Кассирский И.А. Проблемы и ученые

Подождите немного. Документ загружается.

клад М. Н. Лебедевой о лечебном испытании сульфидина в

эксперименте.

— Поезжайте в химиотерапевтический институт и достань-

те препараты сульфидина... Обязательно!

Препарат был получен родителями и немедленно назначен

ребенку. Ему давали сульфидин каждые четыре часа, чтобы

поддерживать нужную концентрацию лекарства в крови и

убить менингококков.

Прошло два дня, мучительных для ребенка, его родителей

и врача...

И вот начались проблески — температура упала, ребенок

открыл глаза, стал узнавать окружающих. Сульфидин спас

ребенка. Болезнь прошла бесследно. Через две недели ребе-

нок был совершенно здоров.

Теперь лечение эпидемического гнойного менингита — уже

не проблема.

Если все прежние методы лечения этой страшной болезни

были бессильны или давали не более 30% выздоровления, то

сульфидин поднял этот процент до 90, а при назначении

вместе с пенициллином — до 98!

Врачи, основываясь на опытах Лебедевой, стали широко

применять сульфидин при очень распространенной болезни —•

крупозной пневмонии.

Если раньше из 100 больных крупозной пневмонией уми-

рало 12, то в настоящее время при лечении сульфидином из

100 больных умирает только один.

Сейчас сульфидин применяют не только при крупозном

воспалении легких. Он исцеляет и больных катарральным

воспалением легких.

Можно без преувеличения сказать, что сульфидин принес

спасение миллионам. Ведь среди причин смертности воспале-

ние легких занимает одно из первых мест, наряду с туберку-

лезом, раком и сердечными болезнями.

Статистика показывает, что на 100 000 населения 180 че-

ловек в году умирало от воспаления легких. А это значит, что

на 2 миллиарда людей, составляющих все население земного

шара, больше 3 миллионов умирало ежегодно от воспаления

легких.

Наши ученые не успокоились, найдя сульфидин.

Сульфидин, как и прославленный сальварсан, показал не

только свой лечебный эффект: он, как говорят химиотерапев-

ты, был не только этиотропен, т. е. действовал на возбуди-

теля болезни, но и органотропен, т. е. действовал плохо на

организм.

Это действие выражалось в невыносимой тошноте, иногда

и рвоте, а также в развитии (правда, у небольшого числа

больных) внезапного малокровия и резком снижении лейко-

цитов крови.

210

Наши ученые решили получить такой препарат сульфиди-

на, который бы не вызывал указанных побочных явлений. За

это дело взялись одновременно Постовский в Свердловске и

Травин в Москве.

После упорной работы они изготовили новое тиазольное

соединение сульфамида — сульфатиазол.

Нелегко было найти новую составную часть, при соеди-

нении которой с сульфамидным ядром был получен сульфа-

тиазол.

В настоящее время известно б 000 сульфидиновых препа-

ратов.

Сколько самозабвенного труда затратили химики на эту

гигантскую работу! Сейчас синтезирован наилучший из

сульфидиновых препаратов — сульфадиазин, который легко

переносится больными и, давая самую высокую концентрацию

в крови, быстро уничтожает микробов.

Микробы против микробов

Более полустолетия, с 18-летнего возраста, внимание Меч-

никова было приковано к проблемам борьбы организма

за

здоровье и жизнь. Закончив свои знаменитые исследования,

в которых он открыл, как клетки организма уничтожают злост-

ных микробов, Мечников в конце прошлого столетия перешел

к давно интересовавшим его проблемам старости и смерти.

В своих «Этюдах о природе человека» Мечников рассмат-

ривает преждевременную старость (старение) как болезнь.

«Человек умирает преждевременно, до появления естест-

венного инстинкта смерти», заявил он. При этом он высказал,

что одной из важных причин преждевременной старости явля-

ются бактерии, находящиеся в толстых кишках. Унаследован-

ные от млекопитающих предков, длинные толстые кишки

являются средоточием колоссальной массы бактерий, посто-

янно отравляющих своими ядами организм и ведущих его к

преждевременной старости.

