Адо А.Д., Ишимова Л.М. Патологическая физиология

Подождите немного. Документ загружается.

); 4) образование свободных МИТ и ДИТ и их дегалогенизация, вы-

деляющийся при этом йод снова идет на йодирование тирозина. В связи

с дефектами соответствующих ферментов каждый из указанных этапов

может блокироваться.

Установлена возможность блокады йодзахватывающей системы (I).

Для этого случая характерна неспособность железы поглощать

131

I при

соответствующем исследовании. Исправление этого дефекта достигает-

ся введением в организм небольших доз йодида калия, который в связи

с повышением его концентрации в крови вследствие диффузии проникает

в щитовидную железу и, таким образом, компенсирует дефект йодзахва-

тывающей системы. II —блокада йодирования тирозина. Поглощенный

йод сохраняется в железе в неорганической форме и не включается в ти-

розин. Этот дефект пока компенсируется введением готовых тиреоидных

гормонов. III — дефект конденсации йодтирозинов. Характеризуется на-

коплением промежуточных продуктов — МИТ и ДИТ и следовыми коли-

чествами Тз и T

. Компенсация дефекта проводится также введением гор-

монов. IV — дефект йодтирозин-дегалогеназы. Характеризуется угнете-

нием дегалогенизации МИТ и ДИТ. Эти продукты накапливаются, вы-

деляются в кровь и выводятся из организма. Организм теряет йод, раз-

вивается йодная недостаточность. Компенсация дефекта может быть

обеспечена введением в организм йодистого калия.

Каждый из указанных дефектов приводит к недостаточному обра-

зованию тиреоидных гормонов. В результате возникает гипофункция

щитовидной железы, сопровождаемая развитием зоба (увеличением

щитовидной железы) и кретинизма. Последнее объясняется тем, что

эти дефекты возникают еще до рождения или в детском возрасте.

§ 322. Периферические (внежелезистые) механизмы нарушения

активности гормонов

Большую роль в развитии эндокринных и ряда других заболеваний

играют периферические механизмы, определяющие активность уже вы-

делившихся в кровь гормонов. Эта активность может изменяться либо в

сторону ее повышения, либо снижения, что клинически будет выявлять-

ся как гипер- или гипофункция соответствующей железы. Чтобы ясно,

представить себе возможные механизмы нарушения активности гормо-

нов, разберем в общих чертах судьбу выделившихся гормонов и меха-

низм их действия.

Все выделившиеся из желез гормоны связываются в крови в той или

иной степени с определенными белками и циркулируют в крови в двух

формах — связанной и свободной. Биологической активностью обладает

только свободная форма гормона, которая и оказывает физиологическое

действие на клетки-мишени. Концентрация свободной формы гормона

всегда много меньше, чем концентрация связанной. Так, например, в фи-

зиологических условиях в плазме крови кортизол и кортикостерон свя-

заны белками более чем на 90%. Общее количество циркулирующего

связанного тироксина составляет 1 мг, свободного — 0,001 мг (концен-

трации последнего в сыворотке крови 0,013 нмоль/л).

По современным представлениям все гормоны по механизму их

действия на клетки-мишени можно разделить на две группы. Одна груп-

па гормонов в клетку не проникает, а управляет различными обменными

процессами в клетке с ее поверхности, как бы на расстоянии. Поэтому

данную группу гормонов можно назвать гормонами «дистантного»

-437

Рис. 82. Схема ме-

ханизма действия

глюкокортикоида

клетке-мишени

че-

рез активацию

транскрипции.

Температур!

роза виси-

мое звено

Неактивный комплекс

-D

С — стероид; P —

белковый рецептор

для глюкокортикои-

да; иРНК — инфор-

мационная рибону-

клеиновая кислота.

Активный

комплекс.

действия. Сюда входят белковые

пептидные гормоны, катехолами-

ны,

также ряд биогенных аминов. Эти гормоны связываются на по-

верхности клетки-мишени

соответствующим рецептором, что приводит

к активации аденилциклазной системы

накоплению циклическо-

го аденозинмонофосфата (цАМФ). Последний

свою очередь за-

пускает последующую цепь процессов, важнейшими звеньями кото-

рой являются активация протеинкиназ

фосфолированне белковых суб-

стратов. По такому механизму,

частности, катехоламины регулируют

интенсивность гликогенолиза. Специфичность ответа клетки на тот или

иной гормон определяется специфичностью рецептора, который связы-

вается только со своим гормоном,

также природой специфических для

к летки протеинкиназ и белковых субстратов.

