Хаитов P.M., Игнатьева Г.Л. Иммунология

Подождите немного. Документ загружается.

гоклеточных. Носителем нового свойства стали тоже новые,

особые дифференцированные клетки — лимфоциты. Появив-

шись последним, иммунитет опирается и вписывается, сопря-

гается со всеми остальными защитными системами многокле-

точных, работает не отдельно от них, а исключительно вме-

сте с

ними.

Считается, что лимфоцитарный иммунитет появился, начи-

ная с челюстных рыб. Таким образом, лимфоцитарный имму-

нитет существует всего у 1,4 % видов многоклеточных организ-

мов, но именно у тех видов, особи которых оставляют отно-

сительно малое количество потомков и поэтому для сохране-

ния вида существенны выживание и здоровье каждой особи.

Поскольку наш курс иммунологии целенаправлен на ме-

дицину, мы не будем отвлекаться на конкретные свойства им-

мунной системы у животных разных видов: все, о чем мы

будем говорить, относится только к человеку и млекопитаю-

щим. Из

мл^копитаю.щих

исключительным «иммунологичес-

ким» видом

являютсяг

мьтттги

— непревзойденные и незаме-

нимые

экспериментальные

животнБ1ё~в

иммунологии.

Удобство"

м-ы-шей-

как

э^сггери^ентальньгх

животных в иммунологии

объясняется 3 главными причинами. Первая — высокая сте-

пень гомологии биологических свойств иммунной системы у

человека;

и мыши. Вторая — короткий срок беременности у

мышей (21 сут) по сравнению с периодом трудоспособности

естествоиспытателя и число потомков у одной самки от 5 до

7 позволили вывести множество инбредных линий мышей с

теми или иными заданными свойствами. Третья — малые раз-

меры и неприхотливость в еде обусловливают относительно

невысокую стоимость их содержания, т.е. экономическую рен-

табельность.

Итак, что же такое иммунитет как защитное свойство мно-

гоклеточных организмов? От чего защищает иммунитет мно-

гоклеточных? Что нового появилось у многоклеточных

по

сравнению с одноклеточными, от чего многоклеточных надо

защищать в целях выживания и сохранения собственной це-

лостности единого организма?

Многоклеточш?1

надо защищать (очищать.) в первую ^

отжиёших^Ткшрежденных,

ёток,'

от"

агрёссйвного"

проник

^ ткани (желу-

ей

дочно-кишечный

тракт, слизистые оболочки

дыхательной

/выделительной

систем, кожу)

пищевых

веществ и ингаляци-

уонных

и аппликаторных веществ из окружающей

срелгы7~~>^

—Распознавание

и элиминация из

организма

собственных, но

ненужных клеток (в первую очередь поврежденных инфекци-

ей, травмированных), т.е. некое уникальное самораспознавание

и явилось тем новым эволюционным приобретением много-

Рис. 1.1. Многоклеточный организм:

защита внутренней среды от фак-

торов внешней среды.

Многоклеточному организму

необхо-

димо защищать свою внутреннюю

среду

от деструктивного проникно-

вения следующих веществ и объектов

из внешней среды: 1 — инфекции; 2 —

нерасщепленных пищевых веществ; 3 —

ингаляторных и

аппликаторных

ве-

ществ; 4 — лимфоциты, специализи-

рованные клетки, «антимикробы»

внутри организма с самым большим

популяционным разнообразием по-

верхностных «распознающих» рецеп-

торов.

фун-

кцией новой системы клеток

многоклеточных — иммунной

системьА

Возник и прочно зак-

репился

^^олюции

некий оп-

ределенный

механизМ|Молеку-

лярного

распознавания!^

осно-

ве этого механизма ^- уни-

кально устроенные гены и синтезированные по их программе

уникальные белки. Работают

зт«-

уникальные гены только и

исключительно в единственном типе дифференцированных кле-

ток многоклеточных — в

лимфоцитах^оолъо,

того, поиск сход-

ным образом устроенных и

работающих

генов (процесс сома-

тической рекомбинации ДНК) в самых разных эукариотичес-

ких клетках, начиная с грибов и простейших, пока не выя-

вил ни одного аналога.

