Автореферат диссертации на соискание учёной степени доктора
медицинских наук: 14.01.04 - внутренние болезни, 14.03.03 —
Патологическая физиология. — Омская государственная медицинская
академия Министерства здравоохранения и социального развития РФ. —
Омск, 2011.
Научные консультанты: доктор медицинских наук, профессор Совалкин
В.И., доктор медицинских наук, профессор Долгих В.Т.
Цель исследования: на основе
клинико-патофизиологических, иммунологических и
молекулярно-генетических исследований усовершенствовать подходы к
диагностике и прогнозированию исхода нозокомиальной пневмонии.
Научная новизна
На основании обоснованного комплексного сравнительного клинического (с изучением семиотики, этиологии и характера рентгенологических проявлений нозокомиальной пневмонии) и патофизиологического (анализ интерферонового статуса и молекулярно-генетических факторов) исследования усовершенствованы подходы к диагностике и прогнозированию исхода данной пневмонии.
Оптимизированы схемы антимикробной терапии с учётом локальных данных об этиологической структуре нозокомиальной пневмонии, антибиотикорезистентности её основных возбудителей и закономерностей смены микробного «пейзажа»; а также выделены факторы риска селекции микроорганизмов с множественной устойчивостью к антибактериальным препаратам.
Получены новые данные о патогенетической и клинической значимости интерферона-гамма при нозокомиальной пневмонии: установлена ассоциация между угнетением продукции интерферона-гамма и уменьшением количества нейтрофильных лейкоцитов в бронхоальвеолярной лаважной жидкости при повышении степени её микробной обсеменённости; тяжестью течения, спектром возбудителей и прогнозом данной пневмонии.
Обоснована роль молекулярно–генетических факторов в иммунопатогенезе нозокомиальной пневмонии. Установлено, что полиморфные локусы генов CD14 (-260) C→T, ФНО-α (-308) G→A, ИЛ-1β (-511) С→Т и ИЛ-1RN ассоциируются с характером общей воспалительной реакции и степенью метаболических расстройств у больных с нозокомиальной пневмонией, с тяжестью её течения и исходом; ведущими патогенетическими звеньями при этом признаны генетически детерминированные вариабельность распознавания патогенов и продукция провоспалительных и противовоспалительныхцитокинов, что позволяет подобрать для пациентов индивидуальную терапию, включая средства иммунокоррекции.
Практическое значение работы
Комплексное использование клинико-патофизиологического подхода к обследованию больных с нозокомиальной пневмонией, включая анализ её клинических проявлений и рентгенологических особенностей, оценку характера микрофлоры и антибактериальной терапии, определение интерферона в сыворотке крови и проведение молекулярно-генетических исследований, способствует улучшению качества диагностики данной пневмонии, снижая риск неблагоприятного исхода у больных.
Наличие фактических данных о наиболее распространённых возбудителях нозокомиальной пневмонии, их динамической изменчивости в зависимости от продолжительности течения пневмонии и антибиотикорезистентности даёт возможность адекватно проводить эмпирическую антибактериальную терапию, не дожидаясь результатов бактериологического исследования.
Исследование содержания стимулированного интерферона-гамма в сыворотке крови в дополнении к стандартным методам диагностики нозокомиальной пневмонии является одним из критериев тяжести её течения, а степень угнетения продукции данного цитокина – прогностическим фактором неблагоприятного исхода данной пневмонии, что указывает на необходимость проведения у больных иммунокоррекции с применением препаратов интерферона-гамма.
Определение полиморфизма генов регуляторной молекулы воспаления CD14 (-260) C→T и цитокинов ФНО-α (-308) G→A, ИЛ-1β (-511) С→Т и ИЛ-1RN позволяет прогнозировать риск развития нозокомиальной пневмонии и тяжесть её течения у конкретного пациента, что создаёт возможность для индивидуальной коррекции реакций иммунитета.
Научная новизна
На основании обоснованного комплексного сравнительного клинического (с изучением семиотики, этиологии и характера рентгенологических проявлений нозокомиальной пневмонии) и патофизиологического (анализ интерферонового статуса и молекулярно-генетических факторов) исследования усовершенствованы подходы к диагностике и прогнозированию исхода данной пневмонии.
Оптимизированы схемы антимикробной терапии с учётом локальных данных об этиологической структуре нозокомиальной пневмонии, антибиотикорезистентности её основных возбудителей и закономерностей смены микробного «пейзажа»; а также выделены факторы риска селекции микроорганизмов с множественной устойчивостью к антибактериальным препаратам.
Получены новые данные о патогенетической и клинической значимости интерферона-гамма при нозокомиальной пневмонии: установлена ассоциация между угнетением продукции интерферона-гамма и уменьшением количества нейтрофильных лейкоцитов в бронхоальвеолярной лаважной жидкости при повышении степени её микробной обсеменённости; тяжестью течения, спектром возбудителей и прогнозом данной пневмонии.
Обоснована роль молекулярно–генетических факторов в иммунопатогенезе нозокомиальной пневмонии. Установлено, что полиморфные локусы генов CD14 (-260) C→T, ФНО-α (-308) G→A, ИЛ-1β (-511) С→Т и ИЛ-1RN ассоциируются с характером общей воспалительной реакции и степенью метаболических расстройств у больных с нозокомиальной пневмонией, с тяжестью её течения и исходом; ведущими патогенетическими звеньями при этом признаны генетически детерминированные вариабельность распознавания патогенов и продукция провоспалительных и противовоспалительныхцитокинов, что позволяет подобрать для пациентов индивидуальную терапию, включая средства иммунокоррекции.
Практическое значение работы
Комплексное использование клинико-патофизиологического подхода к обследованию больных с нозокомиальной пневмонией, включая анализ её клинических проявлений и рентгенологических особенностей, оценку характера микрофлоры и антибактериальной терапии, определение интерферона в сыворотке крови и проведение молекулярно-генетических исследований, способствует улучшению качества диагностики данной пневмонии, снижая риск неблагоприятного исхода у больных.
Наличие фактических данных о наиболее распространённых возбудителях нозокомиальной пневмонии, их динамической изменчивости в зависимости от продолжительности течения пневмонии и антибиотикорезистентности даёт возможность адекватно проводить эмпирическую антибактериальную терапию, не дожидаясь результатов бактериологического исследования.
Исследование содержания стимулированного интерферона-гамма в сыворотке крови в дополнении к стандартным методам диагностики нозокомиальной пневмонии является одним из критериев тяжести её течения, а степень угнетения продукции данного цитокина – прогностическим фактором неблагоприятного исхода данной пневмонии, что указывает на необходимость проведения у больных иммунокоррекции с применением препаратов интерферона-гамма.
Определение полиморфизма генов регуляторной молекулы воспаления CD14 (-260) C→T и цитокинов ФНО-α (-308) G→A, ИЛ-1β (-511) С→Т и ИЛ-1RN позволяет прогнозировать риск развития нозокомиальной пневмонии и тяжесть её течения у конкретного пациента, что создаёт возможность для индивидуальной коррекции реакций иммунитета.