Волова Т.Г., Шишацкая Е.И., Миронов. П.В. Материалы для медицины, клеточной и тканевой инженерии

Подождите немного. Документ загружается.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ МЕДИКО-БИОЛОГИЧЕСКОГО НАЗНАЧЕНИЯ

2.2. Материалы медицинского назначения, используемые в реконструктивных медицинских технологиях



Материалы для медицины, клеточной и тканевой инженерии. Учеб. пособие

зы кровеносных сосудов, применяемые в кардиохирургии, весьма разнооб-

разны; среди них: ксенопротезы на основе кровеносных сосудов крупного

рогатого скота, аллопротезы из бедренных вен пациента; протезы из природ-

ных и синтетичексих материалов, биодеградируемые протезы из биорезрби-

руемых полимеров, протезы из композитных материалов, гибридные протезы

из синтетических материалов с биологическими покрытиями (фибрином или

коллагеном) или засеянные клетками (тканеинженерные протезы сосудов).

Главное требование, предъявляемое к материалам и эндопротезам

сосудов, заключается в том, что они должны обладать высокой гемосовме-

стимостью [5

]. Гемосовместимость сосудистых протезов зависит от многих

факторов, а именно:

типа и свойств используемого материала;

техники изготовления, формы и размера эндопротеза;

физико-механических свойств, эластичности;

свойств поверхности;

места имплантации;

условий гемодинамики в области имплантации протеза;

состояния пациента и процесса заживления травмированных тканей

после операции;

свертываемости крови пациента, тактики антитромбогенной терапии;

возможности развития инфекции и послеоперационных осложнений.

Имплантирование сосудистых эндопротезов запускает каскад ответных

биохимических, клеточных и гистохимических реакций организма, которые

включают: образование на внутренней и внешней поверхностях протеза от-

ложений белков и форменных элементов крови; воспалительные реакции со-

судистой стенки и формирование соединительно-тканной капсулы; прорас-

тание новых тканей через материал эндопротеза.

Эндопротезы сосудов не должны быть громоздкими, вызывать выра-

женного тромбообразования; не должны иметь швов и других неровностей

на поверхности. Эндопротезы сосудов должны быть эластичными, способ-

ными изгибаться под острым углом, не перекручиваясь при этом и сохраняя

механическую прочность и целостность. Материал эндопротеза и его конст-

рукция не должны усложнять хирургическую технику операции, они должны

легко поддаваться технике хирургического шитья и стыковаться с нативными

сосудами и другими элементами сердечно-сосудистой системы.

Особо востребованы эндопротезы сосудов малого диаметра, исполь-

зуемые при аорто-коронарном шунтировании ишемизированных коронарных

сосудов и для протезирования малых артерий (вен) при заболеваниях пери-

ферической сосудистой системы. Примерно у 20 из 1

000 человек в возрасте

более 65 лет ежегодно выявляют то или иное заболевание кровеносных сосу-

дов. Ежегодная мировая потребность в протезах малого диаметра только для

аортокоронарного шунтирования составляет около 450

000 шт., это примерно

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ МЕДИКО-БИОЛОГИЧЕСКОГО НАЗНАЧЕНИЯ

2.2. Материалы медицинского назначения, используемые в реконструктивных медицинских технологиях



Материалы для медицины, клеточной и тканевой инженерии. Учеб. пособие

69,5 % от всех протезов кровеносных сосудов [4].

Конструкционно эндопротезы сосудов представляют собой эластичные

трубки различного диаметра и длины. Внутренний диаметр эндопротезов со-

ставляет от 3 до 10–12 мм; толщина стенок – 0,2–0,4 мм. Наиболее сложная

задача – создание сосудистых протезов малого диаметра. Это связано с тем,

что такие протезы весьма сложно соединять с нативными сосудами, и они

более подвержены закупорке вследствие тромбообразования. Среди приме-

няемых и разрабатываемых протезов сосудов – плотные, пористые, вязаные,

плетеные и тканые. Наиболее распространены вязаные конструкции, харак-

теризующиеся высокой эластичностью и гибкостью. Более эластичными яв-

ляются сравнительно недавно разработанные гофрированные конструкции.