Таким образом, иммунитет защищает организм от 3 вне-

шних типов объектов, так или иначе преодолевших барьерные

ткани и внедрившихся на ту или иную глубину во внутрен-

нюю среду и вступивших в прочные физико-химические свя-

зи с клетками и/или веществами межклеточного

матрикса

(рис.

1.1):

от инфекций;

от пищевых, ингаляционных и аппликаторных внешних

веществ, проникающих во внутреннюю среду.

Третья функция иммунитета — реакция на трансплантат —

в отличие от 2 первых неестественная, неприродная, но

«предложенная» иммунной системе антропогенными действи-'

ями по трансплантациям, переливаниям крови и введениям

кровепродуктов. В естественной природе нет процессов, при

которых рожденные дефинитивные особи обмениваются меж-

ду собой органами, кровью (парентерально). Это существен-

но, а не просто констатация ситуации. Отсутствие природных

процессов в эволюционном «анамнезе» обязывает иметь в

виду, что в эволюции многоклеточных в их иммунной систе-

ме не мог идти отбор приспособительных защитных механиз-

мов в отношении факторов, связанных с трансплантацией

тканей других организмов во внутреннюю среду данной осо-

би. Принципиальная неспособность иммунной системы мле-

копитающих контролировать ретровирусные инфекции (а это

кровяные инфекции) связана, весьма вероятно, в значитель-

ной мере как раз с тем, что широкое распространение среди

людей этих инфекций пошло

неприродньши

путями, но ят-

рогенно и фармакогенно (с переливаниями крови и введени-

ем

кровепрепаратов).

1.2.1. Резистентность к инфекциям

продуктам

повреждения тканей. Физиологические защитные системы

организма. Место иммунитета

^К^рттогичргтгпй

основой

освобождения

многоклеточного_оща-_

низма

от

продуктов-дБшЁЖдения

сооственных

клеток^Гот

ин-

фекцийстали биохимические механизмы_пищеварительной

-футщйТГ

одноклеточных, т.е. ферментативные системы рас-

щепления

(протеазы,

гидролазы),

перекисного

окисления,

нитрования природных макромолекул до низкомолекулярных

продуктов распада, которые клетка способна выбросить через

мембрану во внешнюю среду. ¥• многоклеточных во внутрен-

ней среде

появились

специализированные для расщепитель- -

но-лЬтяческихТтроцессов

клетки

(в~1йрвую~очёрёдъ

фагоци-

ты, затем и все остальные лейкоциты общевоспалительного

назначения), а также особые

гуморальные

ферментативные

системы литического назначения в сыворотке крови и ткане-

' вых

жидкостях

(комплемент,

лизЬцим

и др.). Это

доиммунные

механизмы физиологической резистентности к инфекциям и про-

дуктам повреждения собственных

югеток^Питические

биохими-

ческие механизмы агрессивны по

сути?Т1оэтому

в норме они

не могут быть в постоянно активном состоянии или даже в

близкой готовности к активизации, иначе будут лизировать

«все подряд».

№э*г

для

того чтобы распознать, в каком месте

в организме

иШ^какой

момент времени надо «включить» са-

нирующие литические механизмы, природа и создала новые

клетки — лимфоциты с новой функцией — молекулярного рас-

познавания. С лимфоцитами появился новый механизм биоло-

гической защиты от поврежденных клеток и от инфекций —

иммунитет.

к^-г,

Одна из

причинило

которым в иммунологии как научной

дисциплине распространены разное толкование терминов и не

всегда точное их употребление даже специалистами, лингви-

стическая. Основной поток научной информации в этой об-

ласти знаний в XX в. идет на английском языке, который по

сравнению с латинским и русским языками меньше «заботит-

ся» о взаимно однозначном соответствии термина и явления

природы или объекта. Поэтому то что привычно устраивает

англоязычное мышление, не всегда удовлетворяет русскоязыч-

ной логике. Например, в английском языке используется тер-

мин_«врожденный

иммунитет»

(innate or natural immunity).

