Лекции по фармакологии

Подождите немного. Документ загружается.

Лекция 18

ГОРМОНЫ

В нейронах гипоталамуса под влиянием возбуждения образуются вещества пептидной структуры, названные рилизинг-

факторами или либеринами. Они, выделяясь из нервных клеток гипоталамуса, спускаются по межтканевым щелям к клетке

гипофиза и возбуждают их деятельность. Клетки передней доли гипофиза создают гормоны, которые поступают в кровь и

стимулируют лишь эндокринные железы, не оказывая прямого стимулирующего влияния на исполнительные органы.

Передней долей гипофиза выделяются стимулирующие гормоны пептидной структуры для каждой эндокринной железы.

Название этих гормонов составляется из названия эндокринной железы, которую они возбуждают и слова “тропный”

(направленный). Например, тиреотропный гормон (направленный на щитовидную железу), гонадотропный гормон

(стимулирующий половые железы) и т.д. Гормоны задней доли гипофиза (окситоцин, вазопрессин, антидиуретический) в отличие

от гормонов передней доли непосредственно действуют на исполнительные органы.

Гормональное воздействие на организм является мощным и распространенным, поэтому имеются механизмы,

останавливающие деятельность желез внутренней секреции. В качестве тормозного, ограничивающего механизма выступают сами

гормоны: избыточное выделение в кровь гормона исполнительной эндокринной железой приводит к торможению передней доли

гипофиза и гипоталамуса. При снижении уровня гормонов в крови ниже нормы растормаживается система гипоталамус-гипофиз и

она опять начинает выделять соответствующие тропные гормоны, стимулирующие эндокринные железы. Таким образом,

адекватный уровень гормонов в крови и тканях поддерживается по принципу обратной связи.

Гормоны и препараты гормонального действия применяют как средства заместительной терапии при недостаточной

деятельности эндокринной железы или полной ее утрате. Например, при сахарном диабете гормон инсулина вводят всю жизнь.

Гормоны и гормональные препараты широко применяются для регулирования различных видов обмена и подавления

патологических процессов, не имеющих прямого отношения к гормональной недостаточности.

Длительное введение гормонов в организм вызывает торможение функции соответствующей исполнительной

эндокринной железы, что связано с угнетением стимулирующей функции гипофиза для данной железы. С учетом этого

гормональные препараты отменяют не сразу, а постепенно, снижая его дозу; одновременно с этим вводят парентерально

соответствующий тропный гормон гипофиза.

Препараты передней доли гипофиза

В передней доле гипофиза вырабатываются тропные гормоны. Они стимулируют соответствующие эндокринные железы

(половые, надпочечники и др.).

Кортикотропин является стимулятором коры надпочечников и вызывает усиление биосинтеза и выделения в ток крови

кортикостероидных гормонов, главным образом глюкокортикоидов (кортизон и др.), а также андрогенов. Лечебное действие

кортикотропина осуществляется через действие глюкокортикоидов. Применяют кортикотропин при межуточно-гипофизарной

недостаточности, а также при лечении ревматизма, инфекционных неспецифических полиартритов, различных аллергических и

других заболеваний.

Гонадотропными гормонами называют факторы, содержащиеся в передней доле и стимулирующие функции мужских и

женских половых желез. Гонадотропин хорионический применяют у женщин при нарушениях менструального цикла и бесплодии,

у мужчин - при евнухоидизме, гипоплазии яичек, крипторхизме. Гонадотропин сывороточный применяют у женщин при

эстрогенной недостаточности, а у мужчин - при олиго- и азооспермии. Пролактин способствует увеличению выделения молока

молочными железами в послеродовом периоде. Тиротропин стимулирует функцию щитовидной железы и усиливает секрецию

тиреоидных гормонов.

Препараты средней и задней доли гипофиза

Средняя доля гипофиза вырабатывает гормон интермедин. Он регулирует распределение пигмента в организме, поэтому

его применяют в виде глазных капель для лечения заболеваний сетчатой оболочки глаза (пигментный ренит), в палочках и

колбочках которой находится зрительный пигмент. Препарат повышает остроту зрения.

Задняя доля гипофиза вырабатывает три полипептидных гормона, которые непосредственно действуют на

исполнительные органы. Окситоцин стимулирует периодические сокращения матки, преимущественно возбуждая ее -

адренорецепторы. Вазопрессин вызывает спазм гладких мышц сосудов, возбуждая ее мускулатуру и повышая чувствительность -

адренорецепторов. Антидиуретический гормон уменьшает выделение мочи с водой, увеличивая преимущественно обратное

всасывание ее в извитых канальцах почки и регулируя водный обмен.

Из задней доли гипофиза получают три препарата: окситоцин, очищенный от других гормонов и белка, питуитрин в

ампулах, содержащий все гормоны и максимально очищенный от белка; адиурекрин, представляющий сухой питуитрин.

Окситоцин и питуитрин применяют в акушерстве.

Недостаточность антидиуретического гормона ведет к тяжелому заболеванию - несахарному диабету (мочеизнурению),

основными симптомами которого являются полиурия (выделение большого количества воды с низким удельным весом) и жажда,

обусловленные нарушением водного обмена. Для лечения его применяют питуитрин парентерально или адиурекрин для вдыхания

в нос.

Инсулины

В поджелудочной железе имеются островки Лагнерганса, -клетками которых образуется гормон инсулин. Инсулин

регулирует углеводный обмен: способствует проникновению глюкозы в клетки, усвоению ее клетками и превращению в гликоген.

Обеспечивает клетки основным энергетическим материалом.

Применяют инсулин при сахарном диабете, общем упадке питания, при заболеваниях печени, желудочно-кишечного

тракта, в психиатрической практике для вызывания гипогликемического шока. Прекращают шок внутривенным введением

глюкозы.

При передозировке инсулина принимают внутрь глюкозу, гликоген, вводят подкожно адреналин, контраинсулярные

гормоны: соматотропный, адренокортикотропный, тиреотропный, гормоны щитовидной железы, глюкокортикоиды.

Делятся инсулины по длительности действия:

- короткого действия (моносуинсулин)

- средней продолжительности действия (суспензия инсулина-семилонг)

- ультрапродолжительного действия (суспензия инсулина-ультралонг).

Синтетические сахароснижающие препараты делятся на 2 группы:

1. Производные сульфонилмочевины

а) I поколения (бутамид)

б) II поколения (глибенкламид, гликвидон)

2. Бигуаниды (глибутид)

Эти препараты принимают при инсулиннезависимых формах сахарного диабета.

Производные сульфонилмочевины стимулируют -клетки поджелудочной железы, способствуя выбросу эндогенного

инсулина.

Бигуаниды угнетают глюконеогенез в печени и повышают периферическую утилизацию глюкозы, повышают

чувствительность рецепторов к инсулину.

Паратиреоидин - препарат околощитовидной железы. При недостатке этого гормона развиваются судороги из-за

снижения содержания кальция в крови. Применяют паратиреоидин при различных формах тетании, аллергических заболеваниях.

Препараты щитовидной железы

Гормон щитовидной железы повышает основной обмен и усиливает деятельность симпатического отдела центральной

нервной системы. При гипофункции щитовидной железы развивается кретинизм, микседема, эндемический зоб.

Для лечебных целей применяют тироксин, тиреоидин. Препараты щитовидной железы вызывают усиление обмена за счет

усиления процессов окисления, а также возбуждения симпатической системы.

Препараты, уменьшающие синтез гормона щитовидной железы

Гиперфункция щитовидной железы вызывает тиреотоксикоз (базедова болезнь). Для лечения гиперфункции щитовидной

железы применяют антигормональные препараты.

Классификация:

1. Препараты, угнетающие клетки передней доли гипофиза, вырабатывающие тиреотропный гормон, который

активирует деятельность щитовидной железы (дийодтирозин, калия йодид).

2. Препараты, угнетающие синтез гормонов в эпителии фолликулов щитовидной железы (мерказолил). Вызывает

лейкопению, зобогенный эффект.

3. Препараты, препятствующие накоплению йода в щитовидной железе и за счет этого тормозят синтез гормона

(калия перхлорат).

4. Препараты, разрушающие фолликулы щитовидной железы (радиоактивный йод -

131

I).

