Автореферат диссертации на соискание учёной степени доктора
медицинских наук: 14.01.09 - инфекционные болезни. — Московский
государственный медико-стоматологический университет. — Москва,
2011. — 71 с.
Научный консультант: академик РАМН, доктор медицинских наук, профессор Ющук Н.Д. Цель исследования: клинико-лабораторное обоснование использования молекулярно-генетических методов диагностики в совершенствовании тактики ведения больных с различными вариантами хронической HBV-инфекции и создание алгоритма действий врача при обследовании пациентов.
Научная новизна
Впервые применено комплексное обследование пациентов с естественным течением хронической HBV-инфекции, включающее количественное определение уровня в крови ДНК HBV и HBsAg в сопоставлении с уровнем активности АлАТ, АсАТ в крови и оценкой степени воспалительной активности и стадии фиброза печени с помощью инвазивного и неинвазивного методов диагностики фиброза печени для уточнения диагноза.
Определение уровня виремии HBV у большой группы HBsAg-позитивных беременных женщин позволило уточнить вариант течения хронической HBV-инфекции и выявить в 3,5% случаев реактивацию HBV в третьем триместре беременности, характеризующуюся уровнем виремии 105 – 107 копий/мл на фоне высокой активности АлАТ и АсАТ (до 20 N).
Впервые получены данные о клиническом значении количественного содержания HBsAg в крови как дополнительного критерия неактивного носительства HBV у лиц с отсутствием детектируемого уровня ДНК HBV при динамическом обследовании с интервалом 6 - 12 месяцев в течение 1,5 - 2-х лет.
Выявлены данные о низком уровне количественного содержания HBsAg в крови у пациентов за 6-12 месяцев до сероклиренса HBsAg (в диапазоне от 15 до 600 МЕ/мл) и снижение минимальных концентраций поверхностного антигена в динамике наблюдения у неактивных носителей HBV.
При сопоставлении данных ПБП и ТФ показано, что, в большинстве случаев, регистрируется несовпадение результатов этих двух методов диагностики фиброза печени, как в виде недооценки, так и в виде переоценки неинвазивным методом диагностики стадии фиброза печени у пациентов с хронической HBV-инфекцией и обосновано предпочтение метода ПБП.
Впервые с использованием определения полиморфизма 7 кандидатных генов выявлены доли высокого, неопределенного и низкого генетически детерминированных рисков развития ЦП при вирусной, алкогольной и неизвестной этиологии данного заболевания, а также показано, что генетически детерминированный низкий риск развития ЦП чаще выявлялся у неактивных носителей HBV, чем у пациентов с другими вариантами течения хронической HBV-инфекции.
Практическая значимость
Показана целесообразность внедрения в практическое здравоохранение арсенала современных молекулярно-генетических методов, включающих количественное определение ДНК HBV, HBsAg, комбинацию инвазивной и неинвазивной диагностики фиброза печени, определение генетической вариабельности генома HBV и человека, что позволит уточнить диагноз пациенту с хронической HBV-инфекцией, прогнозировать исход заболевания и выбрать кандидатов для назначения ПВТ.
Обоснована необходимость включения в стандартный план обследования HBsAg-беременных женщин определение уровня виремии HBV методом ПЦР, что позволит контролировать течение хронической HBV-инфекции на фоне беременности и своевременно диагностировать её реактивацию.
Целесообразно использовать определение количественного содержания HBsAg в крови как дополнительный критерий диагноза неактивного носительства HBV при динамическом обследовании пациента.
Несмотря на широкое внедрение ТФ для неинвазивной диагностики фиброза печени, у пациентов с хронической HBV-инфекцией предпочтительно применять ПБП, а дальнейшее мониторирование выраженности фиброза печени возможно с применением ТФ.
У пациентов с НВе-негативной хронической HBV-инфекцией необходимо включить в план обследования определение генетических рисков развития ЦП: выявление высокого генетически детерминированного риска развития ЦП в сочетании с уровнем виремии HBV > 104 копий/мл вне зависимости от уровня активности АлАТ в крови является дополнительным основанием для назначения ПВТ без необходимости выполнения ПБП.