Под этим понимают то, что мы назвали доиммунными меха-

низмами резистентности, а именно это вполне определенный

перечень клеток, молекул и физиологических механизмов

(бактерицидные ферменты биологических жидкостей, фагоци-

тоз, система комплемента и т.п.). Но не эта материя, одна-

ко, лежит в основе практики античных китайцев, греков, ос-

поинокуляторов, работ современных иммунологов. То, что

лежит в основе практики античных китайцев и остальных пе-

речисленных выше исследователей, в современном английс-

ком называют приобретенным иммунитетом (acquired

Xiffummity).

Для удовлетворения потребностей русскоязычной логики,

а также следуя понятиям древних, мы предлагаем называть

материю, которая в английском названа innate immunity, не

иммунитетом, а

резистентностью

с указанием конкретного

определения

"(прилагательногсГГ"—~

системы комплемента, ли-

зоцима, фагоцитоза, эозинофильной цитотоксичности и т.д.

А иммунитетом называть то биологическое свойство, которо-

му соответствуют глагол — иммунизировать, существитель-

ное — иммунизация, прилагательное — иммунный. За этим

свойством «стоит» особая система особых клеток, развивших-

ся в эволюции позже тех клеток и их продуктов, которые

обеспечивают врожденную резистентность (к инфекциям и

инвазиям).

Ψ~**3ΊΆ

система и есть иммунная система.

Анатомический

си-

! ноним иммунной системы —

лимфоидная

система.

И эти

Ъсо-

оые,

эволюционно новые клетки с новым уникальным свой-

ством — молекулярного распознавания — лимфоциты и только

они. Кстати, лимфоциты и их свойства также врожденные, т.е.

генетически

предопределенныеЛГо,

что попадание патогена в

организм индуцирует

разт*§5йет1ие

лимфоцитов и усиленный

(вторичный) ответ при повторном попадании того же пато-

гена, есть биологический механизм функционирования сис-

темы лимфоцитарного иммунитета, а не свойство генетичес-

кой врожденности/приобретенности.

Лимфоциты взаимодействуют со всеми клетками системы

крови, сосудов, по которым и через стенку которых лимфо-

циты попадают в ткани. Лимфоциты способны вступать в кон-

такты со всеми клетками организма. Лимфоциты через спе-

циальные рецепторы воспринимают информацию от нервной

системы, эндокринной системы, об уровне глюкозы в крови

о это не значит, что

иммyj^нaя--ίдимфQЦи.тapJiaя)_cиc•le^,

ма сливается до

Hepa^jpn£M^cj[H_jrojreejij^ra^[3MOM

ив спи-

1хЩ~

иммунШТитов^н^о

включать_

клетки эндотелия венул,

6ибробласть1_р_ь1хлой

"соёдинителышй

ткани

и т.д.

лимфой

цитарного иммунитета есть вполне конкретные и ясные свой-

ства, по которым он может быть идентифицирован как осо-

бое биологическое свойство многоклеточных организмов. Лим-

фоциты функционируют не сами по себе, где-то вне орга-

низма, следовательно, их взаимосвязи с другими клетками,

тканями и органами в целостном организме — единственно

возможная реальность. Более того, лимфоцит, специально

дифференцированный для уникальной функции распознава-

ния, все свои клеточные «силы» отдает именно этой функ-

ции, а доведение дела защиты организма от того, что рас-

познал лимфоцит, он «передает» другим клеткам [за исклю-

чением только цитотоксических лимфоцитов — Τ и ΝΚ (нор-

мальных киллеров)].