Наблюдаемый сегодня прогресс в области сосудистого эндопротезиро-

вания связан с безусловными успехами медицинского материаловедения. На-

личие адекватного по свойствам материала – главный залог успеха при соз-

дании сосудистых эндопротезов.

Первыми материалами, которые пытались использовать для конструи-

рования искусственных протезов сосудов, были металлы. Эти попытки отно-

сятся к концу XIX в. Далее круг материалов расширялся, и для изготовления

протезов стали использовать алюминий, серебро, стекло с парафиновым

покрытием, полиметилметакрилат. С середины 1950-х гг. шире стали при-

влекать полимерные материалы; полиэтилен, поливиниловый спирт, полиак-

тилонитрил и др. Однако разработанные с использованием этих материалов

сосудистые эндопротезы не обладали необходимой прочностью. Наиболее

успешной разработкой того периода признаны разработанные в США эндо-

протезы сосудов в виде вязаных трубок, изготовленных из полиэтилентериф-

талата марки «Dakron». Эти протезы получили довольно широкое распро-

странение и стали серийно выпускаться многими фирмами. Успешная конст-

рукция отечественного эндопротеза была разработана в Производственном

объединении «Север» (рис. 2.4

), которая представляла собой высокоэластич-

ный протез гофрированной формы.

Применение пористых и вспененных полимерных материалов позволи-

ло изготавливать сплошные (не гофрированные) пористые эндопротезы,

например, из вспененного полиуретана, армированные для повышения проч-

ности в местах изгибов наружными кольцами или сеткой (рис. 2.4, б

). В по-

следние 15–20 лет наибольшее распространение в клинической практике по-

лучили сосудистые протезы на основе полиэтилентерифталата (ПЭТФ). Это

наиболее химически стабильный и биологически инертный полимерный ма-

териал, поэтому имплантация протезов из него сопровождается минимальной

реакцией окружающих тканей. При этом собственно материал длительное

время под воздействием биологических сред in vivo не изменяет свои медико-

биологические и физико-химические свойства.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ МЕДИКО-БИОЛОГИЧЕСКОГО НАЗНАЧЕНИЯ

2.2. Материалы медицинского назначения, используемые в реконструктивных медицинских технологиях



Материалы для медицины, клеточной и тканевой инженерии. Учеб. пособие

а б

Рис. 2.4. Протезы кровеносных сосудов из политетрафторэтилена

[данные www.100best.ru]

Нельзя не отметить, что не усиленные армированием протезы сосудов

из ПЭТФ в силу недостаточной эластичности и/или механической прочности

могут вызывать негативные последствия в виде возможности развития анев-

ризмы в аортальной позиции. Следует отметить также, что ПЭТФ использу-

ют в основном для изготовления эндопротезов артериальной группы, то есть

больших размеров. Протезы из ПЭТФ с улучшенными свойствами (повы-

шенной тромборезистентностью) были созданы на ПТПО «Север», когда

(помимо лавсановой нити при плетении полотна) использовали сополимер

тетрафторэтилена и винилиденфторида (марка материала «Фторлан»), а так-

же применили лавсан и полипропилен. Позднее для этих целей были исполь-

зованы другие полимеры, например, сегментированные полиуретаны.

Эффективные протезы легочной артерии были созданы из материала

«Витур» совместными усилиями сотрудников Научного центра сердечно-

сосудистой хирургии им. А. Н. Бакулева и СКТБ им. П. О. Сухого. Наиболее

известные зарубежные сосудистые эндопротезы из пористого ПЭТФ – марки

«Gore-Tex®», серийно выпускаемые фирмой «W.L. Gore & Associates, Inc»