Мечников указал пути борьбы с этими болезнями —введе-

ние с простоквашей молочнокислых микробов, которые, явля-

ясь врагами гнилостных микробов кишок, будут пожирать их

и этим спасать организм от преждевременной старости.

Прибыв в 1909 году по приглашению английских ученых в

Кембриджский университет, Мечников выступил с речью, в

которой подчеркивал, что идея Дарвина о борьбе за существо-

вание, происходящей в мире животных, может быть примени-

ма к микробам и что использование этой идеи поможет найти

новые действенные способы борьбы с возбудителями многих

инфекционных болезней.

В наш век пенициллина и стрептомицина можно с гордо-

стью сказать, что именно идеи и р а б о т ы М е ч н и к о в а

211

п о л о ж и л и н а ч а л о новой эр е—л е ч е н и я инфек-

ционных б о л е з н е й при помощи лекарствен-

ных веществ, п о л у ч а е м ы х из микробов.

Когда-то Френсис Бэкон удачно выразил философскую

мысль о роли правильной общей теории в конкретных науч-

ных открытиях в естествознании. Он сказал: «Никто не оты-

щет удачно природу вещи в самой вещи, изыскание должно

быть расширено до более общего».

Мечников сделал это. Он открыл общий закон естество-

знания— антагонизм между микробами, а это привело к

открытию частных явлений.

Через 13 лет после смерти Мечникова было замечено, как

на агаровой пластинке микроб — зеленая плесень —• подавил

рост злейшего из микробов — стафилококка, возбудителя за-

ражения крови, что положило начало открытию нового ле-

карственного вещества — пенициллина.

Сложны явления природы. Долго оставались неразгадан-

ными тайные законы, управляющие ими. Но гений Дарвина

проник в эти тайные законы. В своем «Происхождении видов»

Дарвин доказал изменчивость видов животного царства. Он

установил, что эта изменчивость связана с естественным отбо-

ром и борьбой за существование.

Борьба за существование... Кто не знает этого важнейшего

положения учения Дарвина? Но большинство представляет

себе этот закон применительно к царству животных.

Однако борьба за существование происходит и между

микробами. В процессе этой борьбы они уничтожают друг

друга (антибиоз, антагонизм). Другие микробы склонны к

содружеству — это явление носит название симбиоза. В таком

постоянном симбиозе пребывают спирохеты и особая верете-

новидная бактерия, вызывающая у человека ангину. Третьи

действуют иным путем: сначала их предшественники прокла-

дывают им дорогу, а потом они нападают (метабиоз). Такие

взаимоотношения существуют между гриппозным вирусом и

поселяющимися на слизистой оболочке дыхательных путей

пневмококком и стрептококком, которым вирус открывает до-

рогу. Они вызывают при гриппе воспаление легких и гнойные

процессы.

Изучение дружественных и враждебных отношений между

организмами составляет в настоящее время предмет особой

науки —биоценологии. Пчелы и осы, бесспорно, ядовитые на-

секомые, но есть птицы, которые поедают их без всякого

ущерба для себя. Нарывниковые жуки ядовиты для человека

вследствие выделения кожного яда-кантаридина, но куры, ежи

и различные холоднокровные животные нечувствительны к

этому яду. Зеленая плесень не ядовита для человека. Можно

спокойно съесть тронутый ею мандарин. Но эту плесень не

212

выносит золотистый стафилококк, сифилитическая спирохета

и возбудитель воспаления легких — пневмококк.

Наука выяснила, что выделяемые микробами химические

вещества, ядовитые для одних организмов, совершенно без-

вредны для других. Здесь существует строгий отбор, как во

всем царстве природы. Это — явление биологического антаго-

низма, которое может быть широко использовано для лечения

болезней.