Эти конкретные взаимосвязи мы проследим в той мере, в

.которой

OHH^3^ecTHHjB_jiacjxiaiu,ee--Bpe*Dr

——-— ~.-~-

Чтобы понять место иммунитета, еще раз вспомним и рас-

смотрим

сп£со^^м£ханизмь1^уровни)_зам<м»гы

от инфекций,

имеющиеся у человека.

"~*~

• Покровные ткани (кожа, слизистые оболочки).

• Микробоцидные экзосекреты (соляная кислота желудка,

бактерицидные компоненты слюны, литические пище-

варительные ферменты кишечника и т.п.).

• Сосудистые реакции с целью не пропустить во внутрен-

нюю среду внешние факторы (быстрый локальный отек

в очаге повреждения).

• Доиммунный (или первичный) фагоцитоз микробных

тел нейтрофилами и макрофагами. Этот способ клеточ-

ной защиты происходит от пищеварительной функции

одноклеточных организмов. Одна и та же клетка —

фагоцит будет пытаться поглотить с целью переварива-

ния разные предложенные ей объекты.

• Белки острой фазы — С-реактивный протеин и маннан-

связывающий лектин. Их синтезируют клетки печени

(гепатоциты). Эти белки обладают способностью (и

предназначены для этого) связывать широко распрост-

раненные бактерии и одноклеточные грибы, попавшие

в кровь. На фагоцитах есть специальные рецепторы, свя-

зывающие комплексы микроорганизмов с белками ост-

рой фазы, т.е. белки острой фазы являются

опсони-

• Лимфоцитарный иммунитет.

_..—-"—•""-"

• Ментальная поведенческая защита (избегать контактов с

зараженными, мыть руки, правильно стерилизовать ме-

дицинские инструменты, одеваться по погоде и т.п.).

Предметом иммунологии как отдельной науки являются не

все перечисленные способы защиты организма от инфекций,

а в первую очередь лимфоцитарный иммунитет и

тесно связанные с ним филогенетически, онтогенетически и

морфологически фагоцитоз, белки острой фазы и сосудистые

реакции, которые совместно осуществляют такую объединен-

ную защитную реакцию, которую называют

воспалением.

Каждый отдельный способ защиты от инфекций является

предметом изучения других наук (психологии, психиатрии,

социологии, педагогики, юриспруденции, дерматологии, га-

строэнтерологии и т.д.). При этом, имея дело с конкретным

пациентом, врачу следует твердо помнить, что организм един

и поэтому в каких-то ситуациях полезен, необходим, а под-

час и единственно возможен только системный анализ.

Чтобы понять, чем лимфоцитарный иммунитет отличается

от других (доиммунных) биологических защитных механиз-

мов, например от фагоцитоза (гидролитических ферментов,

радикалов-окислителей и т.п.), необходимо понять, чем от-

личается распознавание антигенов лимфоцитами от распозна-

вания объектов воздействия фагоцитами (ферментами, ради-

калами и т.п.). В подробностях это описано в главах 3—7 и др.

Отличия лимфоцитов в их отношениях с антигенами от дру-

гих клеток и молекул защитного назначения количественные

и уже вследствие этого имеют особое качество.|Любое биоло-

гическое распознавание — это

комплементарньш

взаимодей-

ствия двух молекул. Комплементарными называют нековалент-

ные взаимодействия молекул, в котором участвуют 4 типа

известных химических связей — ионные, водородные, ван-дер-

ваальсовы и гидрофобные. Сила связи молекул характеризуется

константой диссоциации. Сильные комплементарные взаимо-

действия называют специф~йчньИЩ~ск&Ьые. — неспецифичнымщ

Все~~клетки

многоклеточных

организмов,

кроме

лимфоЩ^

тов, претерпевают в онтогенезе консервативную дифференци-

ровку от

клетки-предшественницы

(зиготы или стволовых кле-

ток регенерирующих тканей) до зрелой функционирующей

специализированной клетки. При этом, например, разные

макрофаги в одном организме отличаются друг от друга воз-

растом (стадией развития), степенью активации, макрофаги

разной локализации имеют особенности тканевой морфоло-

гии. Но если учесть эти различия и «привести их к общему

знаменателю», то все макрофаги потенциально способны рас-

познавать одно и то же, так как на поверхности всех макро-

фагов потенциально экспрессируется одно и то же множество

рецепторов (см. главу 3).

