Бова А.А., Горохов С.С. Военная токсикология и токсикология экстремальных ситуаций

Подождите немного. Документ загружается.

291

пользование О

(в том числе под положительным давлением) благо-

приятно сказывается на течении токсического отека легких (Савиц-

кий Н.Н., 1938; Голиков С.Н., 1972 и др.). Считалось, что кислород-

ная терапия должна быть ранней. Проводить ее необходимо до исчез-

новения признаков гипоксии.

Таблица 32

Медицинские средства защиты, применяемые при поражении

ОВТВ удушающего действия

Симптомы поражения Название препаратов, способ введения

Болевой синдром Фентанил – 50 мкг/мл внутримышечно

Морфин – 1% р-р – 1 мл внутримышечно

Промедол 2% р-р – 1 мл внутримышечно

Кашель Кодеин – 0,015 по 1 табл. 3 раза в день

Психомоторное

возбуждение

Феназепам – 0,0005: седуксен – 0,005 по 1 табл. З

раза в день

Галоперидол – 0,0015 по 1 табл. 3 раза в день

Дроперидол – 0,25% р-р – 1-10 мл внутримышечно

Затруднение дыхания Ментол 10% р-р в хлороформе – ингаляции

Теофиллин ретард – 0,2 по 1 табл. 1 раз в день

Эуфиллин – 0,15 по 1 табл. 2-3 раза в день

Сальбутамол (ингаляция) – 2-3 раза в день

Спазм голосовой щели Атропин 0,1% р-р – 1 мл подкожно

Бронхоспазм Эуфиллин 2,4% р-р – 10 мл внутривенно медленно

Алупент 0,5% р-р – 1 мл внутримышечно

Гипоксия Ингаляция О

и кислородо-воздушных смесей

Отек легких Преднизолон – до 3000 мг внутривенно

Дексаметазон – 160 мг per os

Дексаметазон-21-изоникотинат – ингаляции

Беклометазон-дипропионат – ингаляции

Аскорбиновая кислота 5% р-р – 5 мл 2 раза в день

внутримышечно

Гипосульфит натрия 2% р-р (аэрозоль) – ингаляция

d-пенициламин – 0,3 по 2 табл. 4 раза в день

Кордиамин – 2 мл подкожно

Кофеин-бензоат натрия 20% р-р – 1 мл подкожно

Фуросемид – 40 мг внутривенно 2 раза

в день

Оксигенотерапия с пеногасителями (ингаляция па-

ров спирта)

В последние годы наметилась тенденция к пересмотру некото-

рых положений, касающихся применения кислорода при поражении

удушающими веществами.

292

Основанием для этого служат данные о повреждающем дейст-

вии высоких концентраций О

на легочную ткань (преимущественно

за счет активизации свободнорадикальных процессов в клетках эндо-

телия легочных капилляров), способности кислорода провоцировать

бронхоспазм, спазм сосудов малого круга кровообращения, а также

данные, свидетельствующие об усилении токсичности некоторых

удушающих ядов на фоне ингаляции кислорода.

Отчетливое потенцирующее действие кислорода отмечено при

поражениях хлором и паракватом, в меньшей степени при ингаляции

оксидов азота. В этой связи важен выбор оптимального режима инга-

ляции кислорода, позволяющего обеспечить эффективный газообмен

при минимальной концентрации кислорода во вдыхаемой газовой

смеси.