Научный консультант: академик РАМН, доктор медицинских наук, профессор Ющук Н.Д. Цель исследования: клинико-лабораторное обоснование использования молекулярно-генетических методов диагностики в совершенствовании тактики ведения больных с различными вариантами хронической HBV-инфекции и создание алгоритма действий врача при обследовании пациентов.
Научная новизна
Впервые применено комплексное обследование пациентов с естественным течением хронической HBV-инфекции, включающее количественное определение уровня в крови ДНК HBV и HBsAg в сопоставлении с уровнем активности АлАТ, АсАТ в крови и оценкой степени воспалительной активности и стадии фиброза печени с помощью инвазивного и неинвазивного методов диагностики фиброза печени для уточнения диагноза.
Определение уровня виремии HBV у большой группы HBsAg-позитивных беременных женщин позволило уточнить вариант течения хронической HBV-инфекции и выявить в 3,5% случаев реактивацию HBV в третьем триместре беременности, характеризующуюся уровнем виремии 105 – 107 копий/мл на фоне высокой активности АлАТ и АсАТ (до 20 N).
Впервые получены данные о клиническом значении количественного содержания HBsAg в крови как дополнительного критерия неактивного носительства HBV у лиц с отсутствием детектируемого уровня ДНК HBV при динамическом обследовании с интервалом 6 - 12 месяцев в течение 1,5 - 2-х лет.
Выявлены данные о низком уровне количественного содержания HBsAg в крови у пациентов за 6-12 месяцев до сероклиренса HBsAg (в диапазоне от 15 до 600 МЕ/мл) и снижение минимальных концентраций поверхностного антигена в динамике наблюдения у неактивных носителей HBV.
При сопоставлении данных ПБП и ТФ показано, что, в большинстве случаев, регистрируется несовпадение результатов этих двух методов диагностики фиброза печени, как в виде недооценки, так и в виде переоценки неинвазивным методом диагностики стадии фиброза печени у пациентов с хронической HBV-инфекцией и обосновано предпочтение метода ПБП.
Впервые с использованием определения полиморфизма 7 кандидатных генов выявлены доли высокого, неопределенного и низкого генетически детерминированных рисков развития ЦП при вирусной, алкогольной и неизвестной этиологии данного заболевания, а также показано, что генетически детерминированный низкий риск развития ЦП чаще выявлялся у неактивных носителей HBV, чем у пациентов с другими вариантами течения хронической HBV-инфекции.
Практическая значимость
Показана целесообразность внедрения в практическое здравоохранение арсенала современных молекулярно-генетических методов, включающих количественное определение ДНК HBV, HBsAg, комбинацию инвазивной и неинвазивной диагностики фиброза печени, определение генетической вариабельности генома HBV и человека, что позволит уточнить диагноз пациенту с хронической HBV-инфекцией, прогнозировать исход заболевания и выбрать кандидатов для назначения ПВТ.
Обоснована необходимость включения в стандартный план обследования HBsAg-беременных женщин определение уровня виремии HBV методом ПЦР, что позволит контролировать течение хронической HBV-инфекции на фоне беременности и своевременно диагностировать её реактивацию.
Целесообразно использовать определение количественного содержания HBsAg в крови как дополнительный критерий диагноза неактивного носительства HBV при динамическом обследовании пациента.
Несмотря на широкое внедрение ТФ для неинвазивной диагностики фиброза печени, у пациентов с хронической HBV-инфекцией предпочтительно применять ПБП, а дальнейшее мониторирование выраженности фиброза печени возможно с применением ТФ.
У пациентов с НВе-негативной хронической HBV-инфекцией необходимо включить в план обследования определение генетических рисков развития ЦП: выявление высокого генетически детерминированного риска развития ЦП в сочетании с уровнем виремии HBV > 104 копий/мл вне зависимости от уровня активности АлАТ в крови является дополнительным основанием для назначения ПВТ без необходимости выполнения ПБП.