Лекция 19

ГОРМОНЫ (II)

Гормоны коры надпочечников и их синтетические аналоги

Минералкортикоиды (альдостерон, дезоксикортикостерон) вызывают задержку в организме ионов натрия и воды с

одновременным увеличением выделения калия почками. Вследствие этого увеличиваются гидрофильность тканей и их воспаление,

повышается артериальное давление и улучшается работоспособность мышц. Применяют их при недостаточной функции

надпочечников, мышечной слабости, гипотонии.

Глюкокортикоиды (гидрокортизон, кортизон) и их синтетические аналоги (преднизолон, дексаметазон, синафлан)

влияют на углеводный и белковый обмен, увеличивая образование глюкозы, повышая обмен белков и активность некоторых

ферментов. Глюкокортикоиды тормозят развитие лимфоидной и соединительной ткани, подавляют активность гиалуронидазы,

уменьшают проницаемость капилляров, поэтому обладают противовоспалительной, антиаллергической и иммунодепрессивной

активностью. Поэтому при приеме глюкокортикоидов наступает понижение иммунных защитных реакций организма против

инфекций.

Применяют их при ревматизме, заболеваниях суставов, аллергических заболеваниях, кожных, коллагеновых болезнях. В

основе этих болезней участвуют аутоиммунные механизмы, направленные на разрушение тканей и поддерживающие хронически

текущее воспаление в результате образования активных продуктов реакции антиген+антитело. Одним из механизмов полезного

действия глюкокортикоидов является подавление выработки антител в лимфоидной ткани, поэтому иммунодепрессивное действие

их используют для предупреждения отторжения тканей и органов при пересадке органов. Применяют их также при болезни

Аддисона и других формах недостаточности надпочечников, при шоке и коллапсе.

Побочные эффекты. Замедляя процессы регенерации, они ухудшают течение язвенной

болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, способствуют образованию изъязвлений на слизистых оболочках.

Вследствие задержки натрия и воды образуются отеки, увеличивается масса тела, развивается гипертония, ожирение с появлением

лунообразной формы лица (симптомы болезни Иценко-Кушинга). Глюкокортикоиды вызывают гипергликемию вплоть до развития

сахарного диабета.

Женские половые гормоны и их синтетические аналоги

Яичники выделяют в кровь два основных вида гормонов: эстрогены (фолликулярные гормоны) и гестагены (гормоны

желтого тела).

Циклическая функция яичника регулируется гипоталамусом и гипофизом с помощью гонадотропных гормонов:

фолликулостимулирующий гормон передней доли гипофиза вызывает развитие фолликулов в яичнике и секрецию эстрогенов,

лютеинизирующий гормон способствует овуляции, развитию желтого тела и секреции гестагенов. Гормоны яичников в свою

очередь оказывают влияние на гипоталамус и гипофиз, изменяя выделение гонадотропных гормонов по принципу обратной связи.

Естественными эстрогенами, образующимися в фолликулах яичников, являются эстрон (фолликулин), эстрадиол и

эстриол.

Эстрогены обеспечивают развитие женских половых органов, вторичных половых признаков и содействуют

формированию женского телосложения. Они вызывают пролиферацию эндометрия, увеличивают объем и массу матки и повышают

ее чувствительность к окситоцину.

Эстрон и другие эстрогенные препараты применяют при недостаточной функции яичников: аменорее, бесплодии,

слабости родовой деятельности, при климактерических и послеклимактерических болезненных состояниях.

Эстрогенные препараты противопоказаны при опухолях у женщин (в возрасте моложе 60 лет), так как они содействуют их

росту. У мужчин эстрогены уменьшают темп роста опухолей, особенно рака предстательной железы.

Антагонисты эстрогенов (кломифена цитрат, тамоксифен) применяют при бесплодии и раке молочной железы, раке

яичников у женщин в возрасте моложе 60 лет, так как блокируют специфические эстрогенные рецепторы.

Гестагены

Гормоном желтого тела является прогестерон. Прогестерон вызывает переход слизистой оболочки матки в секреторную

фазу, которая необходима для закрепления оплодотворенного яйца и развития плода. Он уменьшает возбудимость и сократимость

матки. Обеспечивает развитие молочных желез и их подготовку к периоду кормления ребенка. Под влиянием прогестерона и его

синтетических аналогов прекращаются созревание фолликулов и овуляции.

Прогестерон и его аналоги применяют при маточных кровотечениях, бесплодии, недонашивании беременности и

нарушениях менструального цикла.

Антагонист гестагенов (RU-486) применяют для вызывания абортов, так как, блокируя гестагеновые рецепторы,

предупреждает действие на них гестагенов и повышает чувствительность матки к окситоцину.

Пероральные противозачаточные средства

Они представляют собой комбинированные препараты, содержащий гестагенный и эстрогенный компоненты в небольших

количествах, причем дозы гестагена в 10-50 раз превосходят дозы эстрогена.

Классификация: 1) монофазные гестаген-эстрогенные препараты (овидон, ригевидон); 2) двух- и трехфазные гестаген-

эстрогенные препараты (антеовин, тризистон, три-регол); 3) моногормональные гестагенные препараты (континуин);

посткоитальные препараты, содержащие прогестины (постинор).

Действие гормональных контрацептивов основано на том, что гестагены подавляют овуляцию в связи с угнетающим

влиянием на гонадотропную функцию гипофиза (уменьшается продукция лютеинизирующего, а также фолликулостимулирующего

гормонов, необходимых для наступления овуляции). В результате яйцеклетка не созревает и оплодотворения не происходит. Под

влиянием контрацептива тормозится также нормальное течение секреторной фазы менструального цикла, так что слизистая

оболочка матки становится неспособной имплантировать оплодотворенную яйцеклетку. Гестагены, кроме того, повышают

вязкость слизи шеечного канала матки, что затрудняет проходимость ее для сперматозоидов. Кроме того, изменяется химизм

влагалища.

Препараты мужских половых гормонов

В семенниках вырабатывается мужской гормон тестостерон. Активностью мужского полового гормона обладают

синтетический стероид метилтестостерон и др. Андрогенные гормоны и синтетические препараты (метилтестостерон) с

андрогенным действием вызывают развитие половых органов и вторичных половых признаков у мужчин, содействуют

формированию мужского телосложения.

Назначаются при недостаточной функции половых желез (половое недоразвитие, кастрация, мужской климактерий,

атрофия скелетных мышц, ожирение).

Андрогенные гормональные препараты применяют у женщин при некоторых видах маточных кровотечений, раке

яичника, молочной железы и других органов. Андрогены, являясь антагонистами эстрогенов, уменьшают их стимулирующее

влияние на слизистую оболочку матки и рост опухолей.

Андрогенные препараты у мужчин могут вызвать повышенное половое возбуждение, задержку солей и воды в организме,

а у женщин - явления маскулинизации (рост волос на лице и теле, прекращение менструаций, огрубение голоса).

Антагонисты андрогенов (флутамид, ципротерон) применяют при раке предстательной железы у мужчин в возрасте

моложе 60 лет, так как блокируют специфические андрогенные рецепторы.

Анаболические стероидные препараты

Под анаболизмом понимают усвоение и превращение (ассимиляцию) различных пищевых веществ в составные части

клеток и тканей. Анаболической активностью обладают андрогенные (мужские) гормоны и их синтетические аналоги. Однако

применение их у женщин вызывает маскулинизацию. В связи с этим были синтезированы стероиды, близкие по строению к

мужским половым гормонам и вызывающие анаболический эффект, но оказывающее минимальное мускулинизирующее действие.

В настоящее время выпускают много стероидов анаболического действия (метиландростенолон, ретаболил). Все они

оказывают стимулирующее влияние на синтез белка в организме и задерживают в организме кальций, серу, фосфор, необходимые

для анаболических процессов. Они способствуют формированию костной мозоли и фиксации кальция в костях.

Назначаются при кахексии (похудании) различного происхождения, при выздоровлении после тяжелых травм, ожогов,

инфекционных заболеваний, а также для ускорения срастания переломов, остеопорозе (уменьшении кальция в костях), при

излишней трате белков организмом.