С учетом сказанного, после действия сильных прижигающих аген-

тов (типа хлора) оказание медицинской помощи следует начинать не с

ингаляции кислорода, а с ликвидации ларинго-, бронхоспазма и болево-

го синдрома, что нередко бывает достаточным для устранения гипок-

сии. Критериями необходимости оксигенотерапии являются клиниче-

ские признаки дыхательной недостаточности — цианоз, тахипноэ, бра-

дикардия, снижение АД, уменьшение парциального давления О

в арте-

риальной крови ниже 65 мм рт.ст. По мнению Мартина и Кохеля (1988),

при поражениях удушающими ядами не следует использовать газовые

смеси, содержащие более 50-55% О

В очаге поражения и при транспортировке на этапах медицин-

ской эвакуации ингаляции кислорода осуществляют с помощью ки-

слородных ингаляторов КИ-4М и И-2. Оба прибора рассчитаны на

кратковременное применение. Поскольку газообмен при отеке легких

затруднен из-за наличия в воздухоносных путях отечной вспенив-

шейся жидкости, наряду с оксигенотерапией используют вещества,

повышающие поверхностное натяжение отечной жидкости и умень-

шающие ее объем. К таким веществам, получившим название проти-

вовспенивающих, относятся этиловый спирт, 10% водный раствор

коллоидного силикона, 10% спиртовой раствор антифомсилана и др.

Эти средства применяют ингаляционно.

6.3.5. Кортикостероидные препараты

Назначение глюкокортикостероидов при поражениях ОВТВ

удушающего действия преследует три основные цели:

— снижение выраженности обструкции дыхательных путей;

— уменьшение проницаемости альвеолярно-капиллярной мем-

браны;

293

— устранение нарушений гемодинамики.

В экспериментальных исследованиях с ингаляцией удушающих

веществ (фосгена, оксидов азота) показано, что раннее использование

кортикостероидов приводит к заметному снижению летальности,

уменьшению частоты и степени выраженности токсического отека

легких. Авторы работ рассматривают глюкокортикостероиды как

главное средство лечения этих поражений, подчеркивается необхо-

димость их возможно более раннего использования, рекомендуются

высокие и очень высокие дозы препаратов.

Вместе с тем хорошо известны и опасности, связанные с исполь-

зованием кортикостероидов, главная из которых состоит в повыше-

нии вероятности развития серьезных инфекционных осложнений. Не-

которые авторы считают эту опасность столь существенной, что ре-

комендуют воздержаться от этих препаратов при некоторых формах

поражения, в частности, при комбинации респираторных поражений

с ожогами.

Преодоление противоречия лежит в возможности ингаляцион-

ного (преимущественно местного) применения препаратов. Так, по

мнению Диллера (1984), условием успешной терапии поражения

удушающими веществами является возможно более раннее (в скры-

том периоде) ингаляционное применение дексазона-21-

изоникотината, причем только за первые сутки рекомендуется совер-

шить до 250 ингаляций.

Оправдан ингаляционный способ введения такого аэрозольного

препарата, как дексаметазон, со скоростью 150 ингаляций в течение

первых 6 ч после поражения. При крайне тяжелой интоксикации или

запоздалом лечении (развившемся отеке) переходят на парентераль-

ное введение преднизолона.

Продолжается поиск альтернативных средств снижения альвео-

лярно-капиллярной проницаемости и предупреждения отека легких.

В качестве таковых испытываются нестероидные противовоспали-

тельные препараты, влияющие на метаболизм эйкозаноидов: проста-

циклины (диклофенак), антиоксиданты (большие дозы аскорбиновой

кислоты, производные антрохинона, диметилсульфоксид, восстанов-

ленный глутатион, унитиол, витамины Е и А), ингибиторы протеаз

(контрикал), ингибиторы NO-синтазы (L-нитроаргинин), блокаторы

кальциевых каналов (верапамил) и т.д.

При выраженных формах отравлений после элиминации яда на

первый план выходят последствия воздействия токсиканта и наруше-

ний гомеостаза раннего периода – соматогенная фаза, течение кото-

294

рой определяется распространенностью и глубиной органных пора-

жений.

Во всех подобных ситуациях существенное, а порой решающее

значение приобретают мероприятия патогенетического и симптома-

тического характера, краткая характеристика которых представлена в

табл. 33, направленные на устранение отдельных синдромов и сим-

птомов поражения.

Таблица 33

Патогенетическая и симптоматическая терапия при поражениях

ОВ удушающего действия

ормы нарушени

синд

омы

ероприятия патогенетическо

и симптоматическо

те

апии

арушение

ункции

нервной системы; син-

дромы расстройства

сознания, судорожный

и др.