Другая группа гормонов проникает

клетку,

где

оказывает свое

действие. Эту группу можно обозначить как группа гормонов «непос-

редственного» действия. Сюда входят андрогены, эстрогены,

прогестины

кортикостероиды. Главным

действии стероидных гормо-

нов является активация того или иного гена, что сопровождается усиле-

нием образования соответствующего фермента. Однако ряд эффектов

осуществляется другими путями, не связанными

влиянием

на

актив-

ность генов.

механизме доставки стероида

генетическому локусу

можно выделить три звена. Первое звено — связывание поступившего

клетку гормона

белком, находящимся

цитоплазме

выполняющим

роль специфического рецептора для данного гормона. Второе звено —

модификация комплекса «стероид +рецепторный белок». Эта модифика-

ция дает возможность осуществления следующего — третьего звена.

Третье звено — проникновение стероида

ядро клетки

избирательное

соединение со специфическим участком хроматина.

Общий механизм влияния гормонов «непосредственного» действия

можно проиллюстрировать на примере глюкокортикоидов (рис. 82). Гор-

мон свободно проникает

клетку

связывается

со

специфическими

рецепторными белками цитоплазмы. Очевидно, связывается неметабо-

лизированный гормон, так как из стероидно-белкового комплекса удает-

ся выделить глюкокортикоид как таковой. Связывание стероида

со

своим рецептором приводит

трансформации белковой молекулы. Пос-

ле связывания гормон быстро передается

ядро.

ядре комплекс глю-

кокортикоид+белок активирует работу оперона,

т. е.

группы структур-

ных генов

тесно связанных

ними контролирующих генов.

резуль-

тате усиливается процесс транскрипции (списывание генетического

-438

кода) со структурных генов. Это приводит к усилению образования ин-

формационной РНК (иРНК) и, как следствие, — к усилению синтеза

соответствующего белка. Таким путем, например, стимулируется обра-

зование фермента тирозин-аминотрансферазы и ряда других ферментов.

Это один механизм действия глюкокортнкоидов. Существуют и другие

механизмы действия этих гормонов, которые изучены меньше и объеди-

няются под названием посттранскрипционных. Сюда входят все звенья,

начиная со стабилизации и транспорта образовавшихся иРНК и до

окончания синтеза белка. Во многих точках этого многозвеньевого про-

цесса глюкокортикоиды оказывают свое влияние.

Одним из важных механизмов в действии глюкокортнкоидов являет-

ся так называемое пермиссивное действие. Оно означает, что не-

которые метаболические эффекты гормонов дистантного действия, о ко-

торых указывалось выше, реализуются только в присутствии физиологи-

ческих концентраций глюкокортнкоидов. Все гормоны, циркулирующие

в организме, в конечном счете метаболизируются и выводятся из орга-

низма. В основном метаболизм гормонов происходит в печени. Однако

ряд гормонов метаболизируется и в других тканях.

В организме для каждого гормона существует подвижное равнове-

сие между его секрецией, связыванием белками, действием в тканях-ми-

шенях и метаболизмом в тканях. В поддержании такого равновесия

большую роль играет механизм обратной связи. Нарушение любого из

внежелезистых компонентов этого равновесия может приводить к таким

изменениям, которые будут клинически проявляться как нарушение

функции соответствующей железы.

Нарушение связывания кортикостероидов белками плазмы крови

может стать патогенетическим фактором либо сниженной, либо повы-

шенной физиологической активности кортикостероидных гормонов. Так,

например, при синдроме Иценко — Кушинга выявляются случаи, сопро-

вождаемые снижением связывания кортизола белками плазмы крови,

что приводит к увеличению свободной фракции кортизола. При сниже-

нии способности белков плазмы крови связывать кортизол обнаружива-

ли также признаки диабета или преддиабета, нарушения менструально-

го цикла, гепертензию и др. Нарушение связывания тиреоидных гормо-

нов может приводить к таким изменениям, которые определяются как

гипо- или гипертиреоз. Усиление связывания инсулина может приводить

к картине инсулиновой недостаточности.

