Горбунова В.Н., Савельева-Васильева Е.А., Красильников В.В. Молекулярная неврология. Заболевания нервно-мышечной системы

Подождите немного. Документ загружается.

Yates J. R. W., Warner J., Smith J. A. et al. Emery-Dreifuss muscular

dystrophy: linkage to markers in distal Xq28//J. Med. Genet. 1993.

Vol.30. P. 108—111.

Yoshida K., Nakamura A., Yazaki M. et al. Insertional mutation by

transposable element, L1, in the DMD gene results in X-linked dilated

cardiomyopathy// Hum. Mol. Genet. 1998. Vol. 7. P.

Yoshioka R., Dyck P. J., Chance P. F. Genetic heterogeneity in Charcot-

Marie-Tooth neuropathy type 211 Neurology. 1996. Vol. 46. P. 569—

571.

Yotsumoto S., Fujiwara H., Horton J. H. et al. Clonning and expression

analyses of mouse dystroglycan gene: specific expression in

maternal decidua at the peri-implantation stage// Hum. Mol. Genet.

1996. Vol.5. P. 1259—1267.

Zatz M.

Passos-Bueno M. R., Rapoport D. Estimate of the proportion

of Duchenne muscular dystrophy with autosomal recessive

inheritance//Am. J. Hum. Genet. 1989. Vol. 32. P. 407—410.

Zatz M.

Marie S. K., Passos-Bueno M. R. et al. High proportion of new

mutations and possible anticipation in Brazilian facioscapulohumeral

muscular dystrophy families//Am. J. Hum. Genet. 1995. Vol. 56.

P. 99—105.

Zhang X.,Vuolteenaho R., Tryggvason K. et al. Structure of the human

laminin alpha-2-chain gene (LAMA2), which is affected in congenital

muscular dystrophy// J. Biol. Chem. 1996. Vol. 271. P. 27664—

27669.

Zhang Y, Chen H. S., Khanna V. K. et al. A mutation in the human

ryanodine receptor gene associated with central core desease//

Nature Genet. 1993. Vol. 5. P. 46—50.

Zheng X., Shoffner J. M., Lott M. T. et al. Evidence in a lethal infantile

mitochondrial disease for a nuclear mutation affecting respiratory

complex I and IV// Neurology. 1989. Vol. 39. P. 1203—1209.

Zhu Z., et al. SURF1, encoding a factor involved in biogenesis of

cytochrome с oxidase, is mutated in Leigh syndrome// Nature Genet.

1998.Vol.20. P. 337—343.

Zelenin A. V, Kolesnikov V. A., Tarasenko O. A. et al. Bacterial beta-

galactosidase and human dystrophin genes are expressed in mouse

skeletal muscle fibers after ballistic transfection// FEBS. 1997.

Letters 414. P. 319—322.

301

Zelante L, Gasparini P., Estivill X. et al. Connexin 26 mutations

associated with the most common form of non-syndromic

neurosensory autosomal recessive deafness (DFNB1) in

Mediterraneans.// Hum. Mol. Genet. 1997. Vol. 6. P. 1605—1609.

Zeviani M., Darras В. Т., Rizzuto R. et al. Cloning and expression of

human nebulin cDNAs and assignment of the gene to chromosome

2q31-q32//Genomics. 1988a. Vol. 2. R 249—256.

Zeviani M., Moraes С. Т., Moraes С. T. et al. Deletions of mitochondrial

DNA in Kearns-Sayre syndrome// Neurology. 1988b. Vol. 38. P.

1339—1346.

Zeviani M., Servidei S.

Bertini E. et al. An autosomal-dominant disorder

with multiple deletions of mitochondrial DNA starting at the D-loop

region// Nature. 1989. Vol. 339. P. 30^—311.

СЛОВАРЬ ГЕНЕТИЧЕСКИХ ТЕРМИНОВ

Аллель: одно из возможных альтернативных состояний гена

— дикого типа (нормальный): состояние гена, при котором его

функция не изменена.

—доминантный: аллель, одна доза которого определяет сте-

нотипическое проявление контролируемого признака.

— мутантный: состояние гена с нарушенной функцией.

— рецессивный: аллель, фенотипически проявляющийся

только в гомозиготном состоянии и маскирующийся в при-

сутствии доминантного аллеля.

Аллельные серии: моногенные наследственные заболевания, вы-

званные различными мутациями в одном и том же гене, но

относящиеся к разным нозологическим группам по своим

клиническим проявлениям.

Амплификатор ДНК (термоциклер): прибор, необходимый для

проведения полимеразной цепной реакции (ПЦР); позволяет

задавать нужное количество циклов и выбирать оптималь-

ные временные и температурные параметры для каждой про-

цедуры цикла.

