Блюменфельд Л.А. Проблемы биологической физики

Подождите немного. Документ загружается.

8.6]

ФИЗИЧЕСКИЕ

АСПЕКТЫ БИОЭНЕРГЕТИКИ КЛЕТКИ 301

мер,

участие

аденина и карбоксильных групп АТФ-син-

тетазы в образовании первичных химических макроэргов)

носят

чисто иллюстративный характер и были необходи-

мы лишь для более четкого обсуждения некоторых фи-

зических концепций.

Совершенно

ясно, что для эффективного преобразо-

вания

энергии необходимо

возбуждать

такие степени

свободы системы, которые медленно обмениваются энер-

гией с тепловыми степенями свободы. По-видимому, наи-

более подходящими для этой цели являются механиче-

ские

степени свободы. Мы видели, что способность к

направленным

конформационным изменениям, т. е. к ме-

ханическому движению под действием локальных возму-

щений,

есть отличительная особенность белковых макро-

молекул. Можно полагать, что эта особенность использу-

ется во

всех

процессах трансформации энергии в клетке,

том числе и в процессах субстратного и мембранного

фосфорилирования.

Не

исключено, что индуцировать

требуемые

релакса-

ционные

изменения АТФ-синтетазы можно в принципе

без участия переносчика-трансформатора, а с помощью

других

возмущающих агентов, например светом (фото-

перенос электрона на активный центр) или резкими изме-

нениями

рН, ионного состава и т. д.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

В этой книге была сделана попытка сформулировать

некоторые общие физические проблемы, которые встают

перед исследователем, анализирующим биологические яв-

ления.

В основу положено представление о биологических

системах как о машинах, т. е. конструкциях, обладающих

выделенными степенями свободы и способных, с одной

стороны,

использовать внутреннюю энергию для совер-

шения

полезной работы, а с

другой

— создавать осмыс-

ленную упорядоченность — информацию. Как мы видели,

такие представления применимы уже на уровне биополи-

меров.

От машин, которые может сейчас создавать человек,

биологические машины отличаются прежде всего тем, что

них механические и статистические компоненты не от-

делены

друг

от

друга,

а почти на

всех

уровнях организа-

ции-

пространственно совмещены.

Как

и все машины, живые системы характеризуются

прежде всего кинетической неравновесностью. Особенно-

сти их функционирования на разных уровнях органи-

зации

определяются не столько тем, что они поддержи-

ваются в неравновесном состоянии благодаря обмену

энергией

и веществом с окружающей средой, сколько тем,

что переход к равновесию затруднен кинетически.

Процессы,

идущие в живой материи и с живой матери-

ей,

полностью подчиняются всем законам термодинамики

(либо равновесной, либо неравновесной в зависимости от

рассматриваемых интервалов времени). Однако в связи

с указанной выше механичностью живых систем и их ком-

понент

привычный термодинамический

подход

оказы-

вается в большинстве случаев малопродуктивным. Наи-

более интересные свойства живого,

даже

на уровне макро-

молекул и субклеточных

структур

(такие, как фермента-

тивный

катализ и трансформация энергии), существенно

связаны

с возбуждением механических, выделенных, мед-

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

303

ленно

релаксирующих степеней свободы. Я попытался

(естественно, пока на чисто феноменологическом уровне)

охарактеризовать возможные пути подхода к решению

возникающих при этом проблем.

Трудности, возникающие на пути адекватного

физи-

ческого описания основных характеристик макромоле-

кулярных и субклеточных

структур

живой материи, свя-

заны

не только с их кинетической неравновесностью,

но

и с тем, что степень этой кинетической неравновесности

меняется

ходе

их функционирования и при незначитель-

ном

изменении таких параметров, как температура и рН.

Последнее обстоятельство

делает

бессмысленным исполь-

зование многих понятий и формул, с успехом применяв-

шихся при изучении процессов с участием более простых

молекул. Создание соответствующих количественных и

полуэмпирических теорий, способных заменить подходы

Вант-Гоффа в термодинамике и Аррениуса — Эйринга

кинетике,— важнейшая задача, стоящая сегодня перед

наукой,

называемой биологической физикой.