ро

илактика механических травм, предупрежде-

ние вентиляционной ОДН, ингаляции О

; препараты,

улучшающие церебральную гемодинамику (эуфиллин,

трентал, кавинтон, антагонисты кальция и др.), антиги-

поксанты ноотропы (пирацетам и др.), витамины; уст-

анение отека головного мозга: возвышенное положе-

ние головы, кранио-церебральная гипотермия, моче-

гонные, глицерин, глюкокортикоиды, люмбальная

пункция, ИВЛ в режиме гипервентиляции; при судоро-

гах, психомоторном возбуждении – литическая смесь,

феназапем (седуксен), натрия оксибутират, барбитура-

ты, миорелаксанты; при глубокой коме противопоказа-

ны большие

(

об

ждающие

)

дозы аналептиков.

арушения

ункции

внешнего дыхания: ас-

пирационно-

обтурационный син-

дром,

естриктивный син-

дром (легочная форма

ОДН)

осстановление и поддержание проходимости верх-

них дыхательных путей — ингаляции кислорода, брон-

хоспазмолитиков (эуфиллина, сальбутамола и др.),

глюкокортикостероидов, муколитиков; интубация тра-

хеи; трахеостомия; санационная бронхоскопия, ИВЛ;

парэнтерально атропин, бронхоспазмолитики, глюко-

кортикостероиды; антибиотики; при глубокой коме —

предупреждение аспирации содержимого желудка

—

отсасывание через зонд, внутрь щелочи – жженая маг-

незия, альмагель; Н

-гистаминоблокаторы.

При токсическом отеке легких: полусидячее поло-

жение, туалет ротоглотки, ингаляции кислорода с пе-

ногасителем; глюкокортикоиды, аскорбиновая кисло-

та, мочегонные (мочевина, фуросемид, этакриновая

кислота и др.), гепарин, антигистаминные препараты,

сердечные гликозиды; при повышенном АД – гангли-

облокаторы, α-адрено-блокаторы, кровопускание; при

снижении АД, коллапсе - ГКС, инфузии альбумина,

плазмозаменитилей, введение вазопрессоров

(эфедри-

на, мезатона и др.), ингаляции карбогена; при возбуж-

дении – натрия оксибутират; при прогрессировании

отека – ИВЛ в режиме ПДКВ; противопоказаны –

водная наг

ру

зка

ад

еналин.

арушения

унк-

ции сердечно-сосуди-

стой системы: гипер-

тонический синдром,

синдромы острой сер-

дечно-сосудистой не-

достаточности, син-

дром дистрофии мио-

карда

ипотензивные препараты

ыстрого де

ствия, моче-

гонные средства.

Сердечные гликозиды, неотон, добутрекс, моче-

гонные; плазмозаменители, глюкозосолевые раство-

ы, ГКС, ингибиторы протеолиза (контрикал, пантри-

пин и др), гепарин, вазопрессоры, антиагреганты (ку-

антил и др)

Коррекция нарушений гомеостаза – поляризующая

смесь, витамины группы В, АТФ, неотон, анаболиче-

ские с

едства

(р

ибоксин

етаболил и д

епа

аты

295

ормы нарушени

синд

омы

ероприятия патогенетическо

и симптоматическо

те

апии

калия, антиаритмические средства

(

адреноблокаторы, антагонисты кальция и др.), элек-

ическая де

иб

илляция

элект

ока

диостим

ляция.

арушения

ункции

паренхиматозных орга-

нов:

синдром токсической

гепатопатии, острая пе-

ченочная недостаточ-

ность;

синдром токсической

нефропатии, острая

почечная недоста-

точность

глеводная диета или парентеральное питание, кор-

екция нарушений гомеостаза: глюкоза с инсулином,

витамины (С, В

, В

12 ,

Е, К), липоевая кислота, ор-

ницетил, эссенциале, антиоксиданты, ингибиторы про-

теолиза, ГКС (в начальной стадии); очищение кишеч-

ника, энтеросорбция, лактулеза, невсасывающиеся ан-

тибиотики (канамицин и др.); введение лекарственных

препаратов в разбужированную пупочную вену; ОЗК,

ГС, лимфодренаж, ПФ, ГБО, ксенопечень; при возбуж-

дении антигистаминные препараты, бутирофеноны (га-

лоперидол и др.); при выраженной

гепатопатии проти-

вопоказаны барбитураты, опиаты, фенотиазиды, ме-

тионин, гепатотоксичные антибиотики.