Амплификация (в данном контексте): искусственный специфиче-

ский синтез большого числа копий небольшого фрагмента

ДНК на базе ПЦР.

Антикодон: последовательность из трех нуклеотидов в молекуле

транспортной РНК, комплементарная кодирующему трипле-

ту в молекуле мРНК.

Антиципация: нарастание тяжести течения заболевания в ряду

поколений.

Библиотека генов: набор клонированных фрагментов ДНК, пол-

ностью перекрывающих исходную молекулу ДНК, выделен-

ную из какого-либо специфического источника.

— скрининг (библиотеки генов): выделение из библиотеки

генов клонов, содержащих комплементарные зонду последо-

вательности ДНК.

Блот-гибридизация по Саузерну: метод идентификации участков

ДНК, содержащих комплементарные ДНК-зонду последова-

тельности, среди электрофоретически разделенных фрагмен-

303

тов ДНК, фиксированных на твердом матриксе (нитроцеллю-

лозных или нейлоновых фильтрах).

Болезни

—

моногенные:

обусловлены дефектом одного гена;

—доминантные: болезни, для развития которых достаточ-

но присутствия одного мутантного аллеля в гетерозиготном

состоянии.

— рецессивные: болезни, для развития которых необхо-

димо присутствие двух доз мутантного аллеля в гомозигот-

ном состоянии или в состоянии компаунда.

— сцепленные с полом: обусловленные дефектом гена,

локализованного в Х-хромосоме.

— мультифакториальные: имеющие в своей основе как ге-

нетические, так и средовые компоненты.

— экспансии: обусловленные динамическими мутациями.

Вектор (ДНК): модифицированные плазмидные, фаговые, вирус-

ные, дрожжевые или бактериальные ДНК, обеспечивающие

проникновение экзогенной ДНК в клетки хозяина.

—дрожжевой (YAC): плазмидный вектор, содержащий в сво-

ем составе центромерные и теломерные последовательнос-

ти хромосом дрожжей, необходимые для поддержания и реп-

ликации в эукариотических клетках хозяина; обладают наи-

большей клонирующей способностью.

—космидный: плазмидный вектор с элементами фага лямб-

да, отвечающими за упаковку ДНК в фаговой частице.

Вестерн блот-гибридизация (иммуноблот): метод идентифика-

ции с помощью меченых антител электрофоретически раз-

деленных антигенов, фиксированных на твердом матриксе

(нитроцеллюлозных или нейлоновых фильтрах).

Гамета: гаплоидная половая клетка.

Гаплотип: совокупность аллелей разных локусов или разных мута-

ций одного гена в гамете.

Ген: транскрибируемый участок молекулы ДНК, способный транс-

лироваться с образованием функционального продукта.

—»домашнего хозяйства» (house-keeping депе):ген, экс-

прессирующийся в большинстве тканей человека.

304

— «мишень»: ген, подвергающийся искусственной сайт-спе-

цифической модификации.

— онкоген: ген, мутационные изменения которого в сомати-

ческих или зародышевых клетках человека могут явиться при-

чиной возникновения злокачественного новообразования.

— ортологичный: ген животного, гомологичный гену чело-

века.

— протоонкоген: немутантная форма онкогена.

— «репортер» (маркерный): хорошо изученный неиндуци-

бельный клонированный ген, белковый продукт которого об-

ладает высокой активностью, позволяющей легко определять

экспрессию гена экспериментально.

— структурный: ген, кодирующий РНК или белок.

— тканеспецифический: ген, экспрессирующийся в опре-

деленных типах тканей либо на определенных стадиях онто-

генеза.

— «химерный»: ген, искусственно сконструированный из

элементов разного происхождения.

Генетическая гетерогенность: отсутствие прямой корреляции

между фенотипом и генотипом, обусловленное: (1) сходст-

вом клинического течения заболеваний, вызванных мутаци-

ями в разных локусах, (2) различным фенотипическим про-

явлением разных мутаций одного и того же гена, (3) разли-

чиями в проявлении одной и той же мутации на разном гене-

тическом и средовом фоне.

Генетическая карта: система классификации элементов генома,

основанная на их хромосомной принадлежности и взаимном

расположении.

— микросателлитных маркеров: карта сцепления вариа-

бельных микросателлитных повторов.

— сцепления: генетическая карта, выраженная в единицах

рекомбинации сантиморганах (сМ).

— физическая: генетическая карта, расстояние в которой

измеряется в парах нуклеотидов.

