- линейной экстраполяции к малым дозам без учета математической модели зависимости
"доза-эффект".
Процедура поиска параметров кривой зависимости "доза-эффект" аналогична для всех
упомянутых ранее моделей. Преследуемая цель - получение максимального подобия
эмпирически найденных результатов и теоретических представлений. Иными словами,
осуществляется поиск аналитических параметров кривых, позволяющих наиболее
корректно описать экспериментально полученные данные, при этом в ряде случаев
приходится отказываться от выбранной изначально математической модели процесса.
Получив расчетную информацию о вероятной частоте формирования новообразований
при низких, реально встречающихся в практике, уровнях воздействия потенциального
канцерогена, можно установит либо предельно допустимую концентрацию токсиканта
(ПДК) по канцерогенному эффекту либо условно безопасную дозу токсиканта (УБД)
(virtually safe dose - VSD) (см. раздел "Оценка риска действия токсиканта").
Под ПДК канцерогенного вещества понимается такая его концентрация, при воздействии
которой на персонал, работающий в контакте с этими веществами в течение всего периода
трудовой деятельности, или на население, в течение всей жизни проживающего в районе
расположения химического предприятия, гарантируется, с заданной высокой
надежностью, отсутствие канцерогенных эффектов (которые можно было бы выявить
современными методами эпидемиологических или экспериментальных исследований).
УБД представляет собой дозу токсиканта, при которой возможно лишь небольшое
увеличение числа новообразований в сравнении с контролем. Обычно этот прирост
принимается равным 10
-5
- 10
-8
(один дополнительный случай на 100 тысяч - 100
миллионов человек, подвергающихся воздействию).
Величина УБД не подлежит экспериментальной проверке. Её значение, в конечном итоге,
определяется выбранной математической моделью.
Если количество канцерогена в окружающей среде существенно превышает величины
ПДК или УБД можно говорить о высоком риске химического канцерогенеза в популяции.
Степень риска тем выше, чем выше степень этого превышения.
Дополнительными подходами к процессу оценки риска канцерогенеза, являются учет
времени между моментом действия токсиканта и развитием эффекта, а также
фармакокинетических особенностей канцерогена. Учет временного фактора предполагает
в ходе создания математической модели процесса рассматривать вероятность появления
опухоли как функцию не только дозы, но и времени, прошедшего от момента действия. В
зависимости от свойств канцерогенов, сроки развития опухолей могут быть существенно
различными.
Значение фармакокинетических свойств препаратов обусловлено тем обстоятельством,
что между вводимой дозой и содержанием в биологических средах, а следовательно и
эффективностью действия, далеко не всегда существует линейная связь. Сопоставление
получаемых эффектов (канцерогенез) с реально измеренным содержанием токсикантов в
соответствующих органах и тканях, с учетом сроков их персистирования, позволяет
уточнить значение ПДК и УБД.