Триумф идеи Мечникова (пенициллин)

История открытия пенициллина обычно многими начинает-

ся с описания работы английского ученого

минга, опубликованной им

в 1929 году. Но истори-

ческая справедливость тре-

бует отметить следующее.

В 1869—1871 годах

русские ученые В. А. Ма-

нассеин, А. Г. Полотебнов

и П. В. Лебединский впер-

вые в мире указали на ле-

чебные свойства грибка

Penicillium и изучили ус-

ловия культивирования

этого грибка.

Не случайно, что это

важное наблюдение при-

надлежало таким выдаю-

щимся русским ученым,

как Манассеин и Полотеб-

нов.

Вячеслав Авксентьевич

Манассеин, профессор

Военно-медицинской ака-

демии, был знаменитый

врач и публицист своего

Александра Фле-

В. А. Манассеин.

времени. Крупный общественный деятель, воинствующий

ученый, боровшийся с лженаукой, Манассеин создал собствен-

ную терапевтическую школу. Его прекрасные лекции привле-

кали студентов всех старших курсов. Высокие требования

предъявлял он к званию врача.

Демократ-народник, он вынужден был покинуть Москов-

ский университет из-за участия в студенческих беспорядках

В деле лечения и предупреждения болезней Манассеин

считал чрезвычайно важным улучшение санитарных условий

быта народных масс. Как бессменный редактор газеты «Врач»

Манассеин уделял большое внимание вопросам врачебной

этики, земской и городской медицине, организации охраны на-

213

родного здоровья в нашей стране. Журнал «Врач» был авто-

ритетным, боевым органом передовой врачебной обществен-

ности тогдашней России.

Манассеин не любил лекарств старой аптеки. Он призывал

к поискам новых препаратов.

Все великое будущее медицины видел он в химиотерапии

и физических методах лечения.

Крепкая идейная дружба спаяла Манассеина с другим та-

ким же передовым ученым его времени—Алексеем Герасимо-

вичем Полотебно -

вым, первым рус-

ским профессором

по кафедре кож-

ных и венерических

болезней — «дедуш-

кой» русской дер-

матологии. Поло-

тебнов был учеником

С. П. Боткина. Это

значило, что молодой

дерматолог прошей

прекрасную терапев-

тическую школу.

Должно быть, поэто-

му, проработав в луч-

ших кожных клини-

ках Вены и Парижа,

Полотебнов раскри-

тиковал установ-

ки прославленной

венской дер м а тол о -

гической школы, рас-

сматривавшей болез-

ни кожи лишь как

местные процессы.

Так же отнесся Полотебнов к заумной теории «дискразии»

французской школы. Он поставил науку о кожных болезнях

на прочный фундамент. Он собрал фактический материал,

доказавший, что причина кожных болезней кроется в пораже-

нии различных систем и органов.

В 1871 году в «Военно-медицинском журнале» появилась

статья Манассеина «Об отношении бактерий к зеленому ки-

стевику». Статья эта была ответом на опубликованные в

1868—1870 годах работы Полотебнова. Спор, возникший меж-

ду учеными, носил несколько теоретический характер (о спе-

цифичности микробов), и интерес спора для науки был не в

этом, а в тех замечательных наблюдениях, которыми ученые

подкрепляли свои доводы.

214

А. Г. Полотебнов.

Целью Манассеина было доказать, что бактерии не про-

исходят из зеленой плесени, которую Полотебнов считал об-

щим родоначальником всех микробов. Для этого Манассеин

делал посевы зеленой плесени на особые среды. И вот тут

он отметил, что в этой среде «никогда не развивалось бак-

терий».

Следовательно, он установил, что плесень препятствует

росту микробов.

А когда в одном опыте бактерии развились, Манассеин

обратил внимание, что в этом случае он взял для посева

старые споры зеленой плесени.

В настоящее время тоже установлено, что активный пе-

нициллин получается из молодых культур плесени. Манассе-

ину это было известно 75 лет назад! Хотя опыты Манассеина

отвергли теорию Полотебнова, тем не менее последний заме-

тил, что бактерии не появляются в жидкости, в которой была

посеяна зеленая плесень.