Далеко не все биологические явления допускают в на-

стоящее время не только решение соответствующих

физи-

ческих проблем, но

даже

их формулировку. Ту часть био-

логии,

которая настолько проста и настолько хорошо

изучена, что в ней возможна уже сейчас хотя бы поста-

новка

физических вопросов и применение принципов ис-

следования, разработанных в физике, можно назвать

(правда, такое название весьма неудачно), биологической

физикой.

Можно

полагать, что эта часть биологии

будет

не-

уклонно расти, асимптотически приближаясь к целому

(хотя мы сегодня находимся еще в самом начале пути).

Никаких

принципиальных запретов здесь не видно.

Не

следует,

однако, закрывать глаза на то, что сегодня

ученые не имеют ни малейшего представления о том,

какими

окажутся эти физические подходы, не только

для столь сложных биологических явлений, как мышле-

ние,

но и для таких фундаментальных и, следовательно,

простых биологических процессов, как морфогенез. В гл. 1

уже было сказано, что вряд ли преодоление этих трудно-

стей

будет

связано с необходимостью создания принци-

пиально

новой, специально «биологической»

физики.

Про-

сто мы еще слишком плохо знаем биологию.

304 ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Жизнь

в том виде, в каком она

существует

на нашей

планете, и во всяком

случае

достаточно сложные ее фор-

мы,

способные к самопознанию, есть, по-видимому, явле-

ние

не только чрезвычайно редкое, но, вероятно, един-

ственное во Вселенной.

Было

бы обидно поэтому не воспользоваться, таким

счастливым стечением обстоятельств и не употребить все

силы для изучения живой материи — самого интересного

предмета исследования для живой материи, способной

исследованию.

ЛИТЕРАТУРА

г л а в е 1

1. Л. А.

Блюменфельд,

в сб. «О сущности жизни», «Наука», 1964,

стр. 121.

2. М.

Eigen,

Self

organization of matter and the evolution of biolo-

gical

macromolecules, Naturwissenschaften 58, 465 (1971).

3. H. В.

Тимофеев-Ресовский,

Н. Н.

Воронцов,

А. В.

Яблоков,

Краткий

очерк теории эволюции, «Наука», 1969.

г л а в е 2

1. Э.

Шредингер,

Что такое жизнь с точки зрения физики?, ИЛ.

1947.

2. С. Е. Shannon, W.

Weaver,

The mathematical theory of commu-

nication,

Univ, of Illinois Press, 1949.

3. /. C.

Maxwell,

Theory of heat, London, 1871.

4. L.

Szillard,

tjber die Entropieverminderung in einem thermo-

dynamischen System bei

Bingriffen

intelligenter

Wesen,

Z. Phy-

sik 53, 840 (1929).

5. P.

Demers,

Les demons de

Maxwell

et le second principe de la

thermodynamique, Can. J. Research A22, 27 (1944).

6. P.

Demers,

Second law and the quantum theory, Can. J. Rese-

arch

A23, 47 (1945).

7. J.

Rothstein,

Information, measurements and quantum mecha-

nics, Science 114, 171 (1951).

8. /.

Rothstein,

Information and thermodynamics, Phys. Rev. 85,

135 (1952).

9. Л.

Бриллюэн,

Наука и теория информации, Физматгиз, 1960.

10. Г. Кастлер, Возникновение биологической организации,

«Мир», 1967.

главе 3

1. А. Я.

Хитин,

Математические основания статистической ме-

ханики,

Гостехиздат, 1943.

2. А. М.

Молчанов,

Термодинамика и эволюция, в сб. «Колебатель-

ные

процессы в биологических и химических системах», «Нау-

ка,

1967, стр.

292».

3. L.

Onsager,

Reciprocal relations in

irreversible

processes. 1,

Phys. Rev. 37, 405 (1931).

\\ Л, А, Блюменфельд

306 ЛИТЕРАТУРА

4. L.

Onsager,

Reciprocal relations in

irreversible

processes. 2,

Phys. Rev. 38,

2265

(1931).

5. Э. С.

Бауэр,

Теоретическая биология, изд. ВИЭМ, 1935.

6. А. Г.

Гурвич,

Теория биологического поля, Медгиз, 1944.

7. С. Де Гроот, Термодинамика необратимых процессов, ИЛ,

1956.

8. С. Де Гроот, П.

Мазур,

Неравновесная термодинамика, «Мир»,

1967.

9. Р.

Хаазе,

Термодинамика необратимых процессов, «Мир», 1967.