— цитогенетическая: система классификации элементов ге-

нома относительно цитогенетически идентифицируемых уча-

стков хромосом.

20 Заказ № 170

305

Генетическая линия (животных): гомогенная по фенотипу инбред-

ная линия животных, целиком состоящая из гомозигот или

гетерозигот по какому-либо локусу с установленным типом

наследования.

— модельная: генетическая линия животных, мутантная по

локусу, гомологичному гену определенного наследственного

заболевания человека.

Генетический изолят: группа индивидуумов, изолированная от

основной популяции географическими, этническими, рели-

гиозными или иными барьерами, с повышенным уровнем

инбридинга в силу предпочтительности образования супру-

жеских пар между членами группы.

Генетический код: соответствие последовательности из трех нук-

леотидов в молекуле мРНК определенной аминокислоте в

молекуле полипептидной цепи.

Генетический маркер (индексный): картированный элемент ге-

нома, обладающий высокой популяционной изменчивостью.

Генетическое сцепление: локализация генов на одной хромосоме.

Генная терапия: лечение путем введения в ткани или в клетки па-

циента смысловых последовательностей ДНК с целью кор-

рекции генных дефектов, либо придания клеткам новых функ-

ций, способствующих устранению патологических процессов.

Геном: полная генетическая система клетки, определяющая харак-

тер онтогенетического развития организма и наследствен-

ную передачу в ряду поколений всех структурных и функцио-

нальных признаков.

Геномный импринтинг: различное фенотипическое проявление

мутации в зависимости от ее прохождения через отцовский

или материнский гаметогенез.

Генотип: совокупность элементов генома.

Генотипирование: определение аллельного состояния локуса.

— молекулярное: описание аллеля в терминах нуклеотид-

ной последовательности ДНК.

Гетерозигота: особь с различными типами аллелей — нормаль-

ным и мутантным — в каком-либо локусе.

306

Гибридизация нуклеиновых кислот: процесс образования двуни-

тевой структуры в молекулах ДНК за счет комплементарных

связей по правилу А-Т, Г-Ц.

— in situ: гибридизация с мечеными ДНКили РНК-зондами

на гистологических или хромосомных препаратах.

— FISH: вариант метода, при котором в качестве зондов

используются препараты ДНК или РНК, меченные флюоро-

хромами.

Гомозигота: особь с аллелями одинакового типа (нормальными или

мутантными) в каком-либо локусе.

— компаунд: гомозиготная особь с различными аллелями

одного типа (нормальными или мутантными) в каком-либо ло-

кусе.

Денатурация (плавление) ДНК: переход ДНК из двунитевой фор-

мы в однонитевую при разрыве водородных связей между

комплементарными парами оснований под воздействием

высоких температур или при повышении концентрации со-

лей в буфере.

Дезокситрифосфаты: молекулы, состоящие из дезоксирибозы,

одного из нуклеотидных оснований и трех остатков фосфор-

ной кислоты — предшественники синтеза ДНК.

Группа сцепления: группа локусов, расположенных на одной хро-

мосоме.

Дезоксирибонуклеиновая кислота (ДНК): вещество наследствен-

ности; нитевидная молекула, в которой остов из чередующих-

ся остатков дезоксирибозы и фосфорной кислоты ковалент-

но соединен с 4 азотистыми основаниями, расположенными

в варьирующем порядке — аденином (А), тимином (Т), гуа-

нином (Г) и цитозином (Ц);может существовать как в однони-

тевой, так и в двунитевой форме за счет образования водо-

родных связей между комплементарными парами оснований

по правилу А-Т, Г-Ц.

— геномная: тотальная ДНК, выделенная из любого биоло-

гического источника;

— комплементарная (кДНК): ДНК, образующаяся при об-

ратной транскрипции мРНК, содержит только кодирующие об-

ласти генов.

307

— митохондриальная (мтДНК): ДНК, локализованная в ми-

тохондриях.

— плазм идная: ДНК, входящая в состав плазм иды.

— рекомбинантная: химерные молекулы ДНК, составлен-

ные из фрагментов разного происхождения.

— чужеродная: ДНК иного индивидуального или видового

происхождения.

— экзогенная: фрагменты ДНК, отсутствующие в геноме оп-

ределенного организма или клетки.

ДНК-диагностика: молекулярные методы диагностики мутаций.

— метод аллель-специфических олигонуклеотидов (ASO):

амплификация фрагментов ДНК и последующая дотили слот-

гибридизация с мечеными аллель-специфическими олигонук-

леотидами.

— рестрикционный анализ: метод молекулярной диагнос-

тики мутаций, случайным образом затрагивающих сайты ре-

стрикции.

