Лекция - Патология системы крови

Подождите немного. Документ загружается.

Патология системы крови

1. Кровь

2. Кроветворные органы

3. Органы кроветворения

Функции крови:

1) Гомеостатическая

2) Транспортная

3) Защитная

4) Регуляторная

5) Трофическая

Патология красной крови

Эритрон - совокупность клеток эритроидного ряда от самых молодых до зрелых

эритроцитов.

В костном мозге соотношение белого и красного ростка 3:1. У красного больше

способность к регенерации.

С полихроматофильного нормобласта прекращаются митозы и происходит только

созревание эритроцита, который сопровождается разрушением его ядра и максимальным

насыщением Нb.

Функции эритроцитов:

1) Дыхательная.

2) Поддержание pH (за счет гемоглобинового буфера).

3) Транспортная.

4) Антигенопределяющая.

Основным источником энергии для эритроцитов является процесс гликолиза.

Разрушаются эритроциты в селезенке и печени.

Регуляция эритропоэза:

Эритропоэтин образуется при гипоксии организма, в основном в почках.

Регулируется нервными и гуморальными механизмами:

АКТГ, ГК, тироксин, андрогены стимулируют эритропоэз;

женские половые гормоны угнетают эритропоэз;

активация симпатики стимулирует эритропоэз, парасимпатики – ингибирует.

Vit B

, vit C, фолиевая кислота способствуют усвоению ионов железа в ЖКТ, синтезу Hb.

Формы патологии красной крови:

1) эритроцитоз

2) изменение объема крови

3) анемия

Анемия – симптомокомплекс, характеризующийся уменьшением числа эритроцитов и Hb

в единице объема крови.

Норма: эритроциты 3,7-5,1*10

/л, Hb 120-160 г/л

Классификация анемий:

I. по источнику эритропоэза:

1. нормобластическая, источником является стволовая клетка (все анемии,

кроме B

- фоливодефицитной)

2. мегалобластическая, источник – ретикулярная клетка, которая в обычных

условиях играет опорную и трофическую роль в костном мозге (В

ДА)

II. по цветовому показателю (норма 0,86-1,05)-степени насыщенности эритроцитов ге-

моглобином

1. гипохромная

2. нормохромная

3. гиперхромная

При ЖДА ЦП≈0,6 , В

ДА-гиперхромная

III. по величине эритроцитов:

1. микроцитарная (ЖДА)

2. нормоцитарная

3. макроцитарная

4. мегалоцитарная (В

фолиодефицитная анемия)

IV. по регенераторной способности – определяется по количеству молодых клеток-

предшественников эритроцитов (в том числе по ретикулоцитам):

1. регенераторная >12‰

2. гипорегенераторная 2-12‰ (количество ретикулоцитов в норме)

3. арегенераторная < 2 ‰

Норма: 2-12‰

V. по участию генетических механизмов:

1. наследственная (врожденная)

2. приобретенная

VI. по патогенезу:

1. постгеморрагическая (вследствие обильной кровопотери)

a. острая

b. хроническая (ЖДА)

2. гемолитическая

a. наследственная (врожденная)

b. приобретенная

a) анемия с внутрисосудистым гемолизом

b) анемия с внесосудистым гемолизом

3. анемия вследствие нарушения эритропоэза (дисэритропоэтическая)

a. ЖДА

b. Гипопластическая анемия

c. В

фолиодефицитная анемия

d. Миелотоксическая анемия

e. Метапластическая

f. Протеиндефицитная анемия

Качественные изменения эритроцитов:

1. Регенераторные проявляются при повышении регенерации костного мозга. В крови

молодые клетки-предшественники эритроцитов (нормобласты, ретикулоциты).

2. Дегенераторные:

a. анизоцитоз (изменение размеров эритроцитов)

b. пойкилоцитоз (изменение формы эритроцитов)

c. наличие различных включений (телец Жолли-остатков ядра, Гейнца-

Эрлиха-остатков ядерной оболочки, колец Кабо, базофильной зернистости)

Острая постгеморрагическая анемия

развивается при острой кровопотери. Выделяют стадии ПГА:

1. Рефлекторная стадия

Активация и включение аварийных срочных рефлекторных защитно-

приспособительных механизмов, направленных на восстановление соответствия между

ОЦК и объемом кровяного русла. Происходит рефлекторный спазм периферических сосу-

дов и централизация кровотока. Кожа бледная. Тахикардия, одышка, выход крови из депо,

повышение свертываемости крови, тахипноэ.