Так, он пишет: «Жидкость при подобного рода опытах

остается всегда прозрачной, обыкновенно она не содержит в

себе ни одной бактерии».

Иначе говоря, Полотебнов 75 лет назад предвосхитил на-

блюдения Флеминга.

Полотебнов сделал практические выводы из своего на-

блюдения. Он стал лечить целебным грибком язвы: «Перевя-

зывая эмульсией из спор с миндальным маслом язвы, извест-

ные в дерматологии под именем эктимы, я заметил, что они

очень быстро зажили. Остальные две язвы у того же больно-

го, перевязывавшиеся не эмульсией, а цинковой мазью, не

заживали в течение двух или трех дней».

Ободренный таким результатом, Полотебнов взял плесень

прямо из подвала лечебного учреждения, в котором работал,

и применил ее для лечения.

«Этим же способом при посредстве только что описанного

материала перевязывались раны у четырех больных. Из них

двое имели сифилитические язвы, один — язву после вскрытия

чирья и один — варикозные язвы на нижних конечностях.

В сифилитических язвах при перевязке их плесенью наблюда-

лись крайне интересные явления, сводящиеся к очищению дна

язвы и уменьшению инфильтрации по краям».

Но самое замечательное наблюдение Полотебнов отмечает

дальше: «В поверхностных и глубоких, иногда кровоточащих

язвах кожи, в продолжение 10 дней ежедневно покрываемых

сплошным слоем спор Penicillium с примесью бактерий, не

происходит никаких осложнений (рожа, дифтерия и др.): на-

против, иногда при таких условиях в язвах наблюдается са-

мое резкое улучшение».

Свою работу Полотебнов заканчивает следующими слова-

ми: «Результаты проведенных мной опытов могли бы, я ду-

215

маю, позволить сделать подобные же наблюдения и над ра-

нами операционными, а также над глубокими нарывами.

Только такие наблюдения и могли бы дать экспериментальное

решение вопроса о значении плесени для хирургии».

Таким образом, двое выдающихся русских ученых не толь-

ко заложили основы замечательной идеи лечения антибиоти-

ками, но подвели научную основу для открытия одного из

могучих лечебных средств — пенициллина.

Большего сделать они не могли. Состояние химической

науки в то время не позволило бы им приготовить лекарст-

венный препарат.

В 1904 году русский ученый профессор М. Г. Тартаков-

ский еще раз вернулся к грибку-исцелителю. Он изучил дей-

ствие Penicillium glaucum на возбудителя экспериментального

тифа кур. В своей работе Тартаковский писал: «Я наблюдал,

что под влиянием Penicillium glaucum контагий эксперимен-

тального тифа кур погибал».

К сожалению, невнимательное отношение наших современ-

ников к истории отечественной науки, нежеланье порыться в

архивах привело к тому, что драгоценные камни, спрятанные

среди вороха бумаги, не были найдены. А они могли быть

отшлифованы мастерами могучей советской науки и были бы

превращены в сверкающие бриллианты...

Это признали даже иностранцы. В одном из номеров аме-

риканского журнала «Science» (14 декабря 1945 года) в ко-

ротенькой статье было констатировано, что М. Г. Тартаков-

ский обнаружил в лабораторном эксперименте лечебное дей-

ствие пенициллина.

Но долгое время скромная плесень не привлекала к себе

внимания. Для появления на свет лечебного препарата—пени-

циллина потребовались многие годы. Недаром кто-то остро-

умно назвал пенициллин «научной золушкой».

В 1928 году, через 70 лет после Манассеина и Полотебно-

ва, лондонский профессор Флеминг повторил их наблюдения.

Он изучал в своей лаборатории злостных микробов — стафи-

лококков, вызывающих заражение крови и нагноение. Он

выращивал их колонии на плоских чашечках (так называемых

чашечках Петри) и наблюдал за ними.

