ОИМ и.
стенокардии напряжения у больных ИБС.
Взаимосвязь носительства разных генотипов по полиморфному маркеру С3435Т гена MDR1 с риском развития ХСН.
и показателями ЭХО КГ у больных ИБС.
Взаимосвязь носительства разных генотипов по полиморфному маркеру С3435Т гена MDR1 и степенью артериальной гипертензии у больных ИБС.
Взаимосвязь носительства разных генотипов по полиморфному маркеру С3435Т гена MDR1 с риском развития сахарного диабета и дислипидемии у больных ИБС. Выводы.
Практические рекомендации.
Список литературы.