2. Гидремическая.

Развивается на 2-3 сутки после кровопотери.

Происходит увеличение ОЦК за счет выхода тканевой жидкости в сосудистое русло, раз-

бавления крови тканевой жидкостью.

3. Костномозговая.

Развивается на 4-5 сутки. Происходит активация эритропоэза, в кровь выходит

большое количество молодых клеток с невысоким содержанием гемоглобина, эритроциты

гипохромные.

Белковый состав плазмы восстанавливается через 2-3 недели.

Картина крови:

Эритроциты

ЦП

Ретикулоциты

N→↑

↓↓

↑→N

↓

↑ (N)

↓ (N)

↓

↑↑

Нейтрофильный лейкоцитоз, изменение гемостаза (коагулопатия, ангиопатия, тромбоци-

топатия).

Гемолитическая анемия

Эритроциты

ЦП

Ретикулоциты

↓

↑

↓

↑ (N)

↓ (N)

↓

↑↑

ЦП=Hb/Эр

Тип кроветворения – нормобластический.

Железодефицитная анемия

Причины:

1. Недостаточность поступления железа в организм (нерациональное питание).

2. Нарушение всасывания железа (резерция желудка, кишечника, снижение кислот-

ности, энтериты).

3. Нарушение депонирования железа (цирроз, гепатит).

4. Нарушение включения железа в гемоглобин (инвазии).

5. Хроническая кровопотеря Fe (язвенная болезнь, геморрой).

6. Повышенная потребность Fe (рост, лактация, беременность).

7. Повышенные потери Fe физиологическими путями (с потом, калом, мочой, в про-

цессе слущивания эпителия).

Синдромы ЖДА:

1. Общеанемический связан с гипоксией, проявляется общей слабостью, обмороками,

сердцебиением.

2. Сидоропенический связан с дефицитом Fe не для гемоглобина, а для других про-

цессов (в гемоглобине содержится 60-70% Fe, 10% Fe в миоглобине). Проявляется

мышечной слабостью, непроизвольной дефекацией, мочеиспусканием, извращени-

ем вкуса и запаха.

Fe входит в состав факторов, участвующих в процессе регенерации кожи, слизистых,

ногтей, волос; факторов, которые участвуют в заключительных стадиях фагоцитоза

(при нарушениях наблюдаются частые, продолжительные воспалительные заболева-

ния ВДП).

Картина крови:

Эритроциты

ЦП

Ретикулоциты

N→↑

↓↓

↑→N

Микроцитоз, гипохромия эритроцитов, шизоцитоз (обрывки эритроцитов).

фоливодефицитная анемия

Картина крови:

Эритроциты

ЦП

Ретикулоциты

↓

↑

↓(N)

Макроцитоз, мегалоцитоз, мегалобластический тип кроветворения, лейкопения,

тромбоцитопения. В белой крови гиперсегментация нейтрофилов. Vit B

способствует

превращению метилмалоновой кислоты в янтарную. При дефиците витамина янтарная ки-

слота накапливается и оказывает токсическое действие на организм, приводит к появле-

нию токсической зернистости в эритроцитах и нейропатии.

Гипопластическая анемия

возникает в результате угнетения эритропоэза в результате:

1. воздействия радиации

2. интоксикации

3. лекарственной терапии (сульфаниламидными препаратами, пенициллином)

4. лейкозов

5. сепсиса

6. хронических инфекций (туберкулез, сифилис)

Картина крови:

Эритроциты

ЦП

Ретикулоциты

↓

↓(N)

Нормобластический тип кроветворения, лейкопения, тромбоцитопения.

Патология белой крови. Лейкоцитозы и лейкопении.

Лейкоцитоз-увеличение числа лейкоцитов в единице объема крови.

Норма лейкоцитов 4,0-8,8*10

/л.

Классификация лейкоцитозов:

I. По этиологии:

1. при инфекционных заболеваниях

2. при неинфекционных заболеваниях

II. По степени увеличения числа лейкоцитов:

1. умеренные (до 15*10

/л)

2. выраженные (15-30* 10

/л)

3. резко выраженные (более 30*10

/л).

