Версия 3.1.1.12 ЗАО "НПФ ДНК-Технология"
расчет по модели Gage et al. 2008 С целью оптимизации подбора нагрузочной и поддерживающей доз варфарина на основе данных фармакогенетического анализа можно использовать калькулятор доз варфарина (программу следует разархивировать перед запуском) Окончательное решение о назначении дозировки Варфарина принимает лечащий врач! А. Параметры, необходимые для расчета дозы Варфарина.
Возраст
Указывается в годах.
Вес
Указывается в кг.
Рост
Указывается в см. Рост и вес необходимы для расчета площади поверхности тела.
Пол
Раса
Курение
При расчёте дозировки Варфарина учитывается ежедневное употребление как табачных изделий любого вида (сигареты, трубки, сигары и жевательный табак), так и никотинсодержащих продуктов (например, никотиновая жвачка или пластырь). Показание к применению
Показаниями к применению Варфарина в исследовании являются:
1. Мерцательная аритмия при наличии хотя бы одного из следующих факторов риска: перенесенный ишемический инсульт/ПНМК/системные эмболии, артериальная гипертония, требующая медикаментозного лечения, симптомы сердечной недостаточности или бессимптомное снижение фракции выброса левого желудочка менее 40%, сахарный диабет, возраст старше 75 лет.
2. Митральный стеноз.
3. Искусственный клапан сердца, требующий терапии Варфарином.
4. Тромбоз вен верхней или нижней конечности или тромбоэмболия легочной артерии давностью до 3 мес или перенесенный тромбоз вен и/или тромбоэмболия легочной артерии неопределенной давности, требующий, по мнению врача, терапии Варфарином.
Список сокращений: МА- мерцательная аритмия при наличии клапанного порока сердца или без поражения клапанов сердца; ИКС - искусственный клапана сердца; ТГВ/ТЭЛА -тромбоз глубоких вен/тромбоэмболия легочной артерии.
Если у пациента имеется несколько показаний к применению Варфарина, то выбирается то патологическое состояние или заболевание, для которого необходимо наиболее высокое целевое МНО или самая продолжительная терапия. Целевое МНО
МНО расшифровывается как Международное Нормализованное Отношение. Целевой (терапевтический) диапазон МНО при применении Варфарина без антиагрегантов (аспирина или клопидогреля) составляет для больных мерцательной аритмией неклапанной этиологии 2,0-3,0, при имплантации искусственных клапанов сердца 2,5-3,
5. При приеме Варфарина совместно с одним антиагрегантом (аспирин или клопидогрель) целевое МНО составляет 2,0-3,0, при сочетании с двумя антиагрегантами (и аспирин и клопидогрель) 2,0-2,5. Исходный уровень МНО
До начала применения Варфарина исходный уровень МНО должен быть около
1.0. Если исходный уровень МНО 1.2, это может свидетельствовать о предшествующем применении Варфарина, заболеваниях печени или особенностях питания пациента, способствующих повышению чувствительности к Варфарину. Амиодарон (Amiodarone)
Кардиодарон, Кордарон, Ритморест, Седакорон - антиаритмический лекарственный препарат; применяется для восстановления сердечного ритма при различных его нарушениях, в том числе при фибрилляции предсердий и учащенном сердцебиении. Амиодарон повышает чувствительность больных к Варфарину. Пациентам, принимающим амиодарон, требуется меньшая доза Варфарина. Необходимо ответить да, если был опыт ежедневного приема в течение последних трех недель. В случае если на момент включения в исследование пациент не принимает амиодарон, но принимал его ранее в период до трех недель, необходимо выбрать ДА. Статин/ГМГ КоA Редуктазы Ингибитор
Статины, или ингибиторы гидроксиметилглутарилкоэнзима А могут повышать чувствительность к Варфарину. SNP
SNP (Single Nucleotide Polymorphism) - однонуклеотидный полиморфизм, т.е. замена одного нуклеотида в последовательности ДНК. SNP включают в себя наиболее распространенные генетические вариации. В данном расчете принимаются во внимание наиболее частые генетические вариации для корректировки доз Варфарина. VKORC1 -1639 C T
VKORC1 - аббревиатура названия гена, который кодирует субъединицу 1 комплекса эпоксид-редуктазы витамина K, представляющую собой ключевой фермент цикла витамина К. Дозировка Варфарина коррелирует с наличием SNP в позиции -1639 п.н. промоторной области гена VKORC1 (rs9923231 С T, иногда обозначаемый как 3673). Часто встречается обозночение этого полиморфизма по комплементарной цепи ДНК, т.е. G A. Пациенты с генотипом TT (AA) наиболее чувствительны к Варфарину, поэтому им необходимо снижение его дозы. CYP2C9
Аббревиатура CYP2C9 расшифровывается как цитохром P450 семейство 2 подсемейство C полипептид
9. CYP2C9 - это фермент, участвующий в метаболизме S-Варфарина(изомер Варфарина, отличающийся большей антикоагулянтной активностью). Полиморфизм гена CYP2C9 ассоциирован с различной функциональной активностью фермента. Самый распространенный вариант гена (аллель) обозначается CYP2C9*
1. Пациенты, имеющие наряду с аллелем CYP2C9*1 одну копию аллеля CYP2C9*2 (т.е. CYP2C9*1/*2) отличаются медленным метаболизмом S-Варфарина; гомозиготы CYP2C9*2 (обозначается как CYP2C9*2/*2) или носители как минимум одной копии CYP2C9*3 - очень медленным. Чтобы избежать передозировки для пациентов с медленным и очень медленным метаболизмом, необходимо снижать терапевтические дозы Варфарина (после приема насыщающей дозы). CYP4F2 V433M
Цитохром P450, семейство 4, подсемейство F, полипептид 2 (CYP4F2) функционирует как оксидаза витамина K1 (а также и витамина E) (McDonald MG et al 2009). У носителей варианта Т полиморфизма CYP4F2 V433M (rs2108622 C T) эта функция снижена, что приводит к необходимости увеличения дозы Варфарина (Caldwell M. et al 2008).