Лекция 20

ВИТАМИНЫ

Витамины являются незаменимыми и необходимыми веществами для жизни организмов. Они входят в состав

коферментов, которые обеспечивают или функцию ткани или построение ее структур. Витамины поступают в организм с

растительной и животной пищей. Часть витаминов (группа В) синтезируется бактериями кишечника, отдельные витамины

синтезируются в организме из своих предшественников (витамины А, D).

Болезни, причиной которых является отсутствие одного или нескольких витаминов в организме, называют

авитаминозами.

Витаминные препараты применяют по принципу заместительной терапии для лечения авитаминозов и гиповитаминозов, а

также при лечении других заболеваний.

Витамины делят на 2 группы: жирорастворимые (A, D, E, K) и водорастворимые (B, C, P, U и др.).

Жирорастворимые витамины

Витамин А обеспечивает нормальное зрение вечером и ночью, сохраняет нормальное состояние эпителия, повышает

устойчивость организма к инфекциям. Препараты витамина А (ретинола ацетат, ретинола пальмитат, рыбий жир) применяют для

лечения ожогов, язв и отморожений. При передозировке развиваются явления острой интоксикации (недомогание, головная боль,

повышение температуры).

Витамин D является противорахитическим витамином. Он способствует отложению кальция и фосфора в растущие кости.

В больших количествах наряду с витамином А содержится в печени тресковых рыб и в продуктах животного происхождения.

Образуется в организме из провитаминов под влиянием ультрафиолетового облучения.

При больших дозах витамина D развиваются явления интоксикации с увеличением содержания кальция в крови и моче.

Происходит отложение кальция в кровеносных сосудах, особенно в почечных клубочках. токсическое действие витамина D

ослабляется витамином А.

Препарат - эргокальциферол.

Витамин Е оказывает многообразное действие на организм. Важен для протекания нормальной беременности. При

недостаточности витамина Е может наступить гибель плода. Он обладает антиоксидантными свойствами. Токоферолы содержатся в

зеленых частях растений. Для медицинских целей применяют токоферола ацетат, облепиховое масло. Токоферола ацетат назначают при

мышечных дистрофиях, миокардиодистрофии, заболеваниях печени, нарушении функции половых желез у мужчин, при нарушениях

менструального цикла, угрозе прерывания беременности, при кожных заболеваниях и других заболеваниях, в основе которых лежат

дистрофические изменения. Облепиховое масло применяют для лечения язв, эрозий шейки матки.

Витамин К ускоряет свертывание крови, обеспечивая выработку в печени одного из факторов коагуляции - белка

протромбина, который является предшественником фермента тромбина.

Водорастворимые витамины

Витамин С (аскорбиновая кислота) предохраняет организм от заболевания цингой. Принимает участие в регулировании

окислительно-восстановительных процессов. Она участвует в синтезе коллагена и проколлагена, который является составной

частью межклеточного вещества, в синтезе стероидных гормонов, а также обеспечивает нормальную проницаемость капилляров и

регенерацию тканей. Назначают аскорбиновую кислоту при склонности к кровотечениям и как общеукрепляющее средство.

Витамин Р уменьшает проницаемость капилляров и является синергистом витамина С. Витамин Р угнетает

гиалуронидазу и тем самым стабилизирует межклеточное вещество. Применяют при кровоточивости различного происхождения.

Препараты витамина Р (рутин, кверцетин) применяют при аллергии, слабости мышц.

Витамин В

в организме фосфорилируется с присоединением двух остатков фосфорной кислоты и становится

коферментом декарбоксилазы пировиноградной кислоты. Фосфорилированная форма тиамина выпускается под названием

кокарбоксилазы.

Недостаток витамина В

приводит к нарушению углеводного обмена с накоплением в тканях молочной и

пировиноградной кислот. Вследствие этого нарушается функция нервной системы и сердечной деятельности. Обладает

антихолинэстеразной активностью.

Применяют препараты витамина В

(тиамина бромид, тиамина хлорид, дрожжи пивные очищенные сухие) при

недостаточности витамина В

, а также при невритах, периферических параличах, болезнях печени, атонии кишечника.

Кокарбоксилазу применяют при ацидозе различного происхождения, сердечных заболеваниях.

Витамин В

(рибофлавин) участвует в процессах обмена углеводов, белка и жиров. Поддерживает нормальную

зрительную функцию и синтез гемоглобина. При недостатке витамина В

происходит нарушение сумеречного зрения, как и при

недостатке витамина А. Характерными симптомами являются болезненность в углах рта с образованием корочек, конъюнктивит,

шелушение кожи. Применяют рибофлавин при зудящих дерматозах, заболевании глаз, упадке питания.

Витамин РР (никотиновая кислота, никотинамид) является антипеллагрическим веществом. Для пеллагры характерны

деменция (слабоумие), дерматит, диарея (понос), дистрофия. Витамин РР улучшает углеводный обмен, способствует заживлению

язв и ран. Применяют при желудочно-кишечных заболеваниях, хронических колитах, поносах, при заболеваниях печени.

Никотиновая кислота обладает способностью расширять кровеносные сосуды, применяется при спазмах сосудов и при

гипертонической болезни. Она благоприятно влияет на липидный обмен и способствует снижению уровня холестерина.

Никотинамид не вызывает угнетения сосудодвигательного центра, поэтому в качестве сосудорасширяющего средства не

применяют.

Кальция пантотенат (витамин В

) участвует в синтезе ацетилхолина и кортикостероидов, в обмене углеводов и жиров, а

также в обезвреживании некоторых токсических веществ путем их ацетилирования. С лечебными целями применяют кальциевую

соль пантотеновой кислоты при различных нарушениях обменных процессов, заболеваниях нервной системы, дыхательных путей,

кожи, слизистых оболочек, для устранения послеоперационной атонии кишечника.

Витамин В

(пиридоксин) участвует в обмене аминокислот. При недостатке В

наступает задержка роста, судороги,

раздражительность, конъюнктивит, стоматит, дерматит. Применяют при заболеваниях нервной системы, пеллагре, кожных

заболеваниях, уменьшает токсические явления противотуберкулезных средств.

Кальция пангамат (витамин В

) благоприятно влияет на обмен веществ. Применяют в комплексном лечении

атеросклероза, коронарной недостаточности, алкоголизма, кожных заболеваниях. Его положительный эффект связывают с

повышением усвоения кислорода, увеличением содержания гликогена в мышцах и печени, улучшением липидного обмена.

СОЛИ НАТРИЯ, КАЛИЯ, КАЛЬЦИЯ, МАГНИЯ

Катионы натрия, калия и кальция необходимы для жизни и деятельности клеток. Натрий находится главным образом на

поверхности клеток, а калий - внутри их. Кальций находится внутри и снаружи клеток.

Ионы натрия и хлора, содержащиеся в крови и тканевых жидкостях организма, обеспечивает постоянство осмотического

давления крови. При дефиците натрия хлорида, когда усиливается его выделение из организма (длительный сильный понос,

неукротимая рвота, обширные ожоги), наблюдается сгущение крови. Натрия хлорид в виде изотонического раствора применяют в

качестве дезинтоксикационного средства, для растворения лекарственных веществ, гипертонические растворы применяют наружно

в виде компрессов и примочек для лечения гнойных ран. Натрия гидрокарбонат применяют как антацидное средство.

Кальций является химическим посредником между процессом возбуждения и актом мышечного сокращения. При

уменьшении содержания кальция в крови наступают судороги. Хлористый кальций и другие соли кальция (кальция глюконат)

применяют при недостаточности функции паращитовидных желез, кровотечениях, аллергических состояниях и при

воспалительных заболеваниях, когда необходимо вызвать уплотнение межклеточного вещества.

Калий (калия хлорид, панангин, аспаркам) вводят при нарушениях сердечного ритма, вызванных передозировкой

сердечных гликозидов, при назначении диуретиков, глюкокортикоидов, при рвоте, поносе и других случаях, когда имеется

недостаток калия в крови и клетках.

Ионы магния являются антагонистами ионов кальция. Применяют при передозировке солей кальция (аспаркам). Окись

магния применяют как антацидное средство.