Блокада циркулирующего гормона. Активность циркулирующих по-

липептидных гормонов может быть блокирована в результате измене-

ний их активного центра. Механизмы таких изменений различны, по

общим результатом будут такие изменения в организме, которые соот-

ветствуют картине гипофункции соответствующей железы. Возможны

следующие механизмы инактивации: а) инактивация в связи с образо-

ванием аутоантител к тому или иному гормону. Такая возможность хо-

рошо известна при лечении экзогенными гормональными препаратами.

Показано образование антител к инсулину, СТГ, АКТГ, что сопровожда-

ется снижением лечебного эффекта этих препаратов. Вне всякого сомне-

ния возможно образование аутоантител и к полипептидным гормонам,

образующимся в самом организме; б) изменения в активном центре

или конформация молекулы гормона. Возможность таких изменений вы-

текает из клиничексих наблюдений. Есть группа больных с карликовым

ростом с очень высокой концентрацией СТГ в плазме крови, однако эф-

фекта этот гормон на рост организма не оказывает. Гормон определяет-

-439

ся иммунологически, следовательно, его антигенные свойства не нару-

шены. Больные отвечают увеличением роста на введение экзогенного

СТГ, следовательно, рецептор для СТГ есть, и его функция также не

нарушена. Сопоставление этих двух фактов дает основание сделать

заключение о биологической неактивности эндогенного СТГ в связи с

каким-то нарушением в активном центре.

В некоторых случаях у больных с сахарным диабетом обнаружен

инсулин, у которого С-терминальный конец р-цени связан с С-пептидом.

В обычных условиях С-пептид соединяет а- и р-цепи инсулина и вся

молекула называется проинсулином. Это одноцепочный белок с моле-

кулярным весом 10 000, физиологически неактивный. В островках Лан-

герганса или даже на периферии от проинсулина в результате протеоли-

за отщепляется С-пептид и проинсулин превращается в активный инсу-

лин. Нарушение отщепления С-пептида, очевидно, не дает инсулину воз-

можности принять такую конформацию, в которой он наиболее активен.

Блокада гормонального рецептора — довольно распространенный

механизм, приводящий к картине гормональной недостаточности. Сюда

войдут все случаи, когда активный гормон не находит своего рецептора

на клетке или в ней, или в связи с потерей рецептора, или в связи с фик-

сацией на его поверхности антагонистов, конформационными изменения-

ми и другими факторами, препятствующими соединению с гормоном.

Обычно концентрация гормона в таких случаях нормальна, либо увели-

чена. Введение таким больным с лечебной целью гормонов не сопро-

вождается соответствующим эффектом. Для получения некоторого эф-

фекта нужно вводить большие дозы препарата.

Описаны случаи вазопрессинрезистентных форм несахарного диабе-

та, сопровождающихся значительным увеличением антидиуретического

гормона в крови и отсутствием эффекта на его введение извне. В ряде

случаев карликового роста концентрация СТГ в крови нормальна и

больные не отвечают на экзогенный СТГ. Введения СТГ не стимулиру-

ют соматомедина, как в норме, через который СТГ оказывает свое влия-

ние на рост. При псевдогипопаратиреозе развивается синдром, сходный

с гипопаратиреозом, сопровождающийся гипокальциемией, гиперфос-

фатемией и даже развитием тетании. Такие больные не реагируют на

введения экзогенного паратгормона.

Блокада кортизолового рецептора возможна при аллергических

процессах, что приводит к развитию вненадпочечниковой глюкокортико-

идной недостаточности.

Нарушение пермиссивного действия глюкокортикоидов. Как указы-

валось выше, эффекты ряда гормонов «дистантного действия» и, в част-

ности, катехоламинов реализуются на фоне физиологических концент-

раций кортизола. Эту роль кортизола называют пермиссивной. Поэтому

снижение концентрации кортизола ведет к уменьшению, а иногда и из-

вращению эффекта катехоламинов. Так, например, адреналин вызывает

гликогенолиз в печени и липолиз в жировой ткани в присутствии корти-

зола. У адреналэктомированных животных с пониженной концентра-

цией кортизола оба эти эффекта адреналина значительно снижены.

