ДИАБЕТИЧЕСКАЯ СТОПА
с группой получавших препарат по тяжести
заболевания и другим параметрам, разделе-
ние пациентов на группы должно быть слу-
чайным; для этого используется процедура
рандомизации. Если изучается воздействие
препарата на симптомы заболевания (напри-
мер, боль), то знание о приеме препарата
может изменить выраженность симптомов;
у врача знание о том, какой препарат полу-
чает пациент, может влиять на выбор тактики
лечения (госпитализация или выписка из ста-
ционара, принятие решения об ампутации,
назначение других лекарств). Чтобы исклю-
чить эти факторы воздействия, проводят ис-
следования с применением плацебо.
Нередко изучаемые методы лечения вы-
зывают изменения тех или иных параметров
организма, но это не приводит к значимому
улучшению состояния или прогноза у па-
циента. Например, изменения параметров
агрегации тромбоцитов не обязательно сни-
жают риск инфаркта миокарда Очень пока-
зательным в этом отношении было исследо-
вание CAST [Echt D.S. et al., 1991]: на фоне
лечения антиаритмическими препаратами
одного из классов уменьшалось количество
эпизодов аритмии (тех типов,
которые счита-
ются предвестниками внезапной смерти), но
увеличивалась общая и аритмогенная смер-
тность. Так была понята важность оценки не
суррогатных параметров (изменений ла-
бораторных или инструментальных пока-
зателей), а клинически значимых исходов
(выздоровление, летальность, риск развития
осложнений и т. п.).
Чтобы достоверно судить о различиях
между основной и контрольной группой,
в исследовании должно принять участие до-
статочное число пациентов. Это количество
должно рассчитываться еще на этапе плани-
рования исследования. Нередко в опубли-
кованных работах содержатся какието вы-
воды, которые недостаточно надежны в силу
малого размера групп.
По вопросам правильного планирования
и проведения клинических исследований,
а также правильного применения их ре-
зультатов в медицинской практике (что
составляет основу так называемой дока-
зательной медицины, или Evidence;Based
Medicine) с начала 1990;х годов опубликова-
но большое количество работ. Для дальней-
шего изучения вопроса можно рекомендо-
вать в русском переводе книгу Р. Флетчера
(1998), а также информацию на интернет;
сайтах, связанных с Российским обществом
специалистов доказательной медицины
(www.osdm.org; osdm.msk.ru; www.biomet;
rica.tomsk.ru), и аналогичном ресурсе на Ук-
раине (www.ebm.org.ua).
Результаты различных наблюдений (даже
крупных) могут отличаться друг от друга
в силу разных критериев включения паци-
ентов в исследование, разных протоколов
применения изучаемых методов лечения.
Разработан математический аппарат для ин-
теграции данных различных клинических ис-
следований и оценки их в совокупности. Эта
методика была предложена Арчи Кокраном
(Archie Cochrane) в 1972 г. и получила назва-
ние метаанализ.
При анализе всей опубликованной ме-
дицинской литературы становится ясно, что
очень многие исследования не обладают до-
статочной степенью надежности. Эта надеж-
ность возрастает в ряду: единичное наблю-
дение > серия наблюдений без контрольной
группы > контролируемое нерандомизиро-
ванное исследование > рандомизированное
открытое > рандомизированное плацебо
контролируемое > метаанализ крупных ис-
следований.
К сожалению, для многих отечественных
научных исследований характерен ряд не-
достатков.
1. Контрольные группы отсутствуют или
неправильно формируются. Например,
состояние пациента оценивается до прове-
денного в стационаре курса лечения каким
либо препаратом и после него. Изменения
состояния у пациентов стационара, не полу-
чавших этот препарат, не анализируются. Все
изменения в изученной группе приписыва-
ются действию препарата, хотя, возможно,
это просто следствие пребывания в стацио-
наре с соответствующим лечением сахарно-
го диабета и улучшением компенсации угле-
водного обмена
2. Уделяется чрезмерно большое вни-
мание суррогатным параметрам, а не
клинически значимым показателям (т.е.
конечному исходу). Например, конста-
тируется улучшение показателей системы
антиоксидантной защиты, но никто не инте-
ресуется при этом изменением сроков вы-
здоровления, показателей смертности и т. п.
16