Лекция 21

ПРОТИВОМИКРОБНЫЕ СРЕДСТВА

Классификация противомикробных средств:

I. Дезинфицирующие средства (для уничтожения микроорганизмов, находящихся в окружающей среде)

II. Антисептики (для борьбы с микроорганизмами, находящимися на поверхности кожи и слизистых)

III. Химиотерапевтические препараты (для борьбы с микроорганизмами, находящимися во внутренних средах организма).

I. Дезинфицирующие средства применяют для уничтожения микроорганизмов, находящихся во внешней среде. К ним относят

лекарственные препараты, в основном, денатурирующие белки, действующие неизбирательно на клетки макро- и микроорганизмов и

поэтому высокотоксичные для человека.

II. Антисептики предназначены для борьбы с микроорганизмами, находящимися на поверхности кожи и слизистых оболочек.

Их применяют наружно. Это большая группа лекарственных препаратов с различными механизмами противомикробного действия. В

качестве антисептиков могут быть использованы и препараты из других групп, обладающие противомикробными свойствами:

антибиотики, сульфаниламиды, оксихинолины, нитрофураны, некоторые органические кислоты.

Антисептики и дезинфицирующие средства в зависимости от концентрации обеспечивают бактериостатический или

бактерицидный эффект. Бактерицидный эффект связан с общим разрушающим действием веществ на клетку и, в первую очередь, с

угнетением деятельности микробных дегидраз. При бактериостатическом эффекте поражаются процессы, ведущие к размножению

микроорганизмов. Этот эффект может быть результатом нарушения в цепи последовательных событий: ДНК-РНК-рибосомы-белок. Одни

и те же препараты в зависимости от концентрации могут быть использованы и как дезинфицирущие, и как антисептические.

Классификация антисептиков и дезинфицирующих средств:

1. Галогены и галогенсодержащие соединения (хлорамин, пантоцид, йодоформ, йодинол). Хлор образует в воде хлорноватистую

кислоту, которая легко проникает в микробную клетку и парализует ферменты. Хлорамин применяют для обработки рук. Йод и его

препараты применяют для обработки ран, обеззараживания кожи и как противогрибковое средство.

2. Окислители (раствор перекиси водорода, калия перманганат). Разрушают все органические вещества. Перекись водорода

может вызвать самораспространяющуюся цепную реакцию окисления за счет выделения атомарного кислорода. Молекулярный кислород

очищает рану механически.

3. Кислоты и щелочи (кислота салициловая, кислота борная). Оказывают местное раздражающее и прижигающее действие.

4. Альдегиды (раствор формальдегида, гексаметилентетрамин). Взаимодействуют с аминогруппами белков и нарушают их функцию во

всех ферментах.

5. Спирты (этиловый спирт).

6. Соли тяжелых металлов (ртути окись желтая, протаргол, колларгол, цинка сульфат, пластырь свинцовый).

В зависимости от концентрации и свойств катиона они дают местный вяжущий, раздражающий и прижигающий эффект.

Антимикробный эффект соединений тяжелых металлов зависит от торможения ими ферментов, содержащих сульфгидрильные группы, а

также от образования с белками альбуминатов. Вяжущее влияние на ткани зависит от образования альбуминатов на поверхности тканей и

наступает от применения малых концентраций. Раздражающее действие связано с глубоким проникновением веществ в межклеточные

пространства вплоть до окончания чувствительных нервов. Прижигающий эффект обусловливается большими концентрациями веществ и

является следствием гибели клеток.

7. Фенолы (фенол, резорцин, ваготил). Фенол применяют для дезинфекции инструментов, белья и предметов больничного

обихода.

8. Красители (метиленовый синий, бриллиантовый зеленый, этакридина лактат). Соединяясь с белком или мукополисахаридами

бактериальной клетки, приводят к развитию бактериостатического эффекта, а в более высоких концентрациях - бактерицидного.

9. Детергенты (мыло зеленое). Обладают эмульгирующими и пенообразующими свойствами, поэтому находят широкое

применение в качестве моющих средств.

10. Дегти, смолы, продукты переработки нефти, минеральные масла, синтетические бальзамы, препараты, содержащие серу

(деготь березовый, ихтиол, парафин твердый, цигерол). Оказывают слабое антисептическое и противовоспалительное действие. Деготь

березовый оказывает дезинфицирующее, инсектицидное и местнораздражающее действие.

11. Разные противомикробные и противопаразитарные препараты природного происхождения (натрия уснинат, сангвиритрин,

лизоцим, аллилчеп). Обладают бактерицидным, фунгицидным и противоцистодозным эффектами.

III. Химиотерапевтические препараты

1. Антибиотики

2. Синтетические противомикробные средства

а) сульфаниламиды

б) нитрофураны

в) производные 8-оксихинолина

г) производные нафтиридина. Хинолоны. Фторхинолоны

д) производные хиноксалина.

е) производные нитроимидазола.

Около 1/3 всех госпитализированных больных получают антибиотики и при этом, по данным ряда авторов, половина из них

лечится неадекватно.

Принципы химиотерапии:

1. Прежде всего необходимо решить вопрос о необходимости проведения химиотерапии. Как правило, при острых

инфекциях требуется лечение, а при хронических оно необязательно (например, хронический абсцесс или остеомиелит с трудом

поддаются воздействию химиопрепаратов, хотя прикрытие ими важно при хирургическом вмешательстве). Даже при некоторых

острых инфекциях, например при гастроэнтерите, предпочтительнее иногда проводить только симптоматическое лечение.

2. Диагноз должен быть установлен как можно точнее, что помогает установить очаг инфекции и возбудителя.

Необходимо по возможности перед началом антибактериального лечения провести бактериологическое исследование.

При выявлении возбудителя инфекционного заболевания и его чувствительности к антибиотикам предпочтительно

применение препаратов узкого спектра действия. Антибиотики же широкого спектра назначают при тяжелом течении заболевания,

до получения результатов исследования антибиотикограммы и при смешанной инфекции.

3. Лечить как можно раньше, когда микроорганизмы активны размножаются. Удалить все, что мешает лечению

(например, гной; барьеры, препятствующие проникновению лекарства).

4. Выбор препарата. Для обеспечения этиотропной терапии необходимо учитывать чувствительность микроорганизмов к

лекарству. Природная чувствительность к ним обусловлена биологическими свойствами микроорганизмов, механизмом действия

химиотерапевтических средств и другими факторами.

Определить наличие противопоказаний к препарату. Учитывать также возрастные аспекты (например, назначение

тетрациклинов растущим детям приводит к изменению окраски зубов, нарушению развития костного скелета; снижение с

возрастом функции почек обусловливает накопление аминогликозидов при их приеме у пожилых людей с последующим развитием

токсических реакций). Антибиотики группы тетрациклина, стрептомицина и аминогликозиды вызывают повреждение плода.

Необходимо также собрать анамнез о возможных аллергических реакциях.

5. Создание и поддержание действующей концентрации (определение пути введения, ударной дозы, ритма введения).

Применение недостаточных доз препаратов может привести к селекции устойчивых к ним штаммов микробов. Кроме того, так как

большинство химиотерапевтических препаратов выводится почками или метаболизируется печенью, доза конкретных препаратов

должна выбираться в зависимости от степени поражения этих органов и наличия печеночной или почечной недостаточности.

Терапевтическая концентрация вещества в крови не всегда может обеспечить достаточное проникновение его в пораженный очаг.

В этих случаях вводят вещество непосредственно в очаг инфекционного поражения. Препараты назначают между приемами пищи

или, по крайней мере, за час до еды.

6. Комбинировать препараты для снижения устойчивости микроорганизмов к химиотерапии. Однако комбинации должны

быть рациональными. Комбинировать либо два бактериостатических, либо два бактерицидных средства. 3 опасности

комбинированного лечения: 1) ложное чувство безопасности, отрицательно влияющее на установление точного диагноза; 2)

подавление обычной флоры и увеличение риска оппортунистических инфекций, вызванных устойчивыми микроорганизмами; 3)

увеличение частоты и разнообразия побочных эффектов.

7. Выдержать курс лечения, долечить больного. Продолжать лечение до достижения очевидного выздоровления больного,

затем еще примерно в течение 3 дней (при некоторых инфекциях более длительное время) для того, чтобы избежать рецидива

заболевания. При инфекциях мочевыводящих путей, например, необходимо делать лабораторные, биохимические исследования

для подтверждения излечения. Для лечения большинства инфекционных заболеваний химиотерапевтические средства назначают в

течении от 1 недели до нескольких месяцев (противосифилитические, противотуберкулезные).

8. При применении химиотерапевтических средств, обладающих широким спектром антимикробного действия,

подавляется рост сапрофитной флоры слизистых оболочек, которая в норме является антагонистичной грибам, что приводит к

кандидомикозам. Для предупреждения кандидоза назначают нистатин или леворин.

9. Повышение защитных сил организма (применение витаминов (особенно группы В), общеукрепляющей терапии,

иммуностимуляторов, необходима диета с большим содержанием белков).

Основные проблемы, связанные с применением химиотерапевтических препаратов:

1. Устойчивость, в том числе и перекрестная (необходимо комбинировать препараты и время от времени заменять их).

Устойчивость может быть видовая, а может быть приобретенная.

2. Дисбактериоз из-за широкого спектра действия и угнетения сапрофитной микрофлоры (необходимо применять

противогрибковые препараты).

3. Аллергические реакции, так как химиотерапевтические препараты или продукты их метаболизма легче вступают в

прочную (ковалентную) связь с белками крови и клеток и образуют антигенный комплекс (необходимо делать аллергические

пробы, изучать анамнез).

Классификация побочных эффектов химиотерапевтических средств:

1. Аллергические (анафилактический шок, крапивница, отек Квинке, дерматит и др.).

2. Токсические (поражение печени, почек, агранулоцитоз, тератогенность, нейротоксичность и др.).

3. Биологические (дисбактериоз и др.).

Лекция 22

СУЛЬФАНИЛАМИДЫ

Классификация:

I. Сульфаниламиды, используемые при системных инфекциях.

1. Короткого действия (стрептоцид, этазол, сульфадимезин, норсульфазол, сульфацил, фталазол). Действуют 3-6 часов.

Применяются при ангине, трахоме, отите, воспалении легких, пиелонефрите, цистите.

2. Средней продолжительности действия (сульфазин, сульфаметоксазол). Действуют 6- 8 часов.

3. Длительного действия (сульфадиметоксин, сульфамонометоксин, сульфапиридизин). Действуют 12 часов.

4. Сверхдлительного действия (сульфален (келфизин)). Действуют до 24 часов. Лучше проникают в ткани головного мозга.

5. Комбинированные препараты (бисептол, потисептил, сульфатон). Наиболее эффективные препараты, так как содержат

триметоприм, угнетающий фермент дегидрофолатредуктазу. обладают бактерицидным действием. Применяются при бронхитах,

трахеитах, заболеваниях желудочно-кишечного тракта. Действуют 6- 8 часов.

II. Используемые при инфекциях желудочно-кишечного тракта (фталазол, сульгин, фтазин, салазосульфапиридин,

салазосульфадиметоксин).

III. Используемые при инфекциях мочевыводящих путей (уросульфан, сульфадиметоксин, сульфален).

IV. Используемые в глазной практике (сульфацил натрия, сульфапиридазин натрия).

Механизм бактериостатического действия: угнетение у микробов фермента, синтезирующего фолиевую кислоту, которая

является для микроорганизмов фактором роста и размножения. Под влиянием сульфаниламидов тормозится включение пара-

аминобензойной кислоты в молекулу фолиевой кислоты. Сульфаниламиды включаются в фолиевую кислоту и блокируют синтез пуринов

и пиримидинов, необходимых для построения ДНК и РНК, без которых невозможны размножение микробов и синтез ферментных и

структурных белков. Действие проявляется, если концентрация сульфаниламидов не менее чем в 300 раз превзойдет концентрацию

парааминобензойной кислоты. Поэтому необходимы ударные дозы препаратов. Необходимо поддерживать действующую концентрацию

препаратов. Необходимо одновременно с назначением препаратов принимать до 3 л жидкости в сутки, особенно щелочного раствора. Это

необходимо для увеличения растворимости сульфаниламидов и для предупреждения выпадения кристаллов и образования камней в

почках. Необходимо назначать вместе с ними витамины группы В.

Они эффективны при заболеваниях, вызванных грамположительными микроорганизмами: стрептококком, стафилококком. Угнетают

грамотрицательную флору: кишечную палочку, дизентерийные бактерии, крупные вирусы.

Побочные эффекты: аллергические реакции, лейкопения, диспепсия, дисбактериоз.

Нитрофураны

Препараты: фурацилин, фуразолидон, фурагин, фурадонин.

Механизм действия: под влиянием микроорганизмов, обладающих редуктазами, нитрогруппа в организме способна

превратиться в аминогруппу, которая, в свою очередь, способна нарушать окислительно-восстановительные процессы в микробной

клетке, необратимо блокировать НАДН, цикл трикарбоновых кислот и ряд других биохимических процессов. В результате названных

процессов нарушается функция цитоплазматической мембраны и возникает бактерицидный эффект. Кроме того, как сами нитрофураны,

так и их восстановленные метаболиты, могут образовывать комплексы с нуклеиновыми кислотами, что приводит к ингибированию

синтеза ряда белков, т.е. имеет место бактериостатическое действие.

Отличительной чертой нитрофуранов является то, что они не нарушают иммунную защиту, а напротив, несколько повышают

сопротивляемость организма к инфекции. Нитрофураны подавляют продукцию микроорганизмами токсинов, поэтому могут быстро

устранить явления токсикоза. Под влиянием названных препаратов микробы теряют способность вырабатывать антифаги и теряют

устойчивость к фагоцитозу. Тип действия зависит от концентрации препарата и вида микроорганизмов.

Нитрофураны эффективны в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов (стафилококков,

стрептококков, пневмококков, менингококков, шигелл, сальмонелл, анаэробов и др.), а также трихомонад, лямблий, спирохет, некоторых

хламидий.

Привыкания микроорганизмов к нитрофуранам практически не происходит. Иногда нитрофураны вызывают нарушение

функции органов дыхания.

Фурадонин и фурагин особенно действенны при инфекционных заболеваниях мочевых путей. Фурацилин применяют в

хирургической, гинекологической практике для промывания инфицированных ран и гнойных полостей. Фуразолидон наиболее

эффективен против грамотрицательных микробов, а также простейших: трихомонад и лямблий. Слабо влияет на возбудителей гнойной и

газовой инфекции. Применяют при дизентерии, паратифе, пищевых сальмонеллезных токсикоинфекциях, лямблиозе, а также для лечения

трихомонадных кольпитов и уретритов.

Производные 8-оксихинолина

Обладают антибактериальной, антипаразитарной и противогрибковой активностью.

Делятся на 2 группы:

1. Хорошо всасывающиеся из желудочно-кишечного тракта (нитроксалин (5-НОК)).

2. Плохо всасывающиеся из желудочно-кишечного тракта (интестопан, энтеросептол, мексаформ (энтеросептол + фанхион -

соединение, обладающее противомикробным и амебоцидным действием + М-холинолитик и спазмолитик оксифенония бромид), мексаза

(энтеросептол + фанхион + ферментный препарат бромелин + панкреатин), хиниофон).

Механизм действия: они подавляют активность грамотрицательных бактерий, амеб и некоторых грибов, образуя комплексы с

ионами металлов, необходимыми для активации ферментных систем микроорганизмов. Их противомикробная активность снижается в

присутствии Со, поэтому нельзя вместе с ними применять цианокобаламин.

Применяются при заболеваниях мочевыделительных путей (хорошо всасывающиеся), желудочно-кишечного тракта (плохо

всасывающиеся), при бродильных процессах в кишечнике.

Интестопан (в меньшей степени) и энтеросептол при амебной дизентерии могут всосаться и оказать токсическое действие на

нервную систему.

Производные нафтиридина. Хинолоны. Фторхинолоны

Производные нафтиридина и 4-оксохинолины являются, по сравнению с производными 8-оксихинолина препаратами II

поколения.

Производное нафтиридина (кислота налидиксовая (неграм)) эффективна при инфекция мочевыводящих путей. В основе ее

противомикробного действия лежит способность связывать ионы двухвалентного железа, необходимые для активации ферментных

систем микроорганизмов. Побочные эффекты: диспепсия, боль в эпигастрии. При применении налидиксовой кислоты может возникнуть

головокружение, тошнота, рвота, а также кожные и аллергические реакции.