И только лимфоциты дифференцируются так, что на раз-

ных лимфоцитах (и их митотических потомках, совокупность

которых называется клоном лимфоцитов) экспрессируются

разные

антигенраспознающие

рецепторы. Общее число

вариант

тов

_шшгептраспозшюш^_

рецепторов

лймфщитШ_тщниваг

ют

по-разному2_2^,_от_10

до 10

на организм млекопитающе-

"То7~возможно

мешзщёд'Сколько

разных антигенов потенциаль-

но

может

связат1Г~одан

вариант рецептора лимфоцита для

антигена? Сколько вариантов рецепторов для антигена на

одном лимфоците? В течение последних примерно 50 лет ис-

ходили из постулата, что для каждого варианта рецептора

лимфоцита потенциально существует один свой антиген. Это

соотношение идеализировали до «один к одному» с оговор-

кой о перекрестной реактивности, в основе которой предпо-

лагают гомологию структуры молекул разных антигенов. По-

лагали также, что на единичном лимфоците имеется един-

ственный вариант рецептора для антигена. Именно этим.

,\,д.б^явняли

суть иммунологической специфичности.

| Явление иммунологической специфичности не «отменяют»

сейчас.

Но в последние годы появились новые методы ис-

следования вопроса о специфичности рецептора лимфоцита

для антигена, и в работах

1996—1999

тг. нескольких солидных*

научных коллективов (лауреата Нобелевской премии

P.C.Doherty, а также G.Belz,

KJ.Flynn,

D.Mason, S.V.Kaveri

и др.) было показано, что специфичность лимфоцита

по_ан-__

TOTRHJTHS

«ппин

пггному».

Рецептор

живoИJT_гйБкииJй

спо-

"собен

устанавливать

комплементарные контакты ионными,

шдоро!цшми^ван-дер-ваальсовьши~

й~"гадрофобными

связями

со множеством

антетенс^ДПодсчитать.число"конкретных

ан-

тйген0В7-которБГе~можёт

связать конкретный рецептор, в прин-

ципе невозможно, как невозможно опытным путем перебрать

все вещества на Земле и в Космосе. Поэтому оценки расчет-

ные и колеблются от

до

разных антигенов на один ва-

риант рецептора. Но в каждом конкретном случае исследова-

тели и врачи имеют дело с конечным и небольшим числом

различных веществ, по отношению к которым оценивают ре-

активность антигенраспознающих рецепторов лимфоцитов.

Например, при получении моноклональных гибридомных ан-

тител исследуют их связывание, кроме целевого антигена,

еще всего лишь с несколькими посторонними молекулами и

отбирают только такие антитела, которые связывают задан-

ный антиген и не связывают несколько других. Поэтому в

«локальных» работах с конкретным материалом можно исхо-

дить из привычных представлений — «одному антигену одно

антитело» (или Т-лимфоцит). Но при анализе более сложных

систем адекватным является как раз современное представле-

ние о специфичности антигенраспознающих рецепторов лим-

фоцитов.

1.2.2. Антигены

Самое простое и по сути точное определение антигена — это

определение его как некоего вещества, которое по своей хи-

мической природе способно связать какие-либо антигенрас-

познающие рецепторы лимфоцитов — Τ или В. Тем не менее

оно недостаточно удовлетворяет прикладным интересам био-

логов, иммунологов и врачей разных специальностей. Чтобы

лимфоциты имели возможность что-либо распознавать во

внутренней среде, человек сначала должен нечто ввести в

организм или констатировать самопроизвольное попадание

этого нечто в организм. Процедура введения антигена в орга-

низм называется

иммунизацией:ь

патологическом аспекте

ал-

"ТГергологи

иммунизацию называют сенсибилизацией. Ту фор-

му вещества, которую вводят в организм с целью индукции

иммунного ответа,

ИЯ^ГПЯКУ

"η>"

η:

^л™

что бывает

S4aine,

тоже

антищщМ;.

