чрезкожный, алиментарный. В условиях производства наиболее частыми являются ингаляционные
интоксикации. Растворители нередко действуют и через кожу. Для остальной части населения
наиболее характерным путём поступления нефротоксикантов в организм является алиментарный,
с зараженным продовольствием, напитками.
3.1. Металлы
Многие тяжелые металлы являются выраженными нефротоксикантами, поражение которыми даже
в малых дозах приводит к появлению глюкозурии, аминоацидурии, полиурии. При тяжелых
отравлениях металлами формируются некротические изменения в почках, развиваются анурия,
протеинурия, возможен смертельный исход. В эксперименте, при введении в организм животных
малых доз металлов, не вызывающих клинику поражения, их высокая концентрация определяется
в лизосомах почечных клеток. Это связывание металлов лизосомами может быть следствием
лизосомального эндоцитоза метал-протеидных комплексов, аутофагии поврежденных металлами
органелл (например, митохондрий), связывания металлов липопротеидами мембран лизосом. При
введении высоких доз токсикантов металлы определяются и в других органеллах клеток.
3.1.1. Свинец
В недалёком прошлом свинец являлся частой причиной острых и хронических нефропатий. В
литературе описаны многочисленные случаи некроза канальцевого эпителия вследствие
случайного или преднамеренного приёма больших доз солей свинца. Случаи хронической
почечной недостаточности регистрировались у лиц, принимавших алкоголь, хранившийся в
сосудах, содержавших свинец, у рабочих, постоянно контактирующих со свинец-содержащими
веществами, у взрослых, в детстве перенесших острую интоксикацию свинцовыми красителями и
т.д. В настоящее время случаи поражения свинцом регистрируются значительно реже.
Хроническая свинцовая нефропатия проявляется прогрессивным тубулоинтерстициальным
нефритом, который характеризуется отсутствием протеинурии и альбуминурии на начальном
этапе формирования патологии и обнаруживающим себя при исследовании скорости
гломерулярной фильтрации. Накопление свинца в ткани почек, особенно в клетках эпителия
проксимального отдела канальцев, сопровождается на ранних стадиях заболевания
повреждением митохондрий клеток и нарушением абсорбционных функций клеток. Позже в ядрах
этих клеток появляются включения, образованные комплексами свинца с кислыми протеинами.
Эти внутриядерные тельца, как правило, исчезают по мере прогрессирования патологии.
Патологии почек при свинцовой интоксикации часто сопутствуют гипохромная анемия,
гипертензия, нейропатии.
С помощью хелатирующих агентов (ЭДТА или димеркаптосукцината) удаётся мобилизовать
кумулируемый в тканях свинец и ускорить тем самым его выведение из организма. Содержание
свинца в моче пациента более 800 мкг в суточной пробе после внутривенного введения ЭДТА в
дозе 0,5 грамм указывает на высокое содержание металла в тканях организма.
3.1.2. Кадмий
Хроническая интоксикация кадмием нередко сопровождается развитием прогрессирующего
тубулоинтерстициального нефрита.
Поражения людей, как правило, является следствием потребления контаминированной пищи или,
в производственных условиях, ингаляции пыли, содержащей кадмий. Эпидемиологические
исследования среди лиц, профессионально контактирующих с кадмием, позволили выявить
высокую частоту почечной патологии. Описаны случаи хронической интоксикации людей,
проживающих в регионах с высоким содержанием элемента в воде и почве. Так, в Японии, среди
женщин, употребляющих в пищу рис, произрастающий на почвах с высоким содержанием кадмия,
отмечается заболевание (Итаи-итаи), которое проявляется анемией, разрушением костной ткани,
нарушением функций почек (поражение эпителия проксимальных канальцев). Заболевание
начинается с выделения с мочой специфических низкомолекулярных белков, таких как
2
-
микроглобулины или ретинол-связывающий протеин, а также кадмия, главным образом, в виде
комплекса с белком металлотионенином. Связывание кадмия металлотионеином по-видимому
позволяет защитить некоторые органы от поражения. В тоже время именно в форме такого