4-оксохинолины (оксолиниевая кислота (грамурин), пипемидиновая и пиромидиновая кислоты) особенно эффективны для

лечения инфекций, вызванных грамотрицательными микроорганизмами. Наиболее чувствительна к ним кишечная палочка, протей и

клебсиеллы. Механизм действия: угнетение активности клеточных ферментов микроорганизмов. Применяют преимущественно при

инфекциях мочевых путей.

Наиболее активными из хинолонов являются фторхинолоны (перфлоксацин, норфлоксацин, ципрофлоксацин (ципробай),

офлоксацин (таривид)). По сравнению с нафтиридинами эти соединения обладают более широким спектром действия. Эти препараты

ингибируют фермент ДНК-гиразу, содержащуюся в бактериальных клетках. Антибактериальная активность хинолонов обусловлена

также действием на РНК бактерий и синтез бактериальных белков, на стабильность мембран и на другие жизненные процессы

бактериальных клеток.

Основные показания: инфекции мочевых путей; осложненные инфекции дыхательных путей (при грамотрицательной флоре);

инфекции, вызванные сальмонеллами и шигеллами; остеомиелиты; простатиты.

При применении фторхинолонов иногда отмечаются расстройства функции ЖКТ, аллергические реакции.

Производные хиноксолина

Препараты этой группы высокоэффективны при острых бактериальных инфекциях. Хиноксидин и диоксидин (нарушают

белковый обмен микробной клетки) эффективны при инфекциях, вызванных вульгарным протеем, синегнойной палочкой, палочкой

дизентерии и палочкой клебсиеллы, сальмонеллами, стафилококками, стрептококками, патогенными анаэробами (в том числе

возбудителями газовой гангрены).

Нитроимидазолы

Производные нитроимидазола (метронидазол (трихопол, клион, флагил, метрогил и др.) и тинидазол (фасижин)) -

препараты, обладающие антипротозойным действием; к ним чувствительны трихомонады, лямблии, кишечные амебы, некоторые

лейшмании. Кроме того, они являются одним из наиболее эффективных средств для лечения инфекций, вызванных анаэробными

бактериями. Нитроимидазолы легко проникают внутрь микроорганизмов, где их нитрогруппа под влиянием нитроредуктаз

восстанавливается. В результате такой биотрансформации образуются высокотоксичные метаболиты, повреждающие

бактериальную ДНК. Аэробные микроорганизмы не имеют нитроредуктаз, восстанавливающих нитроимидазолы, и к ним мало

чувствительны.

После приема внутрь нитроимидазолы хорошо всасываются, легко проникают во все ткани и жидкости организма,

включая мозг, ликвор, кости, желчь, очаги воспаления и некроза.

Метронидазол и тинидазол применяют для лечения трихомонадоза, лямлиоза, амебиаза, кожного лейшманиоза,

заболеваний, вызванных анаэробными микроорганизмами (некротизирующий энтероколит, эндокардит, болезнь Крона, менингит и

др.), а также инфекционных процессов, обусловленных смешанной микрофлорой.

Нитроимидазолы - низкотоксичные препараты, но иногда при их применении отмечают потерю аппетита, тошноту, рвоту,

диарею, кожные сыпи, полиурию, дизурию, нарушения функции печени и ЦНС, лейкопению, отеки, изменения на ЭКГ.

Лекция 23

АНТИБИОТИКИ

Антибиоз - это явление антагонизма, при котором один микробный вид подавляет жизнь других видов. В основе

антибиоза лежит образование микробами веществ, которые оказывают губительное влияние на другие микробные виды. Такие

вещества назвали антибиотиками.

Антибиотики делятся на несколько групп:

1. Антибиотики, тормозящие биосинтез клеточной стенки микробов (пенициллины, циклосерин, цефалоспорины и др.)

2. Антибиотики, повышающие проницаемость плазматической мембраны микроорганизмов (полимиксины,

противогрибковые антибиотики)

3. Антибиотики, нарушающие синтез белка (тетрациклины, левомицетин, стрептомицины, макролиды, аминогликизиды).

Обеспечивают бактериостатический эффект.

Пенициллины

Классификация:

1. Биосинтетические (бензилпенициллина натриевая соль, феноксиметилпенициллин, бициллин-5).

2. Полусинтетические (пенициллин, ампициллин).

Эффективны в отношении грамположительных бактерий (стрептококки, стафилококки и др.), гонококков. Имеют

умеренной широты спектр антимикробного действия. Пенициллины угнетают синтез образование клеточной стенки у бактерий,

находящихся в фазе роста, так как образуют с соответствующим ферментом прочную ковалентную связь и прекращает синтез N-

ацетилмурамовой кислоты, которая входит в состав мукопептида, являющего главной структурой клеточной стенки бактерий.

При недостаточных концентрациях пенициллина у бактерий, чувствительных к нему, вырабатывается устойчивость, в

механизме устойчивости имеет значение образование у бактерий фермента пенициллиназы (-лактамазы), которая разрушает

молекулу пенициллина.

Натриевая (или калиевая) соль бензилпенициллина при введении внутрь разрушается и теряет свою активность. Ее вводят

внутримышечно.

Феноксиметилпенициллин можно принимать внутрь не разрушается при приеме внутрь, но не устойчив по отношению к

пенициллиназе.

Бициллин-5 действует длительно, поэтому его назначают 1 раз в 4 недели, в отличие от бензилпенициллина, который

назначают 6 раз в сутки. Применяют для профилактики рецидивов ревматизма.

Полусинтетические пенициллины по сравнению с пенициллинами имеют ряд преимуществ. Некоторые из них устойчивы

к пенициллиназе, другие обладают более широким спектром действия (ампициллин).

Оксациллин устойчив в слабокислой среде и его можно применять внутрь, устойчив к пенициллиназе.

Ампициллин имеет более широкий спектр действия, чем остальные пенициллины. Угнетает грамположительные и грамотрицательные

бактерии, эффективен при инфекциях мочевых и желчных путей, при брюшном тифе и др.

Цефалоспорины

Устойчивы к -лактамазе (стафилококкам), имеют более широкий спектр действия и меньшую токсичность по

отношению к пенициллинам.

Делятся на: 1) цефалоспорины I поколения (цефалоридин), 2) цефалоспорины II поколения (цефуроксим), 3)

цефалоридины III поколения (цефотаксим).

Проявляют бактерицидное действие. Механизм этого связан с повреждением клеточной мембраны бактерий, находящихся

в стадии размножения, что обусловлено специфических ингибированием ферментов клеточных мембран.

Препараты III поколения обладают широким спектром действия, действуют на микроорганизмы, устойчивые к

пенициллинам и другим противомикробным средствам, в том числе и к цефалоспоринам I и II поколения.

Антибиотики-макролиды (эритромицин, олеандомицин)

Макролиды обладают спектром действия, близким к пенициллинам. Макролиды способны подавлять размножение

микроорганизмов, устойчивых к пенициллину. Относятся к резервным антибиотикам. Макролиды тормозят синтез белка в

растущих микробных клетках. Обладают бактериостатическим действием. Реже вызывают побочные эффекты.

Тетрациклины

Обладают широким спектром антимикробного действия: активны против грамположительных, грамотрицательных

бактерий и крупных вирусов. Эффективны при заболеваниях, вызванных микробами, устойчивыми к пенициллинам, при холере.

Тетрациклины способны прочно связываться с кальцием, вызывая желтую окраску зубов и прочно связываются с

белками, поэтому их применяют за час до еды и запивают крахмальной слизью.

Механизм бактериостатического действия тетрациклинов сводится к торможению синтеза белка, необходимого для

образования новых микробов. Однако первоначальное звено механизма их действия может состоять в образовании хелатных

соединений с ионами металлов, которые выполняют роль кофакторов ферментов.

Устойчивость микроорганизмов к одному препарату переносится на всю группу. При приеме тетрациклинов могут

возникнуть расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта и аллергические реакции, фотосенсибилизация, кандидомикозы

(поэтому нужно их применять с нистатином, аскорбиновой кислотой и витаминами группы В).