И вот однажды культура стафилококка была испорчена.

Флеминг стал внимательно рассматривать зацветшую

чашку с агаром. И тут он заметил, что колонии зеленой пле-

сени—грибка Penicillium notatum забивают колонии стафило-

кокка. Рост этого губительного микроба подавляло какое-то

вещество, выделяемое в толщу студня-агара.

Флеминг установил далее, что это вещество даже при

разведении в 600 раз продолжало убивать стафилококков.

Дальнейшие опыты показали, что зеленая плесень уничтожа-

ет также сифилитическую спирохету, пневмококка, вызываю-

216

щего воспаление легких, менингококка, возбудителя гнойного

менингита и гонококка — возбудителя гонорреи.

Окрыленный лабораторными успехами, Флеминг решил

превратить зеленую плесень в лекарство. Но это оказалось не

так легко. Вначале удалось получить из грибка жидкий пени-

циллин; для этого надо было подкислить жидкую культуру

грибка и взболтать ее с эфиром. Но, как только делалась

попытка удалить эфир, пенициллин разлагался.

Исследователи были настолько удручены неудачей, что

признали пенициллин нестойким и практически непригодным

средством и прекратили свои опыты.

Так и доложил об этом проф. Райстрик в 1935 году Меж-

дународному конгрессу физиологов в Ленинграде: «Произ-

водство пенициллина практически неосуществимо».

Но в дальнейшем путем длительных исследований было

установлено, что если эфир, содержащий пенициллин, взбол-

тать с водным раствором соды, то пенициллин переходит из

эфира в воду. Эта простая операция и явилась первым важ-

ным звеном на пути получения лекарства из зеленой плесени.

Но пенициллин в содовом растворе оказался очень не-

стойким. Однако, если встряхивать его с амилацетатом, а по-

том повторно очищать хлороформом, получается хороший

выход раствора, отличающегося чистотой.

Но как получить его в кристаллическом виде? Именно в

кристаллическом, ибо водно-содовый раствор крайне нестоек.

И здесь был найден остроумный способ: оказалось, что

если заморозить концентрированный водный раствор пеницил-

лина, изготовленный по указанному выше способу, и высу-

шить его в замороженном состоянии при 40° в специальном

вакуум-аппарате, то он превратится в желтоватый порошок,

не теряющий своих свойств около полугода.

Этот порошок пенициллина и является наилучшим лекар-

ством, которое растворяется в дистиллированной воде и

впрыскивается больным.

Пенициллин в СССР

У нас в изучении свойств пенициллина и получении этого

препарата многого достигла Зинаида Виссарионовна Ер-

мольева.

В 1943 году она поставила целью освоить приготовление

пенициллина сначала лабораторным, а потом и фабричным

путем.

Она решила создать свои оригинальные методы получения

пенициллина из плесени.

Поиски «чудесной плесени», способной выделять пеницил-

лин, Ермольева начала в одном из бомбоубежищ Москвы.

В разных концах сырого подвала были расставлены десятки

217

чашек с картофелем, смоченным слабым раствором медного

купороса.

Прошло несколько дней. Все раставленные чашки про-

росли зеленой плесенью. И, глядя на них, едва ли можно

было предположить, что выросшие плесени отличаются друг

от друга.

Однако, последнее слово принадлежало лаборатории. Сре-

ди многих десятков плесеней одна оказалась наиболее злой

по отношению к стафилококку. Это был грибок Penicillium

crustosum. Теперь надо было приготовить из него лекарствен-

ное вещество — пенициллин.

Видоизменяя предложенные иностранными авторами ме-

тоды, Ермольева получила активный пенициллин. Не дождав-

шись фабричного его изготовления, она вылетела в Восточную

Пруссию, чтобы вместе с главным хирургом Советской Армии

Н. Н. Бурденко испытать действие пенициллина на раненых.

Советский пенициллин дал при лечении раненых прекрасные

результаты.