В начальной стадии: противошоковые мероприя-

тия, коррекция нарушений гомеостаза; глюкозо-

новокаиновая смесь, витамины, вазодилятаторы (па-

паверин, эуфиллин, дроперидол), мочегонные (фуро-

семид, урегит), гепарин, ингибиторы протеолиза, ан-

тиагреганты, антагонисты кальция. В олиго-

анурической стадии: диета с ограничением белка, ка-

лия, натрия

или парэнтеральное питание (40% глюко-

за с инсулином, жировые эмульсии); строгий водный

ежим, форсированная диарея, очищение кишечника,

энтеросорбция, витамины, анаболические средства,

ингибиторы протеолиза, гепарин, вазодилятаторы и

гипотензивные средства: ГД, ГС, ПФ и др. экстракор-

поральные методы детоксикации. В полиурической

фазе: диета с высоким содержанием белка, углеводов,

калия; свободный водный режим, анаболические

едства

витамины.

астроинтестиналь-

ные нарушения: син-

дром функциональных

асстройств, острый

гастрит, гастроэнтеро-

колит

олод

(

сутки

)

, щадящая диета или парэнтераль-

ное питание; спазмолитические средства (атропин, га-

строцепин, но-шпа и др.), антигистаминные препара-

ты, анальгетики, антациды, витамины, вяжущие и за-

щитные средства (препараты висмута, вентер и др.),

антибактериальные препараты, ферменты (панзинорм,

фестал и др.), ингибиторы протеолиза, энтеросорбен-

ты.

арушения гомеоста-

за:

гипертермия

оррекция нарушени

водно-электролитного

алан-

са зависит от формы этих нарушений: устранение де-

гидратации или отека мозга, физическое охлаждение,

нейролептики (аминазин, дроперидол), анальгетики

(анальгин, амидопирин), антигистаминные препараты.

При синдроме ДВС: лечение шока, коррекция гомео-

стаза, в начальных стадиях гепарин, антиагреганты

(реополиглюкин, трентал, курантил и др.); в стадии ги-

покоагуляции – трансфузии размороженной или натив-

ной

плазмы, криопреципитата, другие компоненты

крови — по показаниям, ингибиторы протеолиза и

фибринолиза, местно — гемостатические средства; при

иммунодефиците, инфекционных осложнениях: меро-

приятия по уходу, дренирование мокроты, физиотера-

певтические процедуры, массаж; назначение иммуно-

модуляторов (тималина, Т-активина, нуклеиновокисло-

го натрия и др.), антибиотиков и антисептиков, иммун-

ных сывороток и плазмы направленного действия,

УФО крови, ГБО

, перфузия ксеноселезенки.

296

Глава 7. Отравляющие вещества

общеядовитого действия

Отравляющие вещества общеядовитого действия вызывают об-

щее отравление организма, поражая его жизненно важные системы.

При этом они не оказывают ярко выраженного местного действия на

те органы и системы, через которые проникают в организм.

Общеядовитым называется действие химических веществ

на организм, сопровождающееся повреждением биологических

механизмов энергетического обеспечения процессов жизнедея-

тельности.

Основным содержанием биоэнергетических процессов в орга-

низме является непрерывный синтез в клетках и поддержание на по-

стоянном уровне концентрации богатых энергией (макроэргических)

соединений, в частности, аденозинтрифосфорной кислоты (АТФ).

Источником, запасаемой в форме АТФ энергии, является биологиче-

ское окисление субстратов, образующихся в ходе метаболизма пита-

тельных веществ, поступающих из окружающей среды (схема 18).