Доксициклин (полусинтетическое производное тетрациклина) обладает более длительным действием чем тетрациклина

гидрохлорид.

Стрептомицины (стрептомицина сульфат, стрептомицина хлоркальциевый комплекс, стрептомицина дисульфат)

Имеют широкий спектр антимикробной активности. Бактериостатическое действие стрептомицинов проявляется на

размножающихся микробах. Они вызывают торможение синтеза белка и нуклеиновых кислот, необходимых для образования новых

клеток. Действуют на рибосомы, нарушая нормальную функцию РНК. Плохо всасываются из желудочно-кишечного тракта, поэтому

внутрь их назначают только для лечения желудочно-кишечных заболеваний. Применяются для лечения чумы, бруцеллеза, туберкулеза. и

др.

Могут вызывать аллергические реакции, поражение слухового нерва и почек.

Аминогликозиды (канамицин, мономицин и гентамицин)

Обладают широким спектром антимикробного действия и могут оказывать бактерицидное действие. Применяют против

штаммов микроорганизмов, устойчивых к другим антибиотикам. Однако оказывают токсическое влияние на центральную

нервную систему и почки. Не применяются при неврите слухового нерва.

Левомицетины

Применяют для лечения брюшного тифа, дизентерии, сыпного тифа, воспаления легких и др.

Левомицетин фиксируется на рибосомах клетки и препятствует функции РНК по сборке аминокислот в боковые цепи. В

результате уменьшается синтез ферментных и структурных белков.

Может вызвать угнетение кроветворения, кандидомикозы, диспепсические расстройства.

Антибиотики разных групп

Полимиксины плохо всасываются, применяются только наружно и внутрь при заболеваниях желудочно кишечного тракта.

Эффективны против синегнойной палочки.

Линкомицин оказывает антибактериальное действие на палочки дифтерии, некоторых анаэробов и микробов, устойчивых

к другим антибиотикам. Противопоказан при тяжелых заболеваниях печени и почек.

Лекция 24

ПРОТИВОТУБЕРКУЛЕЗНЫЕ СРЕДСТВА

Химиотерапевтические средства, применяемые для лечения туберкулеза, используются для консервативного лечения, для

подготовки к операции, с целью профилактики у лиц, находящихся в контакте с больными туберкулезом открытой формы.

Лечение туберкулеза комплексное:

1. Консервативное

2. Хирургическое

3. Санаторно-курортное.

Особенностью химиотерапии туберкулеза являются длительность и систематичность лечения. Это связано с

1. морфологической особенностью возбудителя

2. очага, где локализуются микобактерии туберкулеза (миколовая и фтионовая кислоты, находящиеся в оболочке и

предохраняющие микроб от действия вредных факторов).

3. палочка быстро приспосабливается (через 2-3 месяца)

4. выражены специфические и неспецифические тканевые изменения

5. регенеративные процессы ослаблены.

Основная проблема при лечении - появление устойчивости микроорганизмов к лечению, поэтому надо контролировать лечение,

определяя чувствительность микроорганизмов к препаратам, проводить комбинированное лечение, периодически заменять препараты.

Синтетические средства (изониазид, этамбутол, натрия парааминосалицилат (ПАСК), этионамид) действуют только на

микобактерии туберкулеза и проказы.

В основном оказывают бактериостатическое действие, кроме изониазида, рифампицина, стрептомицина, оказывающих

бактерицидное действие.

Побочные эффекты: аллергические реакции, диспепсические реакции, невриты, психические нарушения, нарушения слуха,

зрения, угнетение функции печени, почек, суперинфекция.

Классификация:

I группа - наиболее эффективные препараты: изониазид, рифампицин;

II группа - препараты средней эффективности: этамбутол, стрептомицин, этионамид, пиразинамид, канамицин, циклосерин,

флоримицин.

III группа - препараты с умеренной эффективностью: ПАСК, тиоацетазон.

Изониазид угнетает синтез миколевых кислот, нарушает синтез пиридоксальфосфата, поэтому нарушается синтез витамина В

К его производным относят фтивазид, метазид.

Рифамицин - антибиотик, применяемый для лечения туберкулеза. Его полусинтетическое производное рифампицин наиболее

активно. Механизм действия связан с угнетением синтеза РНК.

Циклосерин действует бактерицидно, нарушая синтез клеточной стенки. Канамицин угнетает синтез белка в клетках бактерий.

Натрия парааминосалицилат (ПАСК) оказывает бактериостатическое действие на микобактерии туберкулеза, действует за счет

конкурентного антагонизма с пара-аминобензойной кислотой, необходимой для роста и размножения микобактерий туберкулеза.

ПРОТИВОВИРУСНЫЕ СРЕДСТВА

Классификация:

1. Угнетают адсорбцию вируса на клетке и (или) проникновение его в клетку, а также процесс высвобождения вирусного

генома (мидантан, ремантадин). Применяют для профилактики гриппа.

2. Угнетают синтез “ранних” вирусных белков-ферментов (гуанидин).

3. Угнетают синтез нуклеиновых кислот (зидовурин, ацикловир, видарабин, идоксуридин). Зидовурин применяют для терапии

СПИДа. Ацикловир, видарабин, идоксуридин применяют как противогерпетические средства.

4. Угнетают “сборку” вирионов (метисазон). Применяют для профилактики оспы.

5. Повышают резистентность клетки к вирусу (интерфероны). Являются препаратами широкого спектра действия. Обладают

также противоопухолевой и иммуномодулирующей активностью.

ПРОТИВОПРОТОЗОЙНЫЕ СРЕДСТВА

Для лечения заболеваний, вызываемых простейшими, предложено значительное число противопротозойных препаратов.

Основные представители этой группы химиотерапевтических средств отмечены в классификации:

1. Средства, применяемые для профилактики и лечения малярии (хингамин, примахин, хлоридин, хинин, сульфаниламиды).

2. Средства, применяемые для лечения амебиаза (метронидазол, эметина гидрохлорид, хиниофон, хингамин, тетрациклины)

3. Средства, применяемые для лечения лямблиоза (метронидазол, фуразолидон, акрихин)

4. Средства, применяемые для лечения трихомонодоза (метронидазол, трихомонацид, фуразолидон).

5. Средства, применяемые для лечения токсоплазмоза (хлоридин, сульфадимезин)

6. Средства, применяемые для лечения балантидиаза (тетрациклины, мономицин, хиниофон)

7. Средства, применяемые для лечения лейшманиозов (солюсурьмин, мономицин).

Противомалярийные средства

Различают 2 цикла развития малярийного плазмодия: половой (в организме комара) и бесполый (в организме человека).

Бесполый делится на 1) экзоэритроцитарный (тканевой), который, в свою очередь, делится на а) преэритроцитарный (первичнотканевой)

и б) параэритроцитарный (втрично-тканевой) и 2) эритроцитарный циклы.

Возбудитель в виде спорозоита со слюной попадает в кровь и здесь претерпевает преэритроцитарный цикл. Претерпев

изменения, возбудитель в виде тканевого мерозоита покидает печень, внедряется в эритроцит, где течет эритроцитарный цикл развития

малярийного плазмодия. Претерпев изменения, при разрушении эритроцита поступает в плазму, при этом выделяются токсины,

вызывающие приступ лихорадки, а возбудитель внедряется в новый эритроцит и т.д.

Часть эритроцитарных мерозоитов превращается в половые клетки - гамонты, которые разносятся комаром от больного к

здоровому.

Часть вышедших из печени тканевых мерозоитов внедряется снова в печень, где протекает вторичнотканевой или

параэритроцитарный цикл развития малярийного плазмодия.

С параэритроцитарным циклом связан рецидив заболевания, а с эритроцитарным - приступ лихорадки.

Классификация:

I. Гамонтотропные, губительно действующие на гамонты (примахин, хиноцид, бигумаль, хлоридин). Применяются для

общественной профилактики малярии. Роль ее заключается в том, чтобы уничтожить гамонты в организме больного человека.

II. Шизотропные средства действуют на бесполые формы. Делятся на

1) гематошизотропные (действующие на эритроцитарный цикл) (акрихин, хинин, хингамин, бигумаль, хлоридин,

сульфапиридазин, сульфален). Применяются для купирования приступа малярии.