(США). Выпускается линейка моделей протезов «Gore-Tex®» – бифуркаци-

онного и трубчатого типа, армированных наружными кольцами, конусовид-

ных и др. Сравнительно недавно для создания сосудистых эндопротезов ста-

ли применять биоразрушаемые полимеры, обладающие высокой гемосовме-

стимостью. По мере разрушения материала имплантированного эндопротеза

конструкция постепенно замещается вновь образованной тканью; это снижа-

ет травмируемость элементов крови и реакцию сосудистой стенки. Такие

«прорастающие» живой тканью протезы имеют свойство удлиняться со вре-

менем, что очень важно при имплантировании протезов детям. В качестве

материала для изготовления биоразрушаемых (временных) эндопротезов

используют наряду с ПЭТФ полилактид, полигликолид, фибрин. К перспек-

тивным биоразрушаемым полимерам, обладающих высокой общей био-

и гемосовместимостью, относятся полиэфиры гидроксиалкановых кислот,

полигидроксиалканоаты (ПГА). С целью улучшения функциональных

свойств применяемых сосудистых протезов, получаемых из синтетических

материалов, предпринята попытка с положительным результатом использо-

вания для покрытия поверхности изделия полимера гидроксимасляной

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ МЕДИКО-БИОЛОГИЧЕСКОГО НАЗНАЧЕНИЯ

2.2. Материалы медицинского назначения, используемые в реконструктивных медицинских технологиях



Материалы для медицины, клеточной и тканевой инженерии. Учеб. пособие

кислоты (ПГБ). Модифицированные сосудистые протезы были имплантиро-

ваны собакам и исследованы на сроке 2 и 10 недель. Сравнительно недавно

исследован в качестве пропитывающего покрытия синтетических протезов

другой тип ПГА – эластичный сополимер гидроксигексаноата и гидроксиок-

таноата (ПГГ/ПГО). В эксперименте на крысах проведено на сроке от 2 до

180 суток сравнение эффективности сосудов, модифицированных покрытием

из ПГГ/ПГО, белком и флюорополимером. Внутри сосудов, покрытых

ПГГ/ПГО, не было отмечено инфильтрации ткани, ответ тканей на имплан-

тацию таких протезов был очень мягким. Деградация полимера происходила

очень медленно; за 6 месяцев эксперимента молекулярная масса полимера

снизилась всего на 30 %. Эти разработки пока носят поисковый характер и в

основном находятся в стадии доклинических исследований на животных, но

их результаты обнадеживают.

Одной из сложных проблем в протезировании сосудов остается отсут-

ствие функционально надежных сосудистых протезов малого диаметра

(менее 5,0 мм). Применение сосудов малого диаметра осложняется трудно-

стями прикрепления их к нативным (живым) сосудам и повышенной тромбо-

генностью в результате низкой скорости кровотока в них. Для конструирова-

ния протезов малого диаметра исследуются различные типы материалов

(модифицированные сегментированные полиуретаны, поликарбонатуретаны,

полиэтиленоксид, полимеры с силиконовыми покрытиями). Наиболее пер-

спективными представляются подходы с использованием микропористых

сегментированных полиуретанов, а также гемосовместимых с повышенной

тромборезистентностью и антимикробным покрытием и новое направление,

ориентированное на создание гибридных протезов с использованием методов

клеточной и тканевой инженерии. Химикам в Германии принадлежит изо-

бретение, которое способно оказать существенное влияние на развитие сосу-

дистой хирургии. Они синтезировали полимер, молекулы которого способны

восстанавливать прежнюю форму после деформации. Смесь полимерных ма-

териалов содержит светочувствительные молекулы, которые способны удер-

живать форму под воздействием облучения ультрафиолетом определенной

длины волны. В качестве эксперимента, доказывающего возможность ис-

пользования этого изобретения в медицине, в суженный сосуд был введен

прямой отрезок пластмассы. Под воздействием облучения при помощи воло-

конной оптики нить свернулась в спираль, что предотвратило спадание сосу-

дистых стенок.

