Диссертация на соискание ученой степени кандидата
биологических наук. Специальность: 14.03.10 – клиническая
лабораторная диагностика. БФУ. Калининград. 2014. —- 141 с. Научный
руководитель: доктор медицинских наук, Л.С. Литвинова.
Цель исследования: оценить роль медиаторов жировой
ткани – адипокинов и провоспалительных цитокинов в развитии
биохимических и иммунопатологических процессов, приводящих к
развитию инсулинорезистентности и ее осложнений (сахарный диабет 2
типа), ожирения с выяснением возможностей реверсии этих процессов
посредством коррекционных мероприятий.
Научная новизна. Получены новые данные, демонстрирующие прямую зависимость между повышением продукции адипокиновлептина, PAI-1, оказывающих системное воздействие на организм, и увеличением массы жировой ткани. Впервые представлены данные об отсутствии значимых изменений плазменного содержания адипокинов: висфатина и резистина в зависимости от ИМТ в терапевтической и хирургической группах по сравнению с исходными данными (до лечения), что подтверждает ауто- и паракринное регуляторное влияние этих адипокинов на метаболизм в пределах жировой ткани, путем изменения ее чувствительности к инсулину.
Теоретическое и практическое значение работы. Определен вклад жировой ткани в формирование метаболического синдрома. Продемонстрирована четкая зависимость продукции адипокинов (лептин, PAI-1, адипсин) и провоспалительных молекул (CРБ, IL-6 и TNFα) от массы жировой ткани, что определяет выраженность хронического субклинического воспаления и риск развития кардиоваскулярной патологии у пациентов с МС. Показано, что основные механизмы ауто- и паракринного регуляторного влияния адипокинов на метаболизм реализуются в пределах жировой ткани, путем изменения ее чувствительность к инсулину. Важная роль инкретинов в патогенезе МС подтверждена наличием взаимосвязей между их концентрацией и уровнем ключевых медиаторов (резистин, лептин, грелин, висфатин). Результаты проведенного исследования позволяют осуществлять поиск новых патогенетических подходов к диагностике, терапии и мониторингу лечения при МС. Оглавление.
Список принятых сокращений.
Введение. Обзор литературы.
Феноменология метаболического синдрома.
Этиология и патогенез метаболического синдрома.
Этиология метаболического синдрома.
Патогенез инсулинорезистентности.
Влияние окислительного стресса на развитие инсулинорезистентности.
Влияние воспаления жировой ткани на развитие инсулинорезистентности.
Патогенез основных клинических компонентов метаболического синдрома.
Патогенез ожирения.
Патогенез артериальной гипертензии при метаболическом синдроме.
Патогенез тромбогенной готовности при метаболическом синдроме.
Нарушение обмена веществ при метаболическом синдроме.
Нарушения углеводного обмена при метаболическом синдроме.
Нарушения липидного обмена при метаболическом синдроме.
Иммунопатологические реакции в развитии метаболического синдрома.
Роль ожирения в развитии хронического воспалительного процесса при метаболическом синдроме.
Роль цитокинов в развитии воспаления жировой ткани.
Методы лечения метаболического синдрома. Материал и методы исследований.
Общая характеристика клинического материала.
Критерии включения и исключения.
Методы исследования.
Исследование биохимических показателей.
Исследование углеводного обмена.
Исследование липидного обмена.
Исследование пигментного обмена.
Исследование ферментного состава сыворотки.
Исследование белкового обмена.
Определение содержания провоспалительных цитокинов (IL-6 TNFa) в плазме крови.
Определение C-пептида, инсулина, глюкагона, грелина, GIP, GLP-1, лептина,
PAI-1, резистина, висфатина, адипонектина и адипсина в плазме крови.
Методы статистического анализа данных. Результаты собственных исследований.
Исследование биохимических показателей и индикаторов инсулинорезистентности у больных метаболическим синдромом до лечения.
Исследование биохимических показателей и индикаторов инсулинорезистентности у лиц с предожирением.
Исследование биохимических показателей и индикаторов инсулинорезистентности у больных метаболическим синдромом после терапии морбидного ожирения.
Исследование содержания адипокинов, грелина, глюкагона и инкретинов в плазме крови у больных метаболическим синдромом до лечения.
Исследование содержания адипокинов, грелина, глюкагона и инкретинов в плазме крови у больных метаболическим синдромом после терапии морбидного ожирения.
Исследование содержания адипокинов, грелина, глюкагона и инкретинов в плазме крови у больных метаболическим синдромом после гастрошунтирования.
Исследование содержания провоспалительных цитокинов (IL-6, TNFa) в сыворотке крови у больных метаболическим синдромом до лечения.
Исследование содержания провоспалительных цитокинов (IL-6, TNFa) в сыворотке крови у больных метаболическим синдромом после терапии морбидного ожирения.