2) гистошизотропные (действующие на тканевые формы), которые, в свою очередь, делятся на лекарственные средства,

действующие на

а) преэритроцитарный цикл (первичнотканевой) (бигумаль, хлоридин). Применяются для личной профилактики -

предупреждают возникновение заболевания у человека, находящегося в неблагоприятной по малярии местности (в комбинации с

гематошизотропными).

б) параэритроцитарный цикл (вторичнотканевой) (хиноцид, примахин). Применяются для профилактики рецидивов.

ПРОТИВОСИФИЛИТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА

Основные препараты: бензилпенициллина натриевая и калиевая соль, бициллины. Уступают по эффективности пенициллинам

тетрациклины, эритромицин и цефалоридин. Их применяют при непереносимости пенициллинов.

Применяются только для лечения сифилиса препараты висмута (бийохинол, бисмоверол, пентабисмол). Трепонемостатическое

действие их связывают с угнетением ферментов, содержащих сульфгидрильные группы. Побочные эффекты: темная кайма по краю

десен, гингивит, стоматит, диарея, дерматит. Редко наблюдаются поражения почек и печени.

ПРОТИВОГРИБКОВЫЕ СРЕДСТВА

I. Средства, применяемые при лечении заболеваний, вызванных патогенными грибами.

1. При системных или глубоких микозах (миконазол, антибиотики - амфотерицин Б, микогептин).

2. При эпидермомикозах (нитрофунгин, раствор йода спиртовый, антибиотики - гризеофульвин).

II. Средства, применяемые при лечении заболеваний, вызванных условно-патогенными грибами (например, при

кандидомикозе) (миконазол, декамин, антибиотики - нистатин, леворин, амфотерицин В).

ПРОТИВОГЛИСТНЫЕ (АНТИГЕЛЬМИНТНЫЕ) СРЕДСТВА

Необходимо создать условия для максимального контакта гельминта с препаратом. Для этого предварительно очищают

кишечник с помощью слабительных или очистительной клизмы. после лечения также назначают слабительные.

Классификация:

1. Противонематодозные средства (пиперазин, пирантел)

2. Противоцестодозные средства (фенасал, аминоакрихин)

3. Средства, применяемые при внекишечных гельминтозах (хлоксил, дитразина цитрат).

Лекция 25

ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ СРЕДСТВА

Недостатки: недостаточная эффективность, привыкание опухолевых клеток к препаратам (надо препараты

комбинировать), малая избирательность в отношении опухолевых клеток, наличие побочных эффектов (поражение костного мозга,

кишечника, стерильность, кардиотоксическое действие, иммунодепрессивное, мутагенное и тератогенное действие. Как правило,

противоопухолевые препараты осуществляют только ремиссию, но при некоторых заболеваниях (хорионэпителиома матки, острый

лимфолейкоз у детей, лимфогранулематоз, опухоли яичка, рак кожи без метастазов) можно добиться полного излечения.

Для уменьшения токсичности и повышения эффективности препараты вводят внутриартериально непосредственно к

опухоли, при этом венозный отток от опухоли уменьшается, перфузируют лекарствами ту область, где локализована опухоль,

применяют препараты, содержащие в своей структуре метаболиты (допан, циклофосфан), применяют препараты с транспортной

функцией (т.е. препараты, проявляющие активность в области опухоли, где под влиянием опухолевых фосфатаз превращаются в

активные соединения).

Противопоказаниями к применению большинства противоопухолевых средств является угнетение кроветворение,

острые инфекции, выраженное нарушение функции печени и почек.

Химиотерапию сочетают с хирургическим лечением опухоли и лучевой терапии.

Классификация:

1. Алкилирующие средства

2. Антиметаболиты

3. Разные синтетические средства

4. Антибиотики

5. Вещества растительного происхождения

6. Гормоны и их антагонисты

7. Ферменты

8. Радиоактивные изотопы

9. Интерфероны

Алкилирующие средства делятся на

1. Хлорэтиламины (допан, сарколизин, циклофосфан)

2. Этиленимины (тиофосфамид, тиодипин)

3. Производные нитрозомочевины (нитрозометилмочевина)

4. Производные метансульфоновой кислоты (миелосан)

Взаимодействие алкилирующих веществ с ДНК, в том числе поперечное связывание молекул ДНК, нарушает ее

стабильность, вязкость и целостность. Это приводит к резкому угнетению жизнедеятельности, алкилирующие средства действуют

на клетки в интерфазе. Особенно выражено их цитостатическое влияние в отношении быстро пролиферирующих клеток.

Применяются при гемобластозах, сарколизин наиболее эффективен при семиноме яичка, циклофосфан применяют также

при раке яичника, раке молочной железы, раке легкого. Тиофосфамид применяют при раке яичника, молочной железы.

Производные нитрозомочевины эффективны при опухолях мозга, опухолях толстого кишечника и опухолях прямой

кишки. Миелосан применяют при обострениях хронического миелолейкоза.

Побочные эффекты: угнетение кроветворения, при внутривенном введении - тромбофлебит, диспепсические явления,

снижение половой потенции, выпадение волос.

Антиметаболиты

1. Антагонисты фолиевой кислоты (метотрексат)

2. Антагонисты пурина (меркаптопурин)

3. Антагонисты пиримидина (фторурацил, фторафур).

Химически антиметаболиты лишь похожи на естественные метаболиты, но не идентичные им. В связи с этим они

вызывают нарушение обмена веществ, проявляющиеся подавлением синтеза ДНК и, возможно, РНК.

Метотрексат и меркаптопурин эффективны главным образом при остром лейкозе. Фторурацил отличается по спектру

антибластомного действия от метотрексата и меркаптопурина. Применяется при раке желудка, поджелудочной железы и толстого

кишечника, раке молочной железы.

Побочные эффекты: угнетение кроветворения, язвенное поражение пищеварительного тракта, нарушение аппетита,

тошнота, рвота, понос, облысение, поражение ногтей, дерматит.

Разные синтетические средства (проспидин, дикарбазин, натулан, цисплатин)

Механизм антибластомного действия объясняют способностью препарата проникать в клетку и взаимодействовать с

ДНК, образуя поперечные связи, что нарушает ее функционирование.

Применяют в сочетании с другими антибластомными препаратами при злокачественных опухолях яичка, раке яичников,

мочевого пузыря, раке головы, шеи, раке эндометрия, при лимфомах.

Поражают канальцы почек, снижают слух, вызывают тошноту рвоту, лейкопению, тромбоцитопению, нарушения со

стороны нервной и сердечно-сосудистой системы, аллергические реакции.

Антибиотики с противоопухолевой активностью (дактиномицин, оливомицин, рубомицин, блеомицин, адриамицин,

карминомицин, брунеомицин, митомицин)

Угнетают синтез и функции нуклеиновых кислот.

Дактиномицин применяют при опухоли матки, лимфогранулематозе, оливомицин - при опухолях яичка, меланоме,

рубомицин - при хорионэпителиоме матки, остром лейкозе, ретикулосаркоме.

Побочные эффекты: угнетение кроветворения, язвенное поражение пищеварительного тракта, нарушение аппетита,

тошнота, рвота, понос, угнетение иммунитета.

Средства растительного происхождения (колхамин, винбластин, винкристин, подофиллин)

Блокирую митоз в стадии ремиссии. Колхамин применяют местно при раке кожи, розевин, винкристин - при

комбинированной терапии гемобластозов и истинных опухолей, подофиллин - местно при папилломатозе гортани и мочевого

пузыря.

Винкристин может приводить к неврологическим нарушениям, поражению почек.

Гормональные препараты и антагонисты гормонов

Андрогены: тестостерона пропионат, тестэнат

Эстрогены: синэстрол, фосфэстрол

Кортикостероиды: гидрокортизон, преднизолон, дексаметазон, триамцинолон.

Антагонисты эстрогенов: тамоксифена цитрат

Антагонисты андрогенов: флутамид

Ферменты (L-аспарагиназа)

Ряд опухолевых клеток не синтезирует L-аспарагин, который необходим для синтеза РНК и ДНК. L-аспарагиназа ограничивает

поступление этой аминокислоты, применяется при лечении острой лейкемии. Нарушает функцию печени, синтез фибриногена, вызывает