Очевидно механизм пермиссивного действия кортизола может реа-

лизоваться на разных уровнях в зависимости от характера стимулируе-

мой обменной реакции и вида клеток. Кортизол не влияет на связыва-

ние адреналина с его рецепторами на лейкоцитах, в том числе и на лим-

фоцитах. В определенных случаях кортизол в физиологических концент-

рациях оказывает непосредственное активизирующее влияние на аде-

-440

нилциклазу, что ведет

увеличению цАМФ. В других случаях он, фикси-

руясь на мембране, изменяет ее проницаемость таким образом, что поз-

воляет катехоламинам достичь аденилциклазы. Помимо этого, глюко-

кортикоиды воздействуют

на другие звенья процесса активации кате-

холаминами гликогенолиза.

Метаболизм гормонов угнетается при гепатитах

циррозах печени.

Замедление метаболизма кортизола приводит

задержке его

орга-

низме. Это включает механизм обратной связи

угнетает функцию ко-

ры надпочечников, что приводит

некоторой их атрофии. Снижение

инактивации

печени эстрадиола

мужчин приводит

включению ме-

ханизма обратной связи,

результате чего угнетается образование гона-

дотропных гормонов

гипофизе

и,

как следствие, снижение функции

тестикул

развитие импотенции. Одновременно при циррозах печени

тестостерон легче превращается в эстрогены.

Таким образом, причины

механизмы нарушения функции желез

внутренней секреции многообразны. Они могут действовать как изоли-

рованно, так

и в

различных комбинациях, приводя

сложному перепле-

тению обменных, функциональных

структурных нарушений.

Глава

ПАТОЛОГИЧЕСКАЯ ФИЗИОЛОГИЯ ГИПОФИЗА

§ 323. Полная недостаточность функций гипофиза

Гипофизэктомия. Последствия гипофизэктомии зависят

от

вида

и возраста животного. Возникающие нарушения связаны

основном

выпадением функции аденогипофиза. Общими признаками гипофиз-

эктомии является задержка роста (рис. 83), нарушение функции размно-

Рис. 83. Последст-

вия гипофизэкто-

мии.

Справа щенок 3 ме-

сяцев после удале-

ния гипофиза в воз-

расте 3 нед. Слева

здоровый щенок того

же помета.

-441

Рис. 84. Гипофи-

зарная кахексия

(болезнь Симмонд-

са).

жения, атрофия щитовидной и половых желез и коры надпочечников,

астения, кахексия, полиурия. У рыб, рептилий и амфибий теряется

способность приспосабливать окраску к окружающему фону. Наруша-

ется обмен веществ, утилизация основных компонентов пищи. Животные

чувствительны к инсулину и резистентны к гинергликемическому дейст-

вию адреналина. Повышается чувствительность к действию факторов

внешней среды и снижается чувствительность к инфекции.

Пангипопитуитаризм. У человека полная недостаточность

функции гипофиза выявляется при разрушении 95% его ткани. Это забо-

левание называется пангипопитуитаризмом, или болезнью Симмондса

(рис. 84). Оно может возникать после перенесенной инфекции, травм

основания черепа, в результате тромбоза или эмболии кавернозного си-

нуса и других причин.

Возникающие изменения (в виде кахексии, мышечной адинамии и

астении) определяются в первую очередь отсутствием соматотропного

гормона и кортикостероидной недостаточностью.

§ 324. Гиперфункция передней доли гипофиза

Соматотропный гормон (гормон роста, СТГ). Избыточная секреция

этого гормона наблюдается чаще всего при эозинофильной аденоме ги-

пофиза. Увеличенное образование СТГ приводит к нарушению обмена

белков, углеводов и жиров.

Hapyшения белкового обмена. Усиление роста свидетель-

ствует об активации синтеза белков или торможении их разрушения.

Действительно, введение СТГ животным вызывает задержку азота в ор-

ганизме, положительный азотистый баланс и понижение распада бел-

-442

ков. При этом установлено увеличение включения разных аминокислот

в белки тканей и снижение отношения остаточного азота к белковому.

Усиление синтеза белков связано, очевидно, с повышением проницае-

мости клеточных мембран для аминокислот и увеличением синтеза РНК.

Одновременно подавляется активность некоторых протеолитических

ферментов.

Анаболический эффект СТГ обусловливают два момента:

1. Наличие инсулина. На фоне экспериментального диабета у живот-

ных и сахарного диабета у людей СТГ обычно не усиливает синтеза

белков. Очевидно, это связано с тем, что инсулин активирует обмен

углеводов и стимулирует синтез белка.