Схема 18

Модель процесса клеточного дыхания

Энергия, запасенная в субстратах, образуемых в цикле Кребса,

при их окислении (движение электронов и протонов по цепи дыха-

тельных ферментов к кислороду), обеспечивает работу сопряженного

механизма синтеза макроэргов путем фосфорилирования их предше-

ственников (в частности, превращение аденозиндифосфорной кисло-

ты в аденозинтрифосфорную).

297

Практически любой токсикант, вызывая тяжелую, острую ин-

токсикацию, в той или иной степени нарушает энергетический обмен,

т.е. оказывает общеядовитое действие. Однако в большинстве случа-

ев нарушение биоэнергетики является лишь звеном в патогенезе ток-

сического процесса, инициированного за счет иных механизмов.

Вместе с тем имеются вещества, способные первично повреждать

систему энергообеспечения клеток, нарушая механизмы транспорта

кислорода кровью, механизмы биологического окисления, механиз-

мы сопряжения биологического окисления и синтеза макроэргов

(фосфорилирования) (схема 19).

Схема 19

Механизмы действия некоторых токсикантов на биоэнергетические процессы

Токсиканты, основным (первичным) механизмом повреж-

дающего действия которых на организм является нарушение

298

биоэнергетики, могут быть объединены в группу веществ обще-

ядовитого действия.

Важными особенностями токсического процесса, развивающе-

гося при отравлении такими веществами, являются:

— быстрота развития острой интоксикации (короткий скрытый

период, бурное течение токсического процесса);

— функциональный характер нарушений со стороны вовлечен-

ных в токсический процесс органов и систем, отсутствие грубых

структурно-морфологических изменений в тканях отравленных;

— вовлечение в патологический процесс преимущественно ор-

ганов и систем с интенсивным энергообменом и, прежде всего, цен-

тральной нервной системы;

— закономерный характер развития нарушений со стороны

ЦНС;

— возбуждение, переходящее в состояние гиперактивации, а за-

тем глубокого угнетения (изменение сознания, судороги, кома и т.д.).

Ряд веществ-ингибиторов энергетического обмена при экстре-

мальных ситуациях могут стать причиной групповых и массовых по-

ражений людей и потому представляют интерес для военной медици-

ны.

Классифицировать ОВТВ рассматриваемой группы можно в со-

ответствии с особенностями механизма их токсического действия:

1. ОВТВ, нарушающие кислородтранспортные функции крови.

1.1. Нарушающие функции гемоглобина.

1.1.1. Образующие карбоксигемоглобин (монооксид углерода,

карбонилы металлов).

1.1.2. Образующие метгемоглобин (оксиды азота, ароматические

нитро- и аминосоединения, нитриты и др.).

1.2. Разрушающие эритроциты (мышьяковистый водород).

2. ОВТВ, нарушающие тканевые процессы биоэнергетики.

2.1. Ингибиторы ферментов цикла Кребса (производные фтор-

карбоновых кислот).

2.2. Ингибиторы цепи дыхательных ферментов (синильная ки-

слота и ее соединения).

2.3. Разобщители тканевого дыхания и фосфорилирования (ди-

нитро-орто-крезол, динитрофенол).

Наряду с общими чертами, патологические процессы, разви-

вающиеся при острых отравлениях ОВТВ с различными механизмами

общеядовитого действия, имеют и свою специфику.

299

7.1. ОВТВ, нарушающие кислородтранспортные

функции крови

7.1.1. ОВТВ, нарушающие функции гемоглобина

Одна из важнейших функций крови — транспорт кислорода от

легких к тканям. Транспорт кислорода осуществляется двумя спосо-

бами: гемоглобином — в форме соединения; плазмой — в форме рас-

твора.