Исследование содержания провоспалительных цитокинов (IL-6, TNFa) в сыворотке крови у больных метаболическим синдромом после гастрошунтирования. Обсуждение полученных результатов.
Выводы. Практические рекомендации.
Список литературы.
Научная новизна. Получены новые данные, демонстрирующие прямую зависимость между повышением продукции адипокиновлептина, PAI-1, оказывающих системное воздействие на организм, и увеличением массы жировой ткани. Впервые представлены данные об отсутствии значимых изменений плазменного содержания адипокинов: висфатина и резистина в зависимости от ИМТ в терапевтической и хирургической группах по сравнению с исходными данными (до лечения), что подтверждает ауто- и паракринное регуляторное влияние этих адипокинов на метаболизм в пределах жировой ткани, путем изменения ее чувствительности к инсулину.
Теоретическое и практическое значение работы. Определен вклад жировой ткани в формирование метаболического синдрома. Продемонстрирована четкая зависимость продукции адипокинов (лептин, PAI-1, адипсин) и провоспалительных молекул (CРБ, IL-6 и TNFα) от массы жировой ткани, что определяет выраженность хронического субклинического воспаления и риск развития кардиоваскулярной патологии у пациентов с МС. Показано, что основные механизмы ауто- и паракринного регуляторного влияния адипокинов на метаболизм реализуются в пределах жировой ткани, путем изменения ее чувствительность к инсулину. Важная роль инкретинов в патогенезе МС подтверждена наличием взаимосвязей между их концентрацией и уровнем ключевых медиаторов (резистин, лептин, грелин, висфатин). Результаты проведенного исследования позволяют осуществлять поиск новых патогенетических подходов к диагностике, терапии и мониторингу лечения при МС. Оглавление.
Список принятых сокращений.
Введение. Обзор литературы.
Феноменология метаболического синдрома.
Этиология и патогенез метаболического синдрома.
Этиология метаболического синдрома.
Патогенез инсулинорезистентности.
Влияние окислительного стресса на развитие инсулинорезистентности.
Влияние воспаления жировой ткани на развитие инсулинорезистентности.
Патогенез основных клинических компонентов метаболического синдрома.
Патогенез ожирения.
Патогенез артериальной гипертензии при метаболическом синдроме.
Патогенез тромбогенной готовности при метаболическом синдроме.
Нарушение обмена веществ при метаболическом синдроме.
Нарушения углеводного обмена при метаболическом синдроме.
Нарушения липидного обмена при метаболическом синдроме.
Иммунопатологические реакции в развитии метаболического синдрома.
Роль ожирения в развитии хронического воспалительного процесса при метаболическом синдроме.
Роль цитокинов в развитии воспаления жировой ткани.
Методы лечения метаболического синдрома. Материал и методы исследований.
Общая характеристика клинического материала.
Критерии включения и исключения.
Методы исследования.
Исследование биохимических показателей.
Исследование углеводного обмена.
Исследование липидного обмена.
Исследование пигментного обмена.
Исследование ферментного состава сыворотки.
Исследование белкового обмена.
Определение содержания провоспалительных цитокинов (IL-6 TNFa) в плазме крови.
Определение C-пептида, инсулина, глюкагона, грелина, GIP, GLP-1, лептина,
PAI-1, резистина, висфатина, адипонектина и адипсина в плазме крови.
Методы статистического анализа данных. Результаты собственных исследований.
Исследование биохимических показателей и индикаторов инсулинорезистентности у больных метаболическим синдромом до лечения.
Исследование биохимических показателей и индикаторов инсулинорезистентности у лиц с предожирением.
Исследование биохимических показателей и индикаторов инсулинорезистентности у больных метаболическим синдромом после терапии морбидного ожирения.
Исследование содержания адипокинов, грелина, глюкагона и инкретинов в плазме крови у больных метаболическим синдромом до лечения.
Исследование содержания адипокинов, грелина, глюкагона и инкретинов в плазме крови у больных метаболическим синдромом после терапии морбидного ожирения.
Исследование содержания адипокинов, грелина, глюкагона и инкретинов в плазме крови у больных метаболическим синдромом после гастрошунтирования.
Исследование содержания провоспалительных цитокинов (IL-6, TNFa) в сыворотке крови у больных метаболическим синдромом до лечения.
Исследование содержания провоспалительных цитокинов (IL-6, TNFa) в сыворотке крови у больных метаболическим синдромом после терапии морбидного ожирения.
Исследование содержания провоспалительных цитокинов (IL-6, TNFa) в сыворотке крови у больных метаболическим синдромом после гастрошунтирования. Обсуждение полученных результатов.
Выводы. Практические рекомендации.
Список литературы.