Б. Информация о полученнной расчетной дозе Варфарина.
Поддерживающая доза
Необходимая ежедневная доза Варфарина, обеспечивающая терапевтический диапазон МНО. Начальная насыщающая доза
Исходная доза Варфарина, превышающая установленную поддерживающую дозу, назначается на первые двое суток приема. С третьих суток больной получает поддерживающую дозу Варфарина.
Если получена только терапевтическая доза необходимо назначить ее больному без изменений на 5 дней. Контроль МНО на 3-й день терапии без изменения дозы Варфарина. При значении МНО 2.0 на 5-й день, увеличивать дозу Варфарина в соответствии со стандартными рекомендациями по титрованию дозы - на 1/4 или 1/2 таблетки.
Если получены значения терапевтической и насыщающей доз Варфарина, необходимо назначить насыщающую дозу на первые двое суток, с третьих суток принимать терапевтическую дозу. Контроль МНО на 3-й день терапии без изменения дозы Варфарина. При значении МНО 2.0 на 5-й день, увеличивать дозу Варфарина в соответствии со стандартными рекомендациями по титрованию дозы - на 1/4 или 1/2 таблетки
расчет по модели Gage et al. 2008 С целью оптимизации подбора нагрузочной и поддерживающей доз варфарина на основе данных фармакогенетического анализа можно использовать калькулятор доз варфарина (программу следует разархивировать перед запуском) Окончательное решение о назначении дозировки Варфарина принимает лечащий врач! А. Параметры, необходимые для расчета дозы Варфарина.
Возраст
Указывается в годах.
Вес
Указывается в кг.
Рост
Указывается в см. Рост и вес необходимы для расчета площади поверхности тела.
Пол
Раса
Курение
При расчёте дозировки Варфарина учитывается ежедневное употребление как табачных изделий любого вида (сигареты, трубки, сигары и жевательный табак), так и никотинсодержащих продуктов (например, никотиновая жвачка или пластырь). Показание к применению
Показаниями к применению Варфарина в исследовании являются:
1. Мерцательная аритмия при наличии хотя бы одного из следующих факторов риска: перенесенный ишемический инсульт/ПНМК/системные эмболии, артериальная гипертония, требующая медикаментозного лечения, симптомы сердечной недостаточности или бессимптомное снижение фракции выброса левого желудочка менее 40%, сахарный диабет, возраст старше 75 лет.
2. Митральный стеноз.
3. Искусственный клапан сердца, требующий терапии Варфарином.
4. Тромбоз вен верхней или нижней конечности или тромбоэмболия легочной артерии давностью до 3 мес или перенесенный тромбоз вен и/или тромбоэмболия легочной артерии неопределенной давности, требующий, по мнению врача, терапии Варфарином.
Список сокращений: МА- мерцательная аритмия при наличии клапанного порока сердца или без поражения клапанов сердца; ИКС - искусственный клапана сердца; ТГВ/ТЭЛА -тромбоз глубоких вен/тромбоэмболия легочной артерии.