Материалы для протезов клапанов сердца. Не менее остра проблема

создания функциональных и надежных клапанов сердца. Нарушения функ-

ций клапанов сердца являются одной из существенных причин смерти

кардиохирургических больных. Например, в США по этой причине в год

умирает около 10 000 человек. Ежегодно число операций по протезированию

клапанов сердца увеличивается на 2 %. Среди обязательных требований,

предъявляемых к конструкциям биоискусственных клапанов сердца, являют-

ся следующие: эндотелизация контактирующей с кровью поверхности,

способность к синтезу экстраклеточного матрикса, стабильность формы

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ МЕДИКО-БИОЛОГИЧЕСКОГО НАЗНАЧЕНИЯ

2.2. Материалы медицинского назначения, используемые в реконструктивных медицинских технологиях



Материалы для медицины, клеточной и тканевой инженерии. Учеб. пособие

(геометрии) с потенциальной возможностью роста в организме пациента,

отсутствие нежелательных иммунологических и других воспалительных

процессов, стойкость к кальцификации и избыточному росту тканей (клеток),

стабильность механических свойств, большая эффективная площадь входного

отверстия клапана и плотность закрытия створок, стойкость к инфекциям и

химическая инертность, отсутствие гемолиза, простота техники имплантации.

Эндопротезирование клапанов сердца, начатое в 1960-е гг., широко

применяется в клинической практике. Нарушения функций клапанов сердца

являются одной из причин смерти кардиохирургических больных. Ежегодно

выполняются десятки тысяч операций по протезированию клапанов сердца

в результате врожденных и приобретенных пороков. Существует два основ-

ных типа протезов клапана – механические и биологические искусственные

клапаны сердца (ИКС). Клапаны аорты обычно заменяют механическими или

биологическими протезами; в случае же поражения митрального клапана

кардиохирурги предпочитают восстановить естественный клапан, нежели

имплантировать протез.

Для того чтобы протез ИКС работал эффективно, он должен отвечать

следующим требованиям:

размер клапана при полном его открытии должен обеспечивать нор-

мальный кровоток и не препятствовать ему; геометрия клапана должна обес-

печивать оптимальную гемодинамику;

движущиеся элементы клапана должны обеспечивать полное его

открытие при минимальной потере давления, полное герметичное закрытие,

не производя шума;

материал и элементы клапана не должны вызывать коагуляции белков

крови, гемолиза, тромбообразования;

клапаны должны быть механически прочными и функционировать

длительное время (в среднем в течение года клапаны открываются и закры-

ваются до 3,7×10

раз в год);

клапаны не должны подвергаться инфицированию;

простота конструкции ИКС должна облегчать имплантацию.

Механические клапаны стали применять в клинической практике с се-

редины 1950-х гг. С тех пор их конструкции непрерывно совершенствуются;

в настоящее время их насчитывается свыше 100. Жесткие элементы клапанов

изготавливают из нержавеющей стали, сплавов молибдена; для корпусов

и створок используют пиролитический углерод и полиэфируретаны.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ МЕДИКО-БИОЛОГИЧЕСКОГО НАЗНАЧЕНИЯ

2.2. Материалы медицинского назначения, используемые в реконструктивных медицинских технологиях



Материалы для медицины, клеточной и тканевой инженерии. Учеб. пособие

Рис. 2.5. Принцип конструирования искусственных клапанов сердца

Первые модели искусственных клапанов сердца представляли наиболее

простые шариковые конструкции (рис. 2.5

). В закрытом положении это была

сфера, которую изготавливали из металла или синтетического пластика;