10. P. S.

Glansdorf,

Prigogine,

On a general evolution criterion

of macroscopic physics, Physica 30, 351 (1964).

11.

Prigogine,

Structure, dissipation and

life,

in: «Theoretical

physics

and

biology»,

North-Holland publ. Co., 1964, p. 23.

12. /.

Keizer,

R. F. Fox, Qualms regarding the range of

validity

the

Glansdorf — Prigogine criterion for stability of non-equilib-

rium states, PNAS 71, 192 (1974).

13.

A. J. Lotka, Zur Theorie der periodischen Reaktionen, Z. Phys.

Chem.

72, 508 (1910).

14. A. J. Lotka, Undamped oscillations dereived from the law of

mass action, JACS 42, 1595 (1920).

15. A. J. Lotka, Elements of physical

biology,

Dover Publ. Inc.,

1925.

16. V.

Volterra,

Lecons sur la theory mathematique de la lutte pour

la vie, Granthiers-Villars, Paris, 1931.

17. Д. А.

Франк-Каменецкий,

Термодинамические процессы в ки-

нетике окислительных реакций, ДАН

СССР

25, 672 (1939).

18. Д. А.

Франк-Каменецкий,

Кинетика сложных реакций. 1, Усп.

химии 10, 373 (1941).

19. Б. П.

Белоусов,

Периодически действующая реакция и ее ме-

ханизм. Рефераты по радиационной медицине за 1956 г., Мед-

гиз,

1959, стр. 145.

20. А. М. Жаботинский, Периодический ход окисления малоновой

кислоты в растворе, Биофизика 9, 306 (1964).

21.

А. М. Жаботинский, Периодические окислительные реакции

жидкой фазе, ДАН

СССР

157, 392 (1964).

22. А. М. Жаботинский, Колебательные химические реакции в го-

могенной среде и смежные проблемы, в сб. «Колебательные про-

цессы в биологических и химических системах», «Наука»,

1967, стр. 149.

23.

А. М. Жаботинский, А. II.

Заикин,

Пространственные эффек-

ты в автоколебательной химической системе, в сб. «Колебатель-

ные процессы в биологических и химических системах», т. 2,

Пущино-на-Оке,

1971, стр. 229.

24. А. М. Жаботинский, А. Н.

Заикин,

О механизме возникнове-

ния

ведущих центров, в сб. «Колебательные процессы в биоло-

гических и химических системах», т. 2, Пущино-на-Оке, 1971,

стр. 288.

25. А. N. Zaikin, A. M. Zhabotinsky, Concentration

wave

propagation

two-dimensional liquid-phase

selfoscillating

systems,

Nature

225, 535 (1970).

26. A. M. Жаботинский, Концентрационные автоколебания, «На-

ука», 1974.

ЛИТЕРАТУРА 307

27. Биологические часы, «Мир», 1964.

28. Ю. М.

Романовский,

Н. В. Степанова, Д. С.

Чернавский,

Что

такое математическая биофизика? (Кинетические модели в био-

физике),

«Просвещение», 1971.

29. Е. Е.

Селъков,

Колебания в биохимических системах. Экспери-

ментальные данные, гипотезы, модели, в сб. «Колебательные

процессы в биологических и химических системах», «Наука»,

1967, стр. 7.

30. Е. Е.

Селъков,

Клеточные часы как автоколебательная биохи-

мическая система, в сб. «Колебательные процессы в биологи-

ческих и химических системах», т. 2, Пущино-на-Оке, 1971,

стр. 5.

31.

Н. М.

Чернавская,

Д. С.

Чернавский,

Об автоколебаниях в про-

цессах фотосинтеза,

Биофизика

3, 521 (1958).

32. Н. М.

Чернавская,

Д. С.

Чернавский,

Периодические явления

фотосинтезе, УФН 72 , 627 (1960).

33.

Д. С.

Чернавский,

Н. М.

Чернавская,

О колебаниях в темновых

реакциях фотосинтеза, в сб. «Колебательные процессы в био-

логических и химических системах, «Наука», 1967, стр. 51.

34. В.

Hess,

Boiteux,

Oscillatory phenomena in biochemistry,

Ann. Rev. Biochem. 40, 237 (1971).

35. L.

Duysens,

Amesz,

Fluorescence spectrophotoraetry of redu-

ced phosphopyridine nucleotide in intact

cells

in the near-ultra-

violet

and

visible

regions, BBA 24, 19 (1957J.