2. Концентрация глюкокортнкоидов. Малые их дозы способствуют

реализации анаболического эффекта СТГ, а большие дозы, наоборот,

тормозят анаболический эффект СТГ и задерживают рост. У больных

с эозинофильной аденомой гипофиза часто усилена продукция глюко-

кортикоидов. Не исключено, что это один из компенсаторных процессов,

направленных на ограничение эффекта избыточных количеств СТГ.

Нарушение углеводного обмена. При акромегалии часто

выявляется нарушение углеводного обмена, который в своей крайней

форме проявляется в виде сахарного диабета, механизм этих нарушений

сложен и включает участие следующих факторов: а) СТГ активирует

выход глюкозы из печени за счет активации секреции альфа-клетками

островков поджелудочной железы глюкагона, который усиливает глико-

генолиз; б) в поджелудочной железе СТГ стимулирует продукцию инсу-

лина, что усиливает утилизацию глюкозы тканями, однако на уровне кле-

ток тканей СТГ совместно с глюкокортикоидами выступает как антаго-

нист инсулина, т. е. тормозит поглощение глюкозы. Механизм торможе-

ния связан с активацией ингибирующей активности (З-липопротеиновой

фракции сыворотки крови, которая угнетает гексокиназную реакцию, яв-

ляющуюся пусковой в углеводном обмене: в) СТГ активирует инсули-

назу печени, расщепляющую инсулин. Конечный результат влияния на

углеводный обмен зависит от всех указанных факторов.

Стимуляция инсулярного аппарата СТГ и стимуляция его за счет

гипергликемии в связи с торможением утилизации глюкозы может при-

водить к истощению бета-клеток островков Лангерганса поджелудоч-

ной железы, а при функциональной их неполноценности — к развитию

сахарного диабета.

Нарушение жирового обмена. СТГ активирует липолиз

жировой ткани, что ведет к увеличению свободных, неэстерифнцирован-

ных жирных кислот в крови, их накоплению в печени и окислению. Уси-

ление окисления выражается, в частности, в увеличении образования

кетоновых тел. Этот катаболический эффект осуществляется в присут-

ствии небольших концентраций глюкокортикоидов. Увеличение их коли-

чества тормозит мобилизацию жира и его окисления СТГ. Очевидно,

именно этот фактор играет роль в патогенезе ожирения при синдроме

Иценко—Кушинга.

Адренокортикотропный гормон (АКТГ). Избыточно образующийся

АКТГ оказывает свое действие двояко: а) через надпочечники, б) вне-

надпочечниковым путем. В надпочечниках он стимулирует пучковую и в

меньшей степени сетчатую зону, усиливая образование, главным обра-

зом, кортизола и кортикостерона, выражением чего является гиперкор-

тизолизм. Вненадпочечниковое действие АКТГ на некоторые обменные

процессы отличается от его действия на эти же процессы через усиле-

-443

ние секреции кортизола. Это выявляется в отношения влияния на белко-

вый обмен. Усиливая образование кортизола, АКТГ тем самым увеличи-

вает катаболизм белка. Однако в условиях повышенного распада бел-

ка АКТГ может усиливать анаболические процессы, т. е. проявлять так

называемое нормализующее действие.

На жировой обмен АКТГ воздействует следующим образом: добав-

ление его непосредственно к жировой ткани стимулирует ее липолитиче-

скую активность (распад жира) и тем самым мобилизацию жира с об-

разованием свободных высших неэстерифицированных жирных кис-

лот. Однако, усиливая образование кортизола, АКТГ оказывает сле-

дующее влияние: а) тормозит мобилизацию жира; б) активирует глю-

конеогенез и тем самым способствует образованию жира; в) тормозит

действие СТГ, активирующее окисление жира. Очевидно, конечный ре-

зультат зависит от соотношения надпочечникового и вненадпочечни-

кового действия.

Тиреотропный гормон (ТТГ). Избыточная секреция ТТГ стимулиру-

ет функцию щитовидной железы, что приводит к усиленному образованию

тиреоидных гормонов, развитию гипертиреоза и тиреотоксикоза. Кроме

того ТТГ увеличивает содержания кислых мукополисахаридов в коже,

мышцах и ретроорбитальной клетчатки как интактных, так и тиреоид-

эктомированных животных. С ТТГ связан так называемый экзофталь-

мический фактор, вызывающий пучеглазие (экзофтальм) при тиреоток-

сикозах. Поэтому при состояниях, усиливающих секрецию ТТГ (тиреоид-

эктомия или подавление активности щитовидной железы), увеличивает-

ся степень экзофтальма. В то же время ТТГ не идентичен экзофтальми-

ческому фактору, поскольку экзофтальм может наблюдаться без гипер-

тиреоза.

