Оуабаин всасывается в желудочно-кишечном тракте. Его действие начинается спустя 5 - 10 минут
после приема. Максимальная активность проявляется через 30 минут и продолжается в течение
полутора часов. Период полувыведения у человека составляет 21 час. Выделение в основном
осуществляется через почки. У взрослых вещество очень плохо проникает через
гематоэнцефалический барьер. Отчетливое центральное действие препарата выявляется только
при внутрижелудочковом способе введения. Максимальная концентрация при этом определяется
в гиппокампе и гипоталамусе. Полагают, что проникновение гликозида внутрь нервной клетки
осуществляется с помощью натрий-калий АТФ-азы по механизму аналогичному для транспорта
калия. in vitro увеличение содержания калия в инкубационной среде блокирует поступление
оуабаина внутрь клетки.
Из-за плохой проницаемости ГЭБ для оуабаина его действие на ЦНС при системном введении
выражено слабо. В эксперименте у взрослых крыс судорожный эффект не развивается даже при
действии в дозах близких к ЛД
50
(70 мг/кг). Судороги вызывают путем введения вещества в ткань
или внутрь желудочков мозга. У крысят в возрасте 3 - 9 дней, когда ГЭБ не сформирован,
среднеэффективная судорожная доза составляет около 2 мг/кг.
В основе судорожного действия вещества (как и других гликозидов группы дигиталиса) лежит
способность нарушать активность Na
+
-K
+
-АТФазы, что приводит к снижению содержания калия и
увеличению натрия внутри нейронов, деполяризации их мембран, гиперактивации нервных клеток
и судорогам.
Таким образом, гликозиды нельзя отнести в полной мере к группе конвульсантов, но на их основе,
при модификации молекулы, обеспечивающей проникновение веществ в мозг через ГЭБ, могут
появиться вещества с высокой судорожной активностью.
Средства специфической терапии отсутствуют.
Фторэтил (гексафтордиэтиловый эфир)
Фторэтил - летучее вещество, родственное современным фторсодержащим общим анестетикам,
вызывающее у лабораторных животных приступы тяжелых клонико-тонических судорог, как при
вдыхании, так и при системном введении в организм (Krantz et.al, 1957). Вещество быстро
выделяется из организма через легкие и поэтому действие его кратковременно.
Будучи чрезвычайно близким, по строению и свойствам, фторсодержащим ингаляционным
анестетикам (см. ниже), фторэтил обладает совершенно иной физиологической активностью. Его
изомер - гексафторизопропил - (CF
3
)
2
CHOCH
3
, практически не обладает свойствами конвульсанта.
Полагают, что в основе действия токсиканта лежит способность активировать инфлюкс натрия
через возбудимые мембраны, вызывая тем самым активацию нейронов. Не исключено, что в
процессе метаболизма фторэтила образуется трифторацетат - вещество близкое по строению
фторацетату. Как известно (см. ниже), целый ряд фторкарбоновых кислот, эфиров
фторкарбоновых кислот, фторированных спиртов, способных метаболизировать в организме с
образованием фторуксусной кислоты, проявляют свойства конвульсантов.
Фенобарбитал, диазепам, этосуксимид - устраняют судорожный синдром, вызываемый
фторэтилом.
4.1.1.1.2. Вещества, активирующие холинэргические структуры мозга
Синаптические структуры, в которых медиаторную функцию выполняет ацетилхолин, обнаружены
как в центральной нервной системе, так и на периферии (автономный и соматический отделы).
Общепринято, что нейромедитор и в ЦНС и ПНС взаимодействует с двумя видами рецепторов:
мускариновыми и никотиновыми, отличающимися между собой способностью отвечать на
воздействие ряда агонистов (М-холинорецепторы избирательно возбуждаются мускарином; Н-
холинорецепторы - никотином), механизмом рецепции сигнала и его передачи на эффекторную
клетку (нейрон, миоцит, железистую клетку). Н-холинорецептор является прямым регулятором
состояния ионных каналов постсинаптической мембраны для Na
+
, K
+
, Ca
2+
. М-холинорецепторы (в