173
Кроме того, глутатионтрансферазы восстанавливают органические
гидроперекиси в спирты.
Уридиндифосфат (УДФ) - глюкуронилтрансферазы присоединяют ос-
таток глюкуроновой кислоты к фенолам, спиртам, аминам. Эти ферменты
метаболизируют, например, анилин, фенол, морфин, левомецитин, парацето-
мол и др.
Ацетилтрансферазы присоединяют ацетил к N- или О-атомам, а метил
трансферазы метилируют ОН-, NH
2
- и SH-группы различных ксенобиотиков
и лекарственных средств.
К ферментам второй фазы относятся и некоторые другие ферменты, та-
кие как сульфотрансфераза и метилтрансфераза.
Функционирование всех ферментов 2-й фазы ограничивается тем, что
они метаболизируют только те вещества, которые имеют функциональные
группы, поэтому эти ферменты включаются после высвобождения или обра-
зования функциональных групп ферментами первой фазы метаболизма ксе-
нобиотиков. Однако трансферазы имеют и важные достоинства: они присут-
ствуют во всех клетках; функционируют при любых путях поступления ксе-
нобиотиков в организм; завершают детоксикацию, а иногда исправляют
ошибки первой фазы.
Факторы, влияющие на метаболизм чужеродных соединений. Чу-
жеродные соединения обычно метаболизируются различными путями, обра-
зуя множество метаболитов. Скорость и направление этих реакций зависят от
многих факторов, результатом действия которых могут быть изменения в
картине метаболизма и, как следствие, возникают различия в токсичности.
Эти факторы по своему происхождению можно разделить: а) на гене-
тические (генетически обусловленные дефекты ферментов, участвующие в
метаболизме чужеродных соединений); б) физиологические (возраст, пол, со-
стояние питания, наличие различных заболеваний); в) факторы окружающей
среды (облучение ионизирующей радиацией, стресс из-за неблагоприятных
условий, наличие других ксенобиотиков).
Очень важно для процессов детоксикации, чтобы обе фазы детоксика-
ции функционировали согласованно, с некоторым доминированием реакций
конъюгации, особенно, если на первой стадии в результате метаболистиче-
ских превращений из первоначальных ксенобиотиков образуются вещества с
выраженной токсичностью.
Принципиально важное значение для нормального функционирования
обеих фаз детоксикации имеет и соответствующий уровень эффективности
антиоксидантной системы клетки, что определяется активностью антиокси-
дазных ферментов и уровнем низкомолекулярных антиоксидантов: токофе-
ролов, биофлавоноидов, витамина С и других; поскольку хорошо известно,