во время открытия клапана сфера фиксировалась на металлическом кольце

посредством металлической клетки. В последующей конструкции ИКС

с движущимся диском просвет клапана открывается и закрывается плоским

диском, который двигается в ограничителях. Двустворчатые ИКС, которые

стали использовать в середине 1980-х гг., оборудованы плоскими полудиска-

ми, вращающимися на шарнирах. В этом типе ИКС кровь подвержена наи-

меньшему травмированию [9

В современных моделях запирательный элемент (диск) выполнен из

силиконового каучука, усиленного титановым кольцом, а также из полифор-

мальдегида полиэтилена сверхвысокой молекулярной массы. Для снижения

осложнений, имеющих место при имплантировании механических ИКС

(тромбообразований и эмболизации), необходимо совершенствование ис-

пользуемых при их изготовлении материалов. Обнадеживающие результаты

получены при испытании ИКС с гибкими лепестковыми запирательными

элементами, изготовленными из сегментированных полиуретанов. Эндопро-

тезы этого типа выдерживают до 800 млн циклов открывания-закрывания

и характеризуются низкой склонностью к кальцификации. Для снижения

риска развития инфекции в конце 1990-х гг. поверхности ИКС покрывали се-

ребром, однако впоследствие было выявлено, что это может приводить к не-

полному замыванию клапана.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ МЕДИКО-БИОЛОГИЧЕСКОГО НАЗНАЧЕНИЯ

2.2. Материалы медицинского назначения, используемые в реконструктивных медицинских технологиях



Материалы для медицины, клеточной и тканевой инженерии. Учеб. пособие

Биологические клапаны используют в течение последних 25–30 лет.

Это могут быть аутогенные трансплантаты, когда легочные клапаны пациен-

та используют для замены ему же клапана аорты; при этом менее значимый

легочной клапан заменяют механическим ИКС. Ксенотрансплантаты клапа-

нов сердца изготавливают из тканей домашних животных (свиньи и КРС),

которые для снижения иммунологических реакций фиксируют материалами

типа глутарового альдегида. Ксенотрансплантаты биологических клапанов

могут быть представлены целыми клапанными системами или содержать

только одинарные створки клапанов животных, которые фиксируют к метал-

лическому кольцу. Клапаны могут быть сформированы из тканей свиного

перикарда. Биологические клапаны, безусловно, имеют более близкую чело-

веку анатомию по сравнению с механическими ИКС, однако ксенотранс-

плантатная ткань может подвергаться кальцификации и более подвержена

механическим повреждениям, поэтому срок их службы существенно короче,

нежели механических протезов.

Стенты. Одним из самых часто выполняемых вмешательств в сердеч-

но-сосудистой хирургии в настоящее время является внутрисосудистое стен-

тирование артерий. Доказано благоприятное влияние стентирования на сни-

жение числа острых осложнений при проведении чрескатетерной баллонной

ангиопластики, таких как тромбоз, диссекция интимы. Выявлено, что стенти-

рование является единственным методом профилактики отдаленного ресте-

нозирования. Внутрисосудистое стентирование артерий при атеросклерозе в

настоящее время является одним из самых часто выполняемых вмешательств

в сердечно-сосудистой хирургии [10

]. В странах ЕС и США объем ежегодно-

го стентирования достигает 0,3–0,4 % от общей численности населения; на-

пример, в 2002 г. там было произведено свыше 2 млн операций стентирова-

ния. Эти протезы изготавливаются в основном из металлов (нержавеющей

стали, сплавов никеля и титана) и представляют собой сетчатые конструкции

(рис. 2.6

В России стентирование производится только в 35 клиниках, при этом

общее количество производимых операций невелико, чуть более 10 000 в год,

и сдерживается, главным образом, высокой стоимостью импортных эндопро-

тезов, так как в России отсутствует массовое производство внутрисосуди-

стых стентов. Количество операций стентирования в России неуклонно воз-

растает с каждым годом, но используются для этого в основном дорогостоя-

щие стенты зарубежного производства. Первый отечественный внутрисосу-

дистый нитиноловый стент «Алекс» разработан в результате творческого со-

трудничества группы исследователей и клиницистов; стент прошел полный

комплекс испытаний; освоен выпуск изделия (производитель фирма «Ко-

мед», г. Москва) и начато клиническое применение.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ МЕДИКО-БИОЛОГИЧЕСКОГО НАЗНАЧЕНИЯ

2.2. Материалы медицинского назначения, используемые в реконструктивных медицинских технологиях



Материалы для медицины, клеточной и тканевой инженерии. Учеб. пособие

Рис. 2.6. Внешний вид саморасширяющегося стента

Cотрудниками ФГУП «НИИЭФА им. Д. В. Ефремова» в настоящее

время отрабатываются технологии получения стентов из нержавеющей ста-

ли, в том числе с нанесением алмазоуглеродных и полимерных покрытий.