Если у пациента имеется несколько показаний к применению Варфарина, то выбирается то патологическое состояние или заболевание, для которого необходимо наиболее высокое целевое МНО или самая продолжительная терапия. Целевое МНО
МНО расшифровывается как Международное Нормализованное Отношение. Целевой (терапевтический) диапазон МНО при применении Варфарина без антиагрегантов (аспирина или клопидогреля) составляет для больных мерцательной аритмией неклапанной этиологии 2,0-3,0, при имплантации искусственных клапанов сердца 2,5-3,
5. При приеме Варфарина совместно с одним антиагрегантом (аспирин или клопидогрель) целевое МНО составляет 2,0-3,0, при сочетании с двумя антиагрегантами (и аспирин и клопидогрель) 2,0-2,5. Исходный уровень МНО
До начала применения Варфарина исходный уровень МНО должен быть около
1.0. Если исходный уровень МНО 1.2, это может свидетельствовать о предшествующем применении Варфарина, заболеваниях печени или особенностях питания пациента, способствующих повышению чувствительности к Варфарину. Амиодарон (Amiodarone)
Кардиодарон, Кордарон, Ритморест, Седакорон - антиаритмический лекарственный препарат; применяется для восстановления сердечного ритма при различных его нарушениях, в том числе при фибрилляции предсердий и учащенном сердцебиении. Амиодарон повышает чувствительность больных к Варфарину. Пациентам, принимающим амиодарон, требуется меньшая доза Варфарина. Необходимо ответить да, если был опыт ежедневного приема в течение последних трех недель. В случае если на момент включения в исследование пациент не принимает амиодарон, но принимал его ранее в период до трех недель, необходимо выбрать ДА. Статин/ГМГ КоA Редуктазы Ингибитор
Статины, или ингибиторы гидроксиметилглутарилкоэнзима А могут повышать чувствительность к Варфарину. SNP
SNP (Single Nucleotide Polymorphism) - однонуклеотидный полиморфизм, т.е. замена одного нуклеотида в последовательности ДНК. SNP включают в себя наиболее распространенные генетические вариации. В данном расчете принимаются во внимание наиболее частые генетические вариации для корректировки доз Варфарина. VKORC1 -1639 C T
VKORC1 - аббревиатура названия гена, который кодирует субъединицу 1 комплекса эпоксид-редуктазы витамина K, представляющую собой ключевой фермент цикла витамина К. Дозировка Варфарина коррелирует с наличием SNP в позиции -1639 п.н. промоторной области гена VKORC1 (rs9923231 С T, иногда обозначаемый как 3673). Часто встречается обозночение этого полиморфизма по комплементарной цепи ДНК, т.е. G A. Пациенты с генотипом TT (AA) наиболее чувствительны к Варфарину, поэтому им необходимо снижение его дозы. CYP2C9
Аббревиатура CYP2C9 расшифровывается как цитохром P450 семейство 2 подсемейство C полипептид
9. CYP2C9 - это фермент, участвующий в метаболизме S-Варфарина(изомер Варфарина, отличающийся большей антикоагулянтной активностью). Полиморфизм гена CYP2C9 ассоциирован с различной функциональной активностью фермента. Самый распространенный вариант гена (аллель) обозначается CYP2C9*
1. Пациенты, имеющие наряду с аллелем CYP2C9*1 одну копию аллеля CYP2C9*2 (т.е. CYP2C9*1/*2) отличаются медленным метаболизмом S-Варфарина; гомозиготы CYP2C9*2 (обозначается как CYP2C9*2/*2) или носители как минимум одной копии CYP2C9*3 - очень медленным. Чтобы избежать передозировки для пациентов с медленным и очень медленным метаболизмом, необходимо снижать терапевтические дозы Варфарина (после приема насыщающей дозы). CYP4F2 V433M
Цитохром P450, семейство 4, подсемейство F, полипептид 2 (CYP4F2) функционирует как оксидаза витамина K1 (а также и витамина E) (McDonald MG et al 2009). У носителей варианта Т полиморфизма CYP4F2 V433M (rs2108622 C T) эта функция снижена, что приводит к необходимости увеличения дозы Варфарина (Caldwell M. et al 2008).
Б. Информация о полученнной расчетной дозе Варфарина.
Поддерживающая доза
Необходимая ежедневная доза Варфарина, обеспечивающая терапевтический диапазон МНО. Начальная насыщающая доза
Исходная доза Варфарина, превышающая установленную поддерживающую дозу, назначается на первые двое суток приема. С третьих суток больной получает поддерживающую дозу Варфарина.
Если получена только терапевтическая доза необходимо назначить ее больному без изменений на 5 дней. Контроль МНО на 3-й день терапии без изменения дозы Варфарина. При значении МНО 2.0 на 5-й день, увеличивать дозу Варфарина в соответствии со стандартными рекомендациями по титрованию дозы - на 1/4 или 1/2 таблетки.
Если получены значения терапевтической и насыщающей доз Варфарина, необходимо назначить насыщающую дозу на первые двое суток, с третьих суток принимать терапевтическую дозу. Контроль МНО на 3-й день терапии без изменения дозы Варфарина. При значении МНО 2.0 на 5-й день, увеличивать дозу Варфарина в соответствии со стандартными рекомендациями по титрованию дозы - на 1/4 или 1/2 таблетки