III. По биологическому значению:

1. физиологические – в здоровом организме при некоторых состояниях:

a. миогенные (при усиленной мышечной работе),

b. алиментарные (после приема пищи),

c. лейкоцитоз беременных,

d. лейкоцитоз новорожденных;

2. защитно-приспособительные – развиваются как реактивные лейкоцитозы

при различных (инфекционных, воспалительных) заболеваниях,

3. патологические – самостоятельные заболевания костного мозга (лейкоз).

IV. По механизму развития:

1. истинные, когда усиливается лейкопоэз;

2. перераспределительные (не происходит усиления лейкопоэза, число лейко-

цитов увеличивается за счет мобилизации их из депо). Различают два вида

резервов лейкоцитов:

a. Маргинальный (краевой пул) – образован лейкоцитами, которые нахо-

дятся в пристеночном кровотоке (медленном). Это число лейкоцитов

меньше числа лейкоцитов, увлекаемых потоком крови.

b. Костномозговой пул – образован зрелыми клетками, которые в течение

3-4 дней остаются в пределах костного мозга.

3. смешанные.

V. В зависимости от преобладающего типа лейкоцитов:

1. нейтрофильные (нейтрофилѐз). Возникает в первой фазе при инфекционных

заболеваниях, при воспалительных заболеваниях, при травмах, при наркозе,

острой кровопотере, инфаркте миокарда.

2. эозинофильные (эозинофилез). Возникает при аллергических заболеваниях,

при некоторых инфекционных заболеваниях с аллергическим компонентом,

при миелолейкозах, при недостаточности коры надпочечников, при парази-

тарных заболеваниях.

3. базофильные (базофилия). Возникает при хроническом миелолейкозе, эрит-

ремии (болезни Вакеза), гемофилии.

4. лимфоцитарные (лимфоцитоз)

5. моноцитарные (моноцитоз). Возникает при сыпном тифе, краснухе, ветря-

ной оспе, во второй фазе при инфекционных заболеваниях, при малярии,

лейшманиозе, инфекционном мононуклеозе, лимфогранулематозе.

6. смешанные. Эозинофильно-нейтрофильный возникает при инфекционно-

аллергических заболеваниях - ревматизме, гломерулонефрите.

Для нейтрофильных лейкоцитозов характеристика отражена в формуле Шиллинга (сте-

пень зрелости клеток). Морфологические признаки зрелости – строение ядра.

Нейтрофилы

миелобласты

промиелоциты

миелоциты

юные

палочкоядерные

сегментоядерные

0-0,5

1-6

47-72

В зависимости от содержимого клеток различают степени зрелости. НФ лейкоцитозы под-

разделяются на:

1. НФ лейкоцитоз с ядерным сдвигом:

a. влево:

в зависимости от степени сдвига и регенераторной способности лейкопоэза под-

разделяется на:

a) Гипорегенеративный сдвиг влево – если повышено процентное со-

держание ПЯ лейкоцитов.

b) Регенеративный ядерный сдвиг влево – если повышено процентное

содержание не только ПЯ, но и юных клеток (метамиелоцитов).

c) Гиперрегенеративный ядерный сдвиг влево – если в перифериче-

ской крови появляются более молодые, чем юные клетки (незре-

лые) – миелоциты, промиелоциты.

d) Дерегенеративный сдвиг влево – при снижении числа СЯ клеток и

повышении ПЯ, причем их число в сумме больше СЯ (ПЯ>60%, ес-

ли СЯ<60%) + появление бластов.

b. вправо: увеличение числа СЯ клеток с явной гиперсегментацией ядра – явный

признак наличия в крови старых клеток.

2. НФ лейкоцитоз без ядерного сдвига.

Качественные изменения лейкоцитов при лейкоцитозах:

1. Изменение ядра (кариорексис, пикноз ядра).

2. Изменение цитоплазмы лейкоцитов (вакуолизация, появление необычных включе-

ний – телец Князькове-Деле - крупных голубых глыбок, токсогенной зернистости,

в НФ-глыбки, но более многочисленные).

3. Изменение размеров лейкоцитов (анизоцитоз).

Лимфоцитоз

Абсолютный: характерно повышение числа лимфоцитов в единице объема крови в ре-

зультате увеличения процентного содержания лимфоцитов при нормаль-

ном или повышенном содержании лейкоцитов в единице объема.

Характерен для:

3 фазы лейкоцитоза при инфекционных заболеваниях, туберкулеза, сифи-

лиса, эндокринных заболеваний (Базедова болезнь), коклюша, лейшманио-

за, лимфогранулематоза, лепры.