В растворенном состоянии плазмой крови переносится около 0,2

мл О

на 100 мл крови. В связанной с гемоглобином форме эритроци-

ты переносят в 100 раз больше кислорода (20 мл на 100 мл крови). 1 г

гемоглобина способен обратимо связать около 1,5 мл О

, а в 100 мл

крови содержится около 14—16 г гемоглобина. При повышении пар-

циального давления кислорода (сатурация крови в легких) содержа-

ние НbО увеличивается и при рО

100 мм рт. ст. приближается к

100%. При понижении парциального давления O

(в тканях) НbО

распадается, при этом выделяющийся кислород утилизируется тка-

нями организма. Физиологический смысл явления — обеспечение

максимально возможного выделения кислорода в ткани при незначи-

тельном различии парциального давления газа в крови и тканях (при

рО

в крови около 40 мм рт.ст. и рО

в тканях около 20 мм рт.ст. ге-

моглобин высвобождает около 50% связанного кислорода). В норме

на сродство кислорода к гемоглобину влияют многочисленные фак-

торы. Среди основных: рН, рСО

(эффект Бора), биорегуляторы про-

цесса диссоциации оксигемоглобина (2,3-дифосфоглицерат и др.).

При повышении рН, рСО

и содержания 2,3-дифосфоглицерата в

эритроцитах сродство гемоглобина к кислороду снижается — отдача

кислорода тканям возрастает. Из сказанного ясно, что вещества,

взаимодействующие с гемоглобином и нарушающие его свойства,

будут существенно изменять кислородтранспортные свойства крови,

вызывая развитие гипоксии гемического типа.

Кислородное голодание плохо переносится человеком и други-

ми млекопитающими и в тяжелых случаях может привести к серьез-

ным нарушениям со стороны различных органов и систем. Особенно

чувствительными к гипоксии являются клетки органов с интенсив-

ным энергообменом — сердечной мышцы, почек и головного мозга.

Функциональная состоятельность мозга целиком зависит от непре-

рывного снабжения его кислородом. Так, при полной аноксии «мест-

ных» запасов кислорода (7—10 мл) хватает лишь на 10 с. Мозг, со-

300

ставляя по массе 2—3% от массы тела, потребляет около 20% всего

потребляемого организмом кислорода. Нормальная скорость крово-

тока составляет 50—60 мл/мин/100 г ткани, а скорость поглощения

— 3,5 мл/мин/100 г ткани. Собственно нервные клетки составляют

5% от общей массы мозга, но потребляют 25% О

, потребляемого

мозгом (нейрон — 350—450 мкл О

/мин; глиальные клетки — 60 мкл

/мин). До 90% вырабатываемой и потребляемой энергии расходу-

ется на поддержание электрохимического градиента возбудимых

мембран и метаболизм биологически активных веществ, участвую-

щих в передаче нервных импульсов. Неудивительно, что сознание,

как функциональный феномен, утрачивается уже в течение несколь-

ких секунд полной аноксии мозга. Необратимые изменения нейронов

наступают позже, спустя 4—5 мин после полного прекращения снаб-

жения мозга кислородом. Другие органы и ткани, расходующие энер-

гию в основном на обеспечение пластического обмена (процессы

синтеза и разрушения структурных элементов живого), способны пе-

реживать (хотя и с нарушениями функций) нехватку кислорода в те-

чение нескольких часов.

Токсиканты, избирательно нарушающие кислородтранспортные

функции крови, обладают высокой токсичностью.

7.1.1.1. ОВТВ, образующие карбоксигемоглобин

Карбоксигемоглобин образуется при действии на организм мо-

нооксида углерода (СО), так называемого угарного газа, а также при

отравлении некоторыми карбонилами металлов, которые, попав в ор-

ганизм, разрушаются с образованием СО. В недалеком прошлом тет-

ракарбонил никеля [Ni(CO)

] и пентакарбонил железа [Fe(CO)

] изу-

чались на предмет возможности создания на их основе боевых отрав-

ляющих веществ.

Карбонилы металлов

Соединения металлов с СО называются карбонилами металлов.

Их применяют в некоторых областях химической промышленности.

Из множества соединений особый интерес представляют пентакарбо-

нил железа и тетракарбонил никеля — вещества, легко разлагающие-

ся с образованием СО. Оба токсиканта представляют собой бесцвет-

ные летучие жидкости (максимальная концентрация в воздухе — бо-

лее 300 г/м

), пары которых примерно в 6 раз тяжелее воздуха (могут

образовывать нестойкие зоны заражения). Плохо растворяются в во-