В более широких масштабах пенициллин применялся в

Москве. Только в течение первых двух месяцев пользования

им в госпиталях Москвы из 1 420 раненых и больных попра-

вилось 1 227 человек.

Ермольева не успокоилась на достигнутых успехах. Она

нашла наилучшее специальное средство для выращивания

целебного грибка. Вскоре в Москве, Ленинграде, Минске,

Тбилиси выросли заводы, освоившие технологический процесс

изготовления пенициллина. Качество его из года в год повы-

шалось. В настоящее время в нашей стране любой больной

в клинике обеспечен высококачественным пенициллином...

Первые опыты по изучению лечебных свойств пеницилли-

на были поставлены на зараженных животных.

Впрыскивания пенициллина, производившиеся каждые три

часа подопытным мышам, зараженным золотистым стафило-

кокком, приносили им полное исцеление, а контрольные мыши,

не получавшие пенициллина, умирали все до единой.

Пенициллин оказался совершенно безвредным лекарством

для человека. Это его огромное преимущество. Вспомним, как

Эрлих боролся с этой трагической формулой —

которая всякий раз напоминает о своеобразных «ножницах»

между уничтожающим действием химиопрепарата на возбуди-

теля болезни и ядовитым действием на организм человека.

Пенициллину почти чужд этот недостаток. Дозы пеницилли-

на можно значительно увеличивать, но он не оказывает от-

рицательного действия на организм больного. Если не дей-

ствует суточная доза в 200 000 международных единиц,

218

назначают 500 000; не действует эта доза, увеличивают ее

до миллиона. И тогда нередко наступает выздоровление.

Пенициллин не оказывает вредного побочного действия на

организм и его можно применять долго, в то время как пре-

параты сальварсана, сульфидина нельзя назначать длительное

время: наступают осложнения.

Пенициллин замечателен еще и тем, что он действует в

минимальных концентрациях. Двести тысяч, миллион еди-

ниц — это громкие названия. На самом деле в крови концен-

трация пенициллина, выражаемая в граммах сухого вещества,

оказывается равной миллионным долям грамма (микро-

грамму).

Это понятно. Таковы законы антибиотического действия!

Стафилококки не переносят даже ничтожных доз химиче-

ских продуктов, выделяемых грибком Penicillium. Эти продук-

ты ядовиты для них!

Пенициллин дает блестящие результаты при таких болез-

нях, которые раньше считались неизлечимыми.

Кто не знает заражения крови? Это — общая гнойная

инфекция крови. Это — сепсис. Чаще всего его вызывают

стрептококк и стафилококк.

Иногда у детей наблюдается особая форма заражения кро-

ви — острое гнойное воспаление костного мозга (гнойный

остеомиэлит). Появляются сильные боли в костях, опухают

руки, ноги; гной из костей, пробивая надкостницу, устремляет-

ся в мышцы, подкожную клетчатку. Высокая температура и

потеря сознания — вот грозные симптомы этой болезни, кото-

рая раньше кончалась смертью в 80% случаев. Вызывается

эта болезнь золотистым стафилококком.

Пенициллин оказался первым в истории хирургии сред-

ством, которое вылечивает острый гнойный остеомиэлит. До

него ничто не помогало при этом заболевании — ни повтор-

ные разрезы гнойников, ни трепанация костей, ни усиленное

лечение сульфидином. Один пенициллин исцеляет от острого

гнойного остеомиэлита.

Отлично помогает пенициллин и при нагноении ран. Осо-

бенно ценно раннее применение его у раненых: оно предохра-

няет от нагноения ран.

Воспаление брюшины после ранения живота или прорыва

воспаленного червеобразного отростка раньше в 80—90% кон-

чалось смертью. А теперь хирурги вливают в брюшную

лость несколько миллионов единиц пенициллина, впрыски-

вают этот препарат в кровь — и жизнь больного спасена.

Человечество многим обязано пенициллину. Всего несколь-

ко лет известен этот препарат, а он спас уже тысячи жизней.

219