36. A. T. Wilson, M.

Calvin,

The photosynthetic cycle, (^-depen-

dent

transients, JACS 77,

5948

(1955).

37. B.

Chance,

R. W.

Estabrook,

Ghosh,

Damped sinusoidal oscilla-

tions of cytoplasmic reduced pyridine nucleotide in

yeast

cells,

PNAS 51, 1244 (1964).

38. B.

Chance,

Hess,

Betz,

Isolierung eines oszillierendes Sys-

tems aus S.

Carlbergensis,

Ber. Bunsenges. Phys. Chem. 68,

718 (1964).

39. B.

Hess,

Chance,

Betz,

DPNH

oscillations in a cell-free

extract of S.

Carlbergensis,

BBRC 16, 182 (1964).

40. Д. С.

Чернавский,

Л. Н.

Григоров,

М. С.

Полякова,

Модулиро-

вание триггерных схем Жакоба и

Моно,

в сб. «Колебательные

процессы в биологических и химических системах», «Наука»,

1967, стр. 138.

41.

Е. Е. Selkov, Self-oscillations in

glycolysis,

1. A simple kinetic

model, Eur J. Biochem. 4, 79 (1968).

42. Б.

Гудвин,

Временная организация клетки, «Мир», 1966.

главе 4

1. Ю. И.

Хургин,

Д. С.

Чернавский,

С. Э.

Шнолъ,

Молекула

белка-фермента как механическая система, Мол. биол. 1,

419 (1967).

2. И.М.

Лифшиц,

Некоторые вопросы статистической теории био-

полимеров, ЖЭТФ 55,

2408

(1968).

3. И. М.

Лифшиц,

А. Ю.

Гросберг,

Фазовая диаграмма полимер-

ной

глобулы и проблема самоорганизации ее пространствен-

ной

структуры, ЖЭТФ 65,

2399

(1973).

11*

308 ЛИТЕРАТУРА

4. iS. F.'

Edwards,

The statistical mechanics of polymers with

excluded volume, Proc. Phys. Soc. 85, 613 (1968).

5. K. F.

Freed,

Functional integrals and polymer statistics, Adv.

Chem.

Phys. 22, 1 (1972).

6. M. В.

Волъкенштейн,

Конфигурационная статистика поли-

мерных

цепей, Изд. АН

СССР,

1959.

7. И. М.

Лифшиц,

А. Ю.

Гросберг,

Диаграмма состояний поли-

мерной

глобулы и проблема самоорганизации ее пространст-

венной

структуры, УФН 113, 331 (1974).

8. И. М.

Лифшиц,

Переход клубок — глобула в биополимерных

макромолекулах, Материалы IV Межд. биофиз. конгр., Те-

зисы

докладов, 1972, стр. 18.

главе 5

1. И. М.

Лифшиц,

Некоторые вопросы статистической теории

биополимеров,

ЖЭТФ 55.

2408

(1968).

-.2.

И. В. Верестецкая, Ю. Н.

Косаганое,

Ю. С.

Лазуркин,

Е. Н.

Трифонов,

М. Д.

Франк-Каменецкий,

Плавление ДНК, со-

держащей дефекты вторичной структуры, Мол. биол. 4, 137

(1970).

М. Д.

Франк-Каменецкий,

Теоретическое рассмотрение влия-

ния

различных факторов на тепловую денатурацию ДНК,

ДАН

СССР

157, 187 (1964).

4. М. Д.

Франк-Каменецкий,

Рассмотрение перехода спираль —

клубок

в гомополимерах методом наиболее вероятного распре-

деления,

Мол. биол. 2, 408 (1968).

5. D. M.

Crothers,

В. Н. Zimm, Theory of the melting transition

of synthetic polynucleotides: evaluation of the stacking free

energy, J. Mol. Biol. 9, 1 (1964).

6. Yu. S. Lazurkin, M, D. Frank-Kamenetski, E. N.

Trifonov,

Melting of DNA: its study and application as a research method,

Biopolymers 9, 1253 (1970).

7. В. Н. Zimm, Theory of «melting» of the helical form in double

chains

of the DNA type, J. Chem. Phys. 33, 1349 (1960).

8. M. D. Frank-Kamenetskii, Yu. S. Lazurkin, Conformational

changes in DNA molecules, Ann. Rev. Biophys, Bioengin. 3,

127 (1974).

9. M.

Жоли,

Физическая химия денатурации белков, «Мир»,

1968.

10. W. W.

Forest,

J. M. Sturtevant, The heat of denaturation of

ferrihemoglobin in acid solution, JACS 82, 585 (1960).

11.

P. Bro, J. M. Sturtevant, The heat content of bovine serum albu-

mine

in acid solution, JACS 80, 1789 (1958).

12. /. Steinhardt, E. M.

Zaiser,

Kinetic study of the reversible acid

denaturation

of ferrihemoglobin, JACS 75, 1599 (1953).

13.

E. M.

Zaiser,

J. Steinhardt, Effect of temperature on the rever-

sible

pH-dependent denaturation of horse ferrihemoglobin,

JACS 76,

2866

(1954).

14. W. M. Jackson, J. F.

Brandts,

Thermodynamics of protein de-

naturation.

A calorimetric study of the reversible denaturation

of chymotrypsinogen and conclusions regarding the accuracy

of the two-state approximations, Biochemistry 9, 2294 (1970).

ЛИТЕРАТУРА

309

15.

P. L. Privalov, N. N. Khechinashvili, B. P. Atanasov,

Thermo-

dynamic

analysis

of thermal transitions in globular proteins. 1.

Calorimetric

study of chymotrypsinogen, ribonuclease, and myo-

globin, Biopolymers 10, 1865 (1971).

16. П. Л.

Привалов,

Термодинамика температурных превращений

глобулярных белков, Материалы IV Межд. биофиз. конгр.,

Тезисы

докладов, Симпозиумы, 1972, стр. 16.

17. P. L.

Privalov,

Thermal investigations of biopolymer solutions

and

scanning microcalorimetry, FEBS Letters 40, S140 (1974).

18.

P. L.

Privalov,

N. N.

Chechinashvili,

A thermodynamic approach

the problem of stabilisation of globular protein structure:

calorimetric study, I. Mol. Biol. 86, 665 (1974).

19. П. Л. Привалов, П. II.

Хечинашвили,

Калориметрическое

ис-

следование

тепловой денатурации цитохрома С,

Биофизика

19,

14 (1974).

20. С. В.

Конев,

С. А.

Аксенцев,

Е. А.

Черницкий,

Кооперативные

переходы белков в клетке, «Наука и техника»,

Минск,

1970.

21.

Е. А.

Черницкий,

Люминесценция и структурпая лабильность

белков

в растворе и клетке, «Наука и техника»,

Минск,

1972.

22. J. F.

Brandts,

Thermodynamics of protein denaturation. 1.

The

denaturation of chymotrypsinogen, JACS 86, 4291 (1964).

23.

/. F.

Brandts,

Thermodynamics of protein denaturation. 2.

A model of

reversible

denaturation and interpretations regar-

ding the stability of chymotrypsinogen, JACS 86,

4302

(1964).

24. С

Tanford,

Protein denaturation, Adv. Protein Chem. 23, 121

(1968).

25.

K. Okunuki, Denaturation and inactivation of enzyme proteins,

Adv. Enzymol. 23, 29 (1961).

26. H. F. Epstein, A. N. Schlechter, R. F. Chen, С. В. Anfinsen,

Folding of staphylococcal nuclease: kinetic studies of two proces-

ses in acid renaturation, J. Mol. Biol. 60, 499 (1971).

27. /. W.

Teipel,D.

Koshland,

Jr., Kinetic aspects of conforma-

tional

changes in proteins. 1. Rate of regain of enzyme activity

from denaturated proteins, Biochemistry 10, 792 (1971).

28.

/. W.

Teipel,

D. E.

Koshland,

Jr., Kinetic aspects of conforma-

tional

changes in proteins. 2. Structural changes in renaturation

of denatured proteins, Biochemistry 10, 798 (1971).

29. С.

Глесстон,

К.

Лейдлер,

Г.

Эйринг,

Теория абсолютных ско-

ростей

реакций, ИЛ, 1948.

30. К. J.

Laidler,

Chemical kinetics, 2nd ed., McGraw Hill, 1965.

31.

E. C.

Adams,

M. R.

Weiss,

Calorimetric studies of the hemoglo-

bin-haptoglobin reaction, Biochem. J. 115, 441 (1969).