При всей значимости данной медицинской технологии лечения патоло-

гии сердечно-сосудистой системы, основным недостатком эндопротезирова-

ния является развитие рестенозов – повторных сужений, представляющих

собой биологический ответ сосудистой стенки на имплантацию инородного

тела. При установлении коронарных стентов различных типов в сроках до

6 месяцев рестеноз в них выявляют у 10–58 % больных. Связано это с тем,

что имплантация металлического стента в сосудистое русло запускает каскад

сложных гистопатологических процессов, являющихся ответной реакцией

организма на внедрение инородного тела, их исход зависит от структуры,

физико-химических свойств и степени химической чистоты материала, от

формы, свойств поверхности собственно имплантата, а также от техники

стентирования. Снижение тромбогенности стентов остается главной пробле-

мой тактики ведения больных в послеоперационном периоде. Возможны раз-

личные подходы для повышения биосовместимости эндопротезов, – это мо-

дификация свойств поверхности собственно металлического имплантата,

применение биосовместимых покрытий («coated stents»), разработка стентов

из биорезорбируемых полимерных материалов («biodegradable stents»), в том

числе нагруженных антипролиферативными препаратами («drug-eluting

stents»). Ключевым звеном развития этого направления является поиск опти-

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ МЕДИКО-БИОЛОГИЧЕСКОГО НАЗНАЧЕНИЯ

2.2. Материалы медицинского назначения, используемые в реконструктивных медицинских технологиях



Материалы для медицины, клеточной и тканевой инженерии. Учеб. пособие

мального материала, обладающего, помимо идеальной био- и гемосовмести-

мости, определенными физико-механическими свойствами, а также способ-

ностью биорезорбироваться in vivo без образования токсичных продуктов

и без негативных реакций со стороны стенки сосуда в процессе эксплуата-

ции. Повышение биосовместимости стентов и поиск материалов для этого

невозможны без развития биоматериаловедения.

Среди предлагаемых и разрабатываемых покрытий для повышения

биосовместимости стентов – импрегнация гепарина на поверхность стента

(«Jomed», Швеция); алмазоподобное углеродное покрытие («BioDiamond»,

Германия); золото («InFlow Dynamics», Германия; «Medinol», США); фосфо-

холиновое покрытие («Biocompatibiles», Великобритания); силикон-

карбидное («Biotronic», Германия). Исследуются также в качестве покрытий

стентов биоразрушаемые полимерные материалы: полигликолид и полилак-

тид, полиуретаны и др. Однако полученные результаты исследований пока

не дали однозначного ответа о возможности решения проблемы рестенозов,

и в настоящее время не определен состав покрытия, который был бы полно-

стью нейтрален для стенки сосуда. Поэтому поиск идеального покрытия про-

должается. В последние годы развивается направление, связанное с введени-

ем в состав покрытий стентов биологических агентов, которые подавляют

гиперплазию неоинтимы; среди них – дексаметазон, рапамицин, паклитак-

сель, сиролимус и др. Обнадеживающие результаты получены при использо-

вании для повышения биосовместимости внутрисосудистых стентов поли-

мерных покрытий из ПГА. Сконструированы и исследованы две эксперимен-

тальные модели эндопротезов: стент с полимерным покрытием и стент с по-

лимерным покрытием, нагруженным цитостатическим препаратом. Техника

нанесения полимерного покрытия отработана на периферических сосудистых

стентах, изготовленных из нитинола (производитель ООО «Комед», Москва).

Показана стойкость и однородность покрытия, способного выдерживать ме-

ханические воздействия при зарядке в доставляющее устройство и имплан-

тации в сосудистое русло. С использованием контрастной артериографии

и стандартной гистологической техники в экспериментах на животных изу-

чен характер ответа сосудистой стенки на имплантацию экспериментальных

стентов с полимерным покрытием в сравнение с нитиноловым. Показана

высокая эффективность покрытия сосудистых эндопротезов полигидрокси-

бутиратом (ПГБ) и сополимерами гидроксибутирата с гидроксивалератом

(ПГБ/ПГВ), в особенности при включении в его состав антипролиферативно-

го препарата с целью уменьшения реакции сосудистой стенки и предупреж-

дения осложнений, имеющих место при использовании непокрытых метал-

лических стентов.