Гонадотропные гормоны (ГТГ). Секреция ГТГ (ФСГ, ЛГ, или

иначе ГСИК, и лютеотропного гормона — ЛТГ) тесно связана с функ-

цией гипоталамуса. В гипоталамусе выделяются медиаторы, которые,

спускаясь в гипофиз, стимулируют там образование ФСГ и Л Г (ГСИК).

Образование же лютеотропного гормона (ЛТГ) при этом тормозится.

Повреждение срединного возвышения, как и гипофизэктомня, ведет к

уменьшению секреции ГТГ и к атрофии половых желез. Наоборот, по-

вреждение задних образований гипоталамуса вызывает усиление секре-

ции ГТГ и в детском возрасте приводит к преждевременному половому

созреванию. Раньше определенную роль в патогенезе этого заболевания

приписывали шишковидной железе, так как считали, что в физиологиче-

ских условиях она до определенного возраста тормозит секрецию ГТГ.

Преждевременное же угнетение функции этой железы — гипопинеализм

якобы растормаживало секрецию ГТГ и приводило к раннему половому

созреванию. Теперь придается значение опухолям подбугорья вообще,

которые каким-то образом стимулируют секрецию ГТГ гипофизом. Сек-

реция ГТГ увеличивается и при первичном выпадении инкреторной ак-

тивности половых желез, однако это не ведет к повышению продукции

половых гормонов.

Избыточное образование ЛТГ отмечено у больных, страдающих

раком молочной железы, у которых с лечебной целью проведена пере-

резка ножки гипофиза. Это ведет к галакторее. При определенных

условиях избыточная секреция ЛТГ в послеродовом периоде становится

одним из факторов в развитии ожирения. Этот гормон активирует обра-

зование жира из углеводов и тем самым способствует его отло-

жению.

-444

§ 325. Гипофункция передней доли гипофиза

Соматотропный гормон. Недостаточность СТГ приводит к развитию

гииофизарной карликовости, или нанизма. В результате недостаточного

образования СТГ наблюдаются: а) снижение интенсивности синтеза

белка, что ведет к задержке и остановке роста и развития костей, внут-

ренних органов, мышц; нарушение синтеза белков соединительной ткани

приводит к потере ее эластичности и развитию дряблости; б) уменьше-

ние ингибирующего действия СТГ на поглощение глюкозы и преоблада-

ние инсулинового эффекта, что выражается в развитии гипогликемии;

в) выпадение жиромобилизующего действия и тенденция к ожи-

рению.

Обычно гипофизарный нанизм сопровождается половым недоразви-

тием, что связано с недостаточным образованием ГТГ, и, следовательно,

с недостаточным образованием половых гормонов. Отсюда у карликов

детские черты лица, что наряду с дряблостью кожи придает им вид

«старообразного юнца». Снижение интенсивности синтеза белка лежит

и в основе некоторой недостаточности синтеза гормонов коры надпочеч-

ников и щитовидной железы. Это снижает выносливость таких больных

в отношении неблагоприятных факторов.

Адренокортикотропный гормон. Недостаточное образование АКТГ

ведет ко вторичной частичной недостаточности коры надпочечников.

Страдает в основном глюкокортикоидная функция. Минералокортикоид-

ная функция практически не меняется, так как механизмы ее регуляции

иные. Отличием от первичной гипофункции коры надпочечников явля-

ется менее выраженное нарушение пигментации. Это связано с тем, что

при выпадении секреции АКТГ одновременно уменьшается образование

связанного с ним меланофорного фактора. При первичном же угнетении

функции коры надпочечников по механизму обратной связи усиливается

образование АКТГ и меланофорного гормона.

Тиреотропный гормон. Снижение образования ТТГ вызывает вто-

ричное снижение функций щитовидной железы. В отличие от первичной

гипофункции щитовидной железы введение ТТГ может восстановить ее

функцию.

Гонадотропные гормоны. При недостаточном образовании ГТГ

возникают различные расстройства, картина которых зависит от того,

насколько эта недостаточность сочетаются с выпадением секреции дру-

гих гормонов аденогипофиза. При неосложненной недостаточности ГТГ

развивается гипогонадизм, который включает евнухоидизм, замедленное

половое созревание и у мальчиков крипторхизм (задержка опущения

яичек в мошонку).

