Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора
биологических наук: 14.00.41. - Трансплантология и искусственные
органы, 14.00.06. - Кардиология. — Научный центр
сердечно-сосудистой хирургии им. А.Н. Бакулева РАМН. — Москва,
2010. — 64 с.
Научные консультанты: доктор медицинских наук, профессор, академик
РАМН Бокерия Л.А., доктор медицинских наук, профессор,
член-корреспондент РАМН Голухова Е.З. Целью настоящей работы стала разработка безопасных и эффективных методов генной и клеточной терапии, которые могли бы использоваться изолированно или в дополнение к существующим традиционным хирургическим методам для лечения ряда сердечно-сосудистых заболеваний.
Научная новизна работы. Создана уникальная плазмидная конструкция, позволяющая эффективно экспрессировать ген VEGF165 в тканях и обоснована перспективность его применения для стимуляции ангиогенеза в процессе реваскуляризации ишемизированных тканей.
Впервые продемонстрирована большая по сравнению с CD133+/CD34+/VEGFR-2+ клетками способность клеток CD133+/CD34-/VEGFR-2+ к дифференцировке в направлении эндотелиального ростка, и тем самым обоснована большая перспективность использования маркера CD133 по сравнению с CD34 для выделения стволовых клеток с целью лечения ишемической болезни сердца и хронической ишемии нижних конечностей.
Впервые показано, что в зависимости от локализации ишемии, внутримышечное и/или интраартериальное введение CD133+ аутологичных костномозговых клеток-предшественников ведет к достоверному улучшению перфузии вследствие формирования новой сосудистой сети.
Практическая значимость работы. Разработанная на основе гена VEGF165 генетическая конструкция внедрена в клиническую практику НЦССХ им. А.Н. Бакулева и успешно применяется для лечения больных ишемической болезнью сердца и хронической ишемией нижних конечностей с целью реваскуляризации пораженных тканей. В результате изучения потенциала к пролиферации, дифференциации и регенерации стволовых клеток костного мозга разработаны и внедрены в клиническую практику НЦССХ им. А.Н. Бакулева методы клеточной терапии ишемической болезни сердца и хронической ишемии нижних конечностей.
Материалы работы могут быть рекомендованы к применению в научно-педагогической деятельности кардиохирургических центров нашей страны, в которых осуществляется квалификационная подготовка специалистов, работающих в кардиологии и кардиохирургии.
Результаты данной работы внедрены в клиническую практику Научного центра сердечно-сосудистой хирургии им. А.Н. Бакулева РАМН, а также материалы диссертации используются в курсе лекций для аспирантов и ординаторов, в сертификационном курсе для сердечно-сосудистых хирургов, проходящих обучение на базе НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН.
член-корреспондент РАМН Голухова Е.З. Целью настоящей работы стала разработка безопасных и эффективных методов генной и клеточной терапии, которые могли бы использоваться изолированно или в дополнение к существующим традиционным хирургическим методам для лечения ряда сердечно-сосудистых заболеваний.
Научная новизна работы. Создана уникальная плазмидная конструкция, позволяющая эффективно экспрессировать ген VEGF165 в тканях и обоснована перспективность его применения для стимуляции ангиогенеза в процессе реваскуляризации ишемизированных тканей.
Впервые продемонстрирована большая по сравнению с CD133+/CD34+/VEGFR-2+ клетками способность клеток CD133+/CD34-/VEGFR-2+ к дифференцировке в направлении эндотелиального ростка, и тем самым обоснована большая перспективность использования маркера CD133 по сравнению с CD34 для выделения стволовых клеток с целью лечения ишемической болезни сердца и хронической ишемии нижних конечностей.
Впервые показано, что в зависимости от локализации ишемии, внутримышечное и/или интраартериальное введение CD133+ аутологичных костномозговых клеток-предшественников ведет к достоверному улучшению перфузии вследствие формирования новой сосудистой сети.
Практическая значимость работы. Разработанная на основе гена VEGF165 генетическая конструкция внедрена в клиническую практику НЦССХ им. А.Н. Бакулева и успешно применяется для лечения больных ишемической болезнью сердца и хронической ишемией нижних конечностей с целью реваскуляризации пораженных тканей. В результате изучения потенциала к пролиферации, дифференциации и регенерации стволовых клеток костного мозга разработаны и внедрены в клиническую практику НЦССХ им. А.Н. Бакулева методы клеточной терапии ишемической болезни сердца и хронической ишемии нижних конечностей.
Материалы работы могут быть рекомендованы к применению в научно-педагогической деятельности кардиохирургических центров нашей страны, в которых осуществляется квалификационная подготовка специалистов, работающих в кардиологии и кардиохирургии.
Результаты данной работы внедрены в клиническую практику Научного центра сердечно-сосудистой хирургии им. А.Н. Бакулева РАМН, а также материалы диссертации используются в курсе лекций для аспирантов и ординаторов, в сертификационном курсе для сердечно-сосудистых хирургов, проходящих обучение на базе НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН.