комплексах, нарушая функции, выполняемые этими комплексами. В частности в организме
нарушается биосинтез адениловой и гуаниловой кислот, ДНК и РНК, а также процессы,
протекающие при участии ферментов, коэнзимами которых являются пуриновые основания.
Чувствительными к действию токсикантов являются, прежде всего, клетки, в которых
активизированы процессы синтеза ДНК (репликация) и РНК (транскрипция), т.е. находящиеся в
фазе деления и активно синтезирующие белок. В этой связи при интоксикациях веществами этой
группы в большей степени страдает клеточный иммунитет. Токсиканты повреждают
пролиферирующие лимфоциты. Нарушается также и синтез антител, прежде всего IgG.
Максимальный иммуносупрессивный эффект отмечается при их введении через 1 - 2 дня после
действия антигена.
Антагонисты фолиевой кислоты (например, метотрексат, см. рисунок 3) угнетают образование
тетрагидрофолиевой кислоты в организме, которая необходима для синтеза пурина, тимидиловой
кислоты, некоторых аминокислот. Блок образования тимидиловой кислоты приводит к нарушению
биосинтеза ДНК. В этой связи антагонисты фолиевой кислоты действуют на клетки находящиеся в
стадии интенсивной пролиферации, блокируя их размножение.
Рисунок 3. Антагонист фолиевой кислоты метотрексат (аметоптерин)
Механизм действия глюкокортикоидов и близких по строению веществ на иммунную систему до
конца не выяснен. Эти вещества угнетают фагоцитоз, цитолизирующую активность лимфоцитов,
синтез антител (неспецифическое угнетение синтеза протеинов на рибосомах) и т.д.
Иммуносупрессивное действие большинства токсикантов, выявленное в эксперименте или в
условиях клиники, до настоящего времени не объяснено.
Как механизмы врожденной резистентности, так и иммунитет могут быть существенно подавлены
и даже полностью уничтожены действием некоторых отравляющих веществ, промышленных и
экотоксикантов, лекарственных средств. Помимо структурных повреждений, ксенобиотики могут
вызвать функциональные сдвиги со стороны иммунокомпетентных клеток, например, изменять их
способность к дифференцировке, нарушать экспрессию или рестрикцию основного антигенного
комплекса тканевой совместимости, ослаблять способность плазматических клеток вырабатывать
антитела (главным образом IgM, IgG) и т.д. Выявить эти изменения у людей порой бывает очень
сложно, а их последствия могут иметь большое значение для состояния здоровья.
Последствия иммуносупрессии для организма варьируют в широких пределах, от угрожающих
жизни состояний, до едва выявляемых с помощью специальных методов эффектов.
Так, при обследовании лиц, подвергшихся воздействию полигалогенированных бифенилов,
обнаруживаются признаки стойкой, выраженной иммуносупрессии. При этом в группе со
сниженным иммунитетом чаще встречались новообразования (10,7%, против 0,5% у лиц с
нормальным иммунным статусом). Дальнейшее наблюдение за этими людьми позволило выявить
и другие следствия иммуносупрессии, в частности склонность к инфекционным заболеваниям.
2.2.1. Иммуносупрессия и инфекция
У лиц с нарушенным иммунным статусом нередко развивается оппортунистическая инфекция.
Установлено, что такие экополлютанты, как озон, оксиды азота, диоксид серы существенно
повышают чувствительность организма к инфекции. Присоединение вторичной инфекции
постоянно отмечалось у лиц, пораженных в ходе военных конфликтов сернистым ипритом.
Поскольку клиаренс экстрацеллюлярных патогенных микроорганизмов определяется
взаимодействием лейкоцитов, антител и комплемента, а интрацеллюлярных в основном
клеточными механизмами иммунитета, имеется возможность указать, какой тип инфекционных
осложнений наиболее вероятен, если известен механизм повреждающего действия токсиканта.