Секреция ГТГ по механизму обратной связи тормозится половыми

гормонами, причем эстрогены являются более мощными ингибиторами,

чем андрогены. В физиологических условиях в половых железах мужчин

образуется небольшое количество эстрогенов. В патологии это образова-

ние эстрогенов может увеличиваться, что приводит к угнетению обра-

зования ГТГ и тем самым к развитию гипогонадизма.

При поражении вентро-медиальных ядер инфундибуло-туберальной

части гипоталамуса со вторичным вовлечением гипофиза преимущест-

венно в виде недостаточной секреции ГТГ развивается так называемая

адипозо-генитальная дистрофия. Она проявляется в виде гипогенитализ-

ма и ожирения с преимущественным отложением жира в области ниж-

ней части живота, таза и верхней части бедер. Недостаточная секреция

-445

ГТГ вызывает задержку полового созревания. Патогенез ожирения сло-

жен. В нем играют роль: а) недостаточное образование в гипофизе (или

освобождение) жиромобилизующих полипептидов или тех фрагментов

молекул СТГ и АКТГ, которые активируют мобилизацию жира из жи-

ровых депо, повышают содержание жирных кислот в крови и стимули-

руют их окисление; б) поражение трофических центров гипоталамуса,

что снижает активирующее действие симпатической нервной системы на

мобилизацию жира из жировых депо; в) усиление образования или ак-

тивности инсулина, который стимулирует переход углеводов в жиры.

§ 326. Нарушения функций задней доли гипофиза

Гормоны задней доли гипофиза — вазопрессии (он же антидиуре-

тический гормон — АДГ) и окситоцин образуются в супраоптических и

паравентрикулярных ядрах переднего гипоталамуса, откуда попадают в

заднюю долю.

Избыточная секреция АДГ. Увеличение секреции АДГ ведет к

уменьшению диуреза. Она повышается при болевых раздражениях и мо-

жет вызвать рефлекторную анурию. Секреция АДГ усиливается также

при эмоциональном возбуждении, введении никотина и ацетилхолина.

Усиление секреции АДГ является звеном в рефлекторной регуляции

водного обмена. Увеличение концентрации АДГ в крови не всегда свя-

зано только с усилением его образования и может быть следствием недо-

статочной инактивации АДГ в организме, например в печени при цирро-

зах, при токсикозах беременности.

Недостаток АДГ. Он ведет к развитию несахарного диабета, харак-

теризующегося полиурией и вследствие этого полидипсией. В резко вы-

раженных случаях суточный диурез может превышать 40 л. Дефицит

АДГ вызывается главным образом недостаточным образованием его в

супраоптических ядрах гипоталамуса в связи с их дегенерацией и деге-

нерацией супраоптическо-гипофизарного тракта. В эксперименте повре-

ждение этих ядер у кошек, обезьян дает аналогичную картину. Опреде-

ленную роль в возникновении недостаточности АДГ играет усиление его

инактивации в тканях или потеря почками способности реагировать на

АДГ. В последнем случае концентрация АДГ в крови может быть и уве-

личенной. Полная картина несахарного диабета развивается только при

нормальной функции коры надпочечников и щитовидной железы, т. к.

кортизол и тироксин стимулирует диурез. Поэтому у адреналэктомиро-

ванных животных полиурия не развивается, а у тиреоидэктомированных

она выражена слабо. Не развивается полиурия и после гипофизэктомии,

ибо при этом выпадает секреция АКТГ и ТТГ, приводящая к гипофунк;

ции соответствующих желез.

Роль окситоцина. Окситоцин вызывает сокращение гладкой муску-

латуры, особенно матки беременных. Он повышает проницаемость кле-

точной мембраны для калия и поэтому снижает порог возбудимости мы-

шечных волокон. Кроме того, окситоцин угнетает холинэстеразу и тем

самым усиливает действие ацетилхолина на матку. Окситоцин расщеп-

ляется в крови ферментом окситоциназой. Возможно, что в патогенезе

преждевременных родов или их запаздывания играют роль нарушения

как секреции окситоцина, так и степень его расщепления окситоциназой.

Не исключена роль этого гормона и в развитии дискинезии желчных

путей.

-446