— CMC (Cemical Mismatch Cleavage-анализ: метод хими-

ческого расщепления некомплементарных сайтов; основан

на способности некоторых химических агентов специфичес-

ки разрывать нить ДНК в месте локализации неспаренного

основания.

— DGGE (Denaturation Gradient Gel Electrophoresis) -ана-

лиз: метод денатурирующего градиентного гель-электрофо-

реза; основан на зависимости свойств плавления небольших

двунитевых молекул ДНК от соотношения А-Т и G-C пар в

амплифицированном фрагменте.

— HA(Heteroduplex analysis) -анализ: анализ гетеродуплек-

сов, образующихся при амплификации фрагмента ДНК с му-

тацией, находящейся в исходной матричной молекуле в ком-

паунде или в гетерозиготном состоянии.

— SSCP (Single Strand Conformation Polymorphism)-aHa-

лиз: метод анализа конформационного полиморфизма одно-

нитевой ДНК; основан на анализе электрофоретической по-

движности амплифицированных и денатурированных ДНК,

различающихся вследствие нуклеотидных замен по простран-

ственной организации молекул.

308

ДНК-зонд: любая однонитевая ДНК ограниченного размера, исполь-

зуемая для поиска комплементарных последовательностей

в молекуле большего размера или среди пула разнообраз-

ных молекул ДНК.

— геномный: клонированный фрагмент геномной ДНК, изо-

лированной из определенной цитогенетической области.

— кДНК-овый: клонированный фрагмент кДНК.

— олигонуклеотидный: искусственно синтезированная оли-

гонуклеотидная последовательность.

ДНК-полимераза: фермент комплементарного синтеза ДНК.

— термофильная: ДНК-полимераза, выделенная из термо-

фильных бактерий.

Инсерция: встраивание чужеродной ДНК в векторную, хромосом-

ную или иную молекулу ДНК.

Интеграция (ДНК): встраивание экзогенной или эписомной ДНК в

хромосомную ДНК.

Инбридинг: повышенная степень родства между родителями.

Интрон: некодирующая область гена, вырезаемая в процессе

сплайсинга при образовании мРНК из первичного РНК транс-

крипта.

Кариотип: полный набор хромосом клетки (у человека в норме

46,ХХ или 46,XY).

Картирование: нахождение места локализации элемента генома

на генетической карте.

Килобаза (кб): единица измерения длины молекулы ДНК, равная

одной тысяче пар оснований.

Клонирование: встраивание чужеродной ДНК в векторную моле-

кулу ДНК или РНК и введение этой конструкции в фаговые,

бактериальные или эукариотические клетки хозяина.

Кодон: последовательность из трех нуклеотидов в молекуле мРНК,

соответствующая аминокислоте или сигналу терминации

трансляции.

— стоп (нонсенс): сигнал терминации трансляции полипеп-

тидной цепи (UGA, UAG, UAA).

309

— инициирующий (стартовый): AUG триплет в мРНК, коди-

рующий метионин, с которого начинается образование поли-

пептидной цепи в процессе трансляции.

Комплементарность (нуклеотидных пар): образование водород-

ных связей по правилу А-Т, Г-Ц в двунитевой молекуле ДНК.

Локус: область локализации элемента генома в хромосоме или в

молекуле ДНК.

— полиморфный (вариабельный): локус, частоты гетеро-

зигот по которому в популяции превышают определенный уро-

вень (чаще всего 10%).

— гипервариабельный: локус, частоты гетерозигот по ко-

торому в популяции превышают 90-95%.

Мегабаза (мб): единица измерения длины молекулы ДНК, равная

миллиону пар оснований.

Метилирование: модификация цитозиновых остатков ДНК с обра-

зованием 5-метилдезоксицитидина.

Мутаген: химический или физический агент, повышающий частоту

мутаций.

Мутагенез: возникновение мутаций.

— индуцированный: возникновение мутаций под воздейст-

вием внешних факторов.

— направленный (сайт-специфический): искусственное

введение в геном сайт-специфических модификаций путем

инсерции экзогенной ДНК в гомологичный сайт геномной ДНК

без какого-либо нарушения нуклеотидной последовательно-

сти в месте встраивания.

— спонтанный: мутагенез, не связанный с воздействием

внешних факторов.

— эндогенный: мутагенез, обусловленный особенностями

структуры генома (ДНК).

Мутация: изменение в последовательности ДНК.

— делеция: выпадение сегмента ДНК.

— динамическая: превышение допустимого числа повторя-

ющихся элементов в мини-сателлитных последовательностях,

локализованных в кодирующих или регуляторных областях

гена.

310