Третье направление предполагает постепенное полное замещение им-

плантированного биорезорбируемого стента нормальной сосудистой тканью.

Однако опыт этого направления, открывающего перспективы радикального

решения проблемы, пока невелик. Известны единичные примеры примене-

ния стентов, изготовленных из полностью разрушаемых материалов (поли-

лактидов, полиуретанов, силикона).

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ МЕДИКО-БИОЛОГИЧЕСКОГО НАЗНАЧЕНИЯ

2.2. Материалы медицинского назначения, используемые в реконструктивных медицинских технологиях



Материалы для медицины, клеточной и тканевой инженерии. Учеб. пособие

Полимерные пломбировочные составы находят применение для запол-

нения аневризм (раздуваний) стенок сосудов. Так, композиции эфиров

α-цианокриловой кислоты, отверждающие в присутствии влаги, при введе-

нии в дефектное место блокируют его. Известны единичные примеры при-

менения полимерных материалов, в частности полигидроксибутирата, в ка-

честве эмболов (пробок) для закупорки сосудов, подлежащих выводу из

кровотока.

При операциях на открытом сердце при хирургическом повреждении

перикарда возникает необходимость в применении искусственного эндо-

протеза («заплатки»), в противном случае имеют место осложнения в виде

спаечного процесса. Фирма «W.L. Gore & Associates» выпускает для сер-

дечно-сосудистой хирургии заплаты из вспененного политетрафторэтилена

различного размера: 3×3, 3,8×2,5 и 3×6 см×см толщиной 0,4 и 0,6 мм. Запл а-

та характеризуется высокой эластичностью, легко фиксируется к тканям

и функционирует длительное время in vivo.

Известны положительные примеры использования ПГА в кардиохи-

рургии в качестве противоспаечного барьера, необходимого при операциях

на открытом сердце. Нетканые лоскуты, изготовленные из полигидроксибу-

тирата, исследованы для ликвидации дефектов межпредсердной перегородки

в эксперименте на телятах; отмечено образование сформированных эндоте-

лиальных слоев со стороны правого и левого предсердий с субэндотелиаль-

ным слоем коллагена и гладкомышечными клетками. Полимерные лоскуты

постепенно деградировали в течение 12 месяцев наблюдения с участием

полинуклеарных фагоцитирующих макрофагов. По мере биодеградации лос-

кута формировалась ткань, сходная с таковой у нативной межпредсерной

перегородки, достаточно прочная для предотвращения развития шунта меж-

ду предсердиями.

В отделении торакальной и сердечно-сосудистой хирургии госпиталя

Медицинского университета г. Ланда (Швеция) для снижения постопераци-

онных осложнений, имеющих место после операций на открытом сердце,

были имплантированы лоскуты из ПГБ в качестве временного перикарда.

Животных (овцы) наблюдали в течение 2,5 лет. Электронно-микро-

скопические исследования тканей показали, что на перикардиальной поверх-

ности регенерированной ткани со стороны сердца сформировался мезотеле-

подобный слой, который полностью покрывал подлежащий слой коллагена.

Морфология поверхности была сходной с нативным перикардом. Биодегра-

дируемые нетканые лоскуты из ПГБ также были имплантированы в правый

вентрикулярный тракт и легочную артерию овцам (в контрольной группе

животным имплантированы лоскуты из дакрона). Животных наблюдали

в течение 3–12 месяцев после операции. Регенерированный сосуд на основе

ПГБ имел сходные структурные и биохимические показатели с нативными

тканями.

Описан пример положительного применения лоскутов из ПГБ в клини-

ческих условиях. В отделении грудной и сердечно-сосудистой хирургии уни-

верситетского госпиталя г. Упсалы (Швеция) были использованы экспери-