Относительный: преобладание лимфоцитов в единице объема крови за счет снижения

содержания других форм лейкоцитов. Наблюдается при снижении общего

количества лейкоцитов или повышения процентного содержания лимфо-

цитов. Характерен для: брюшного тифа, кори, гриппа.

Лейкемоидная реакция.

Лейкоцитоз возникает как реакция системы крови на особые тяжелые воздействия,

картина крови напоминает лейкоз. В зависимости от характера клеток бывают:

1. миелоидные (токсогенная зернистость, увеличение НФ до 40*10

/л, гиперрегенера-

тивный сдвиг влево),

2. моноцитарные,

3. лимфоцитарно-моноцитарные,

4. эозинофильные.

Отличия от лейкозов:

1. Возникают как симптом (без неоплазии костного мозга).

2. Лейкемоидная реакция исчезает при успешном лечении заболевания, еѐ вызвавшего.

3. При лейкемоидной реакции нет неопластических изменений костного мозга.

Механизмы развития лейкоцитозов:

1. Клеточные механизмы регуляции лейкопоэза.

2. Гуморальные.

3. Гормональные.

4. Нервно-рефлекторные.

Результатом является: стимуляция лейкопоэза (увеличение выработки лейкоцитов),

ускорение их выхода из костного мозга.

При инфекционных заболеваниях развитие лейкоцитоза проходит в 3 фазы:

1) НФ лейкоцитоз (начало заболевания, клеточные и гуморальные механиз-

мы→гормональные).

2) Моноцитарный лейкоцитоз (разгар).

3) Лимфоцитарный лейкоцитоз (выздоровление).

Свойства стволовой клетки:

1. способность к самоподдержанию пула:

первая дочерняя СК становится СК, вторая дочерняя СК уходит в дифференцировку,

2. полипотентность - способность дифф-ки в различные ряды.

Механизмы развития лейкопений:

1) Нарушение образования лейкоцитов (радиация, интоксикация, аутоиммунные про-

цессы).

2) Нарушение выхода лейкоцитов в периферическую кровь.

3) Быстрое разрушение лейкоцитов.

4) Перераспределение лейкоцитов в сосудистом русле.

Патология опухолевого роста. Лейкозы.

Лейкоз – системное опухолевое заболевание кроветворной ткани, характеризую-

щееся бесконтрольной пролиферацией клеток и нарушением их дифференцировки.

Этиология:

I. Вирусная теория (выделены онковирусы, вирус гепатита В – рак печени.)

II. Теория химических канцерогенов (экзогенные химические канцерогены – гл.14

Зайко, эндогенные химические канцерогены образуются в ходе обмена в-в – хо-

лестерина и его производных, триптофана, эстрогенов).

Общие свойства канцерогенов:

 способность проникать через мембраны клеток,

 способность влиять на геном,

 дозированность эффектов,

 органотропность,

 синканцерогенез – способность канцерогенов усиливать действие друг друга.

III. Теория физического воздействия – действие радиации.

Условия превращения нормальных клеток в опухолевые:

1. Наследственная предрасположенность.

2. Конституция человека.

3. Особенности питания (мало молока, много пищи содержащей холестерин и жир-

ные кислоты).

4. Гиповитаминоз (А, Е, С).

5. Возрастные особенности нервной, эндокринной, и кроветворной систем.

Патогенез опухолевого роста:

Основное звено – образование мутантной клетки.

Сначала она латентная, затем превращается в опухолевую.

Механизмы превращения:

1. Геномный (мутация)

2. Эпигеномный (нарушение регуляции геномов, в результате чего происходит

репрессирование генов, регулирующих клеточное размножение).

Развитие лейкозов характеризуются стадийностью:

1. Стадия трансформации (инициации) – образование мутантной клетки носит обра-

тимый характер.

2. Стадия активации (промоции) – из мутантной клетки образуется опухолевая клет-

ка.

3. Стадия опухолевой прогрессии.

Ведущие факторы патогенеза:

1. Неэффективность иммунного надзора.

2. Нарушение регуляции и саморегуляции клетки.

При лейкозах изменения происходят на следующих уровнях:

 молекулярном,

 клеточном,

 тканевом,

 органном,

 системном,

 организменном.