32. F. Laviale, M.

Rogart,

Aljsen,

Calorimetric determination of

the

enthalpy and heat capacity changes for the association of

haptoglobin with hemoglobin. 1. Demonstration of two intera-

cting

systems,

Biochemistry 13, 2231 (1974).

33.

L. G.

Clarke,

Thesis, Univ. Vermont, 1966.

34. D. D. F. Shiao, J. M.

Sturtevant,

Calorimetric investigations

of the binding of inhibitors to a-chymotrypsin. 1. The enthalpy

of dilution of a-chymotrypsin and of proflavin and the enthalpy

of binding of indoll, N-acetyl -D-tryptophan and proflavin to

a-chymotrypsin, Biochemistry 8, 4910 (1909).

310 ЛИТЕРАТУРА

35.

С. Н.

Johnson,

J. R.

Knowles,

The binding of inhibitors to a-

chymotrypsin,Biochem. J. 101, 56 (1966).

36. R. J.

Foster,

C. Niemann, The evaluation of the enzyme-inhibi-

tor

dissociation constants of a-chymotrypsin and

several

pairs

of charged and uncharged competitive inhibitors at pH 7.9 and

6.9, JACS 77,

3365

(1955).

37. A.

Yapel,

Thesis, Univ. of Minnesota, 1966.

38.

D. D. F. Shiao, Calorimetric investigation of the binding of

inhibitors to a-chymotrypsin. 2. A. systematic camparison of

thermodynamic

functions of variety of inhibitors to a-chymo-

trypsin, Biochemistry 9, 1083 (1970).

39. H. J. Hinz, D. D. F. Shiao, J. M.

Sturtevant,

Calorimetric inves-

tigation of inhibitor binding to rabbit muscle aldolase, Bio-

chemistry 10, 1347 (1971).

40. S. F.

Vellck,

J. P.

Baggott,

J. M.

Sturtevant,

Thermodynamics

of nicotinamide adenine dinucleotide addition to the glyceral-

dehyde-3-phosphate dehydrogenase of

yeast

and of rabbit. An

equilibrium and calorimetric analysis over a range of tempera-

tures,

Biochemistry 10, 779 (1971).

41.

M. W.

Kirscher,

H. K. Schachman, Conformational changes in

proteins

as measured by difference sedimentation studies. 1.

A technique for measuring small changes in sedimentation

coef-

ficient, Biochemistry 10, 1900 (1971).

42. M. W.

Kirscher,

H. K. Schachman, Conformational changes In

proteins

as measured by difference sedimentation studies. 2.

Effect of stereospecific ligands on the catalytic subunit of aspar-

tate

transcarbamylase, Biochemistry 10, 1919 (1971).

43.

G. I. Lichtenstein, The dynamic structure of proteins and en-

zyme catalysis, Studia Biophys. 33, 185 (1972).

44. С. М.

Dobson,

R. J. P. Williams, An NMR study of the dyna-

mics of inhibitor-induced conformational changes in lisozyme,

FEBS

Letters 56, 362 (1975).

45.

Л. А.

Блюменфелъд,

Гемоглобин и обратимое присоединение

кислорода,

«Советская наука», 1957.

46. М.

Вейсблут,

Физика

гемоглобина, в сб. «Структура и связь»,

«Мир», 1969, стр. 11.

47. М.

Perutz,

Stereochemistry of cooperative effects in hemoglobin.

Heme-heme

interaction and the problem of allostery,

Nature,

228, 726 (1970).

48.

Perutz,

Stereochemistry of cooperative effects in hemoglobin.

Bohr

effect and combination with organic phosphates, Nature

228, 734 (1970).

49. Л. А.

Блюменфелъд,

Химическое строение гемоглобина и ме-

ханизм

реакции обратимого присоединения кислорода, ДАН

СССР

85, 1111 (1952).

50. /. L.

Hoard.

Stereochemistry of porphyrins, in: «Hemes and he-

moproteins», Acad. Press, 1966, p. 9.

51.

/. А.

Пещи,

J. V.

Kilmartin,

L. F. Ten Eyck, M. F.

Perutz,

Non-cooperativity

of the afi-dimers in the reaction of hemoglo-

bin with

oxygen,

PNAS 69, 203 (1972).

52. M.

Perutz,

Nature of haem-haem interactions, Nature 237, 495

(Ш2),