В результате нарушения саморегуляции формируются основные свойства опухоле-

вой клетки: изменение белкового синтеза (антигенного и рецепторного аппарата), актива-

ция гликолиза и перекисного окисления (образуются свободные радикалы и она становит-

ся вооруженной по отношению к другим клеткам), способность бесконтрольной пролифе-

рации и автономность, образование клеткой токсичных веществ, способность к метаста-

зированию, способность с помощью ферментов раздвигать соседние ткани и осуществлять

инфильтративный рост.

Признаки опухолевой прогрессии при лейкозах:

1. Утрата ферментативной специфичности.

2. Морфологические и структурные изменения в клетках (нарушение соотношения

ядра и протоплазмы в сторону увеличения ядра).

3. Способность клеток выходить за пределы кроветворного аппарата и размножаться

в различных органах и тканях (вытеснение опухолевым ростком других ростков

кроветворения).

4. Увеличение числа клеток в крови (развитие лейкоцитоза и гиперлейкоцитоза, если

увеличено количество бластных клеток – бластный криз).

5. Постепенный или скачкообразный выход клеток из под контроля цитостатиков.

Гематологические изменения со стороны белой крови и других ростков:

1. Анемия

2. Тромбоцитопения

3. Резкое ↑ СОЭ

Общие:

1. Геморрагический синдром

2. Лихорадка

3. Нарушение функции ЖКТ, печени, селезенки вследствие их лейкозного пораже-

ния.

Классификация лейкозов:

I. В зависимости от степени дифференцировки клеток и скорости течения:

a. острые

b. хронические

II. По характеру пораженного ростка:

a. миелоидные

b. лимфоидные

c. недифференцированные

d. ретикулезы

III. По количеству клеток в крови:

a. лейкемические (выше 50*10

/л)

b. сублейкемические (10-50*10

/л)

c. алейкемические (норма или до 10*10

/л)

d. лейкопенические (меньше 4*10

/л )

Механизмы развития анемии при лейкозах:

1. Вытеснение эритроидного ростка опухолевым.

2. Угнетение эритропоэза токсинами лейкоз.клеток.

3. Нарушение всасывания витамина В

и железа в результате повреждения ЖКТ лей-

козными инфильтратами, уменьшение секреции желудочного сока → дисэритропо-

этическая анемия.

4. Снижение РОЭ (снижение устойчивости эритроцита к гемолизу) → гемолитиче-

ская анемия.

5. Кровотечения в результате геморрагического синдрома → постгеморрагическая

анемия.

По патогенезу анемии при лейкозах смешанные!

(постгеморрагическая, гемолитическая, дисэритропоэтическая).

Механизмы развития геморрагического синдрома анемии при лейкозах:

1. Вытеснение мегакариоцитарного ростка опухолевым.

2. Токсическое повреждение его опухолевыми клетками.

3. Токсические васкулиты.

4. Инфильтративные васкулиты (лейкозная инфильтрация сосудистой стенки).

5. Коагулопатия потребления из-за увеличения расхода прокоагулянтов в результате

ДВС-синдрома.

6. Нарушение синтеза факторов свертывания крови в печени в результате еѐ лейкоз-

ного поражения.

Картина крови при отдельных видах лейкоза:

1. Острый миелолейкоз:

 Лейкоцитоз с наличием миелобластов.

 Наличие лейкемического провала (отсутствие промежуточных форм клеток между

зрелыми клетками и бластами).

 Базофильно-эозинофильная диссоциация – 0-БФ, ↑-ЭФ.

2. Хронический миелолейкоз:

 Лейкоцитоз (без миелобластов, без терминальных стадий).

 Отсутствие лейкемического провала.

 БФ-ЭФ ассоциация – ↑-БФ, ↑-ЭФ.

3. Хронический лимфолейкоз:

 Лейкоцитоз лимфоцитарный.

 Качественные изменения клеток: наличие в мазке клеток Боткина-Гумпрехта, вере-

тенообразных и голоядерных лимфоцитов.

4. Острый лимфолейкоз

 Лейкоцитоз с наличием лимфобластов (клетки средних размеров, ядро округлой

формы, занимает большую часть цитоплазмы, зернистости нет).

Принципы лечения лейкозов:

1. Цитостатики.

2. Химиотерапия.

3. Гормонотерапия (преднизолон).

4. Лучевая терапия.

5. Антиоксиданты.

6. Оксиданты.

7. Симптоматическое лечение.

Факторы риска в развитии лейкозов:

1. Лейкопении, лейкоцитозы непонятной этиологии.

2. Радиационное воздействие (внутриутробный период).

3. Различные вирусные заболевания.