Таким образом, в прикладном смысле

антигенами называют вещества или те формы веществ, кото-

рые при введении во внутреннюю среду

организмд_способны

ин-

дуцирпващь

ид

(-рвя

цммулиый-отврт

виде^выработки

специ-

фических антител

и/или

иммунных

Т-лимфоцшповГШсПк

же

-'самые

формы,

которые

'способны

связывать, например, ре-

цепторы Т-лимфоцитов для антигена. Как мы узнаем из даль-

нейшего, другие клетки, антигенпредставляющие, предвари-

тельно перерабатывают внутри себя иммуноген, превращая

его в «видимую» для Т-лимфоцита форму — комплекс пеп-

тида с молекулами главного комплекса гистосовместимости

(МНС — от англ. Major histocompabilyti complex). Иммуногло-

булины (антитела) же в отличие от Т-лимфоцитов способны

распознавать, т.е. связывать, эпитопы на нативных, непере-

работанных молекулах веществ.

Какие же формы внешних веществ способны индуцировать

иммунный ответ в организме млекопитающих, т.е. являются

антигенами в прикладном смысле? Опыт показывает, что им-

муногенны достаточно крупные молекулы с молекулярной

массой в несколько десятков тысяч дальтон, но в конкрет-

ных случаях можно индуцировать иммунный ответ и на от-

носительно небольшие молекулы с относительной молекуляр-

ной массой порядка сотен. По химической природе иммуно-

генны белки, полисахариды, фосфолипиды и их комбинации.

Можно получить специфические антитела, связывающие ма-

лые молекулы, например ароматических веществ, но для это-

го перед введением в организм животного эти малые молеку-

лы необходимо конъюгировать с какой-либо макромолекулой.

Малую молекулу в данном случае называют (вслед за К.Лан-

дштейнером)

гаптеном, макромолекулу — носителем.

Главным свойством, определяющим, может или не может

то или иное вещество быть антигеном для данного организ-

ма, является способность этого вещества прочно связываться

с клетками или/и межклеточным матриксом (т.е. тканями)

данного организма и при этом быть доступным для распоз-

навания лимфоцитами.

В прикладных аспектах антигены (точнее, иммуногены)

классифицируют в соответствии с теми свойствами, которые

важны для конкретного прикладного аспекта. Например, ал-

лергологи классифицируют антигены (аллергены) на пище-

вые, пыльцевые, эпидермальные, бытовые, инсектные и т.п.,

т.е. в соответствии с источником происхождения и путями по-

падания в организм человека. Врачи, занимающиеся профес-

сиональными болезнями, выделяют иммуногенные вещества

«на рабочем месте»: латекс, красители, ксенобиотики и т.д.

Трансплантологи классифицируют тканевые антигены на

алло-, ксено- или сингенные, ткане-, органоспецифичные.

Микробиологи классифицируют антигены микроорганизмов в

соответствии с таксономической классификацией последних на

видо-, типо-,

субтипо-

и группоспецифичные и т.д. Онкологи

выделяют

опухольспецифичные

антигены, раково-эмбриональ-

ные антигены, маркерные антигены. Биологи, занимающиеся,

морфогенезом, выделяют стадиоспецифические тканевые анти-

гены, эмбриоспецифические антигены. И так в любой частной

специальности вещества, способные индуцировать иммунный

ответ, классифицируют по признакам, имеющим

наибольшее

значение именно для данной специальности.

Индукция иммунного ответа — сложный физиологический

ггрСцесс.

На одну и ту же форму

иммуногена

в одном и том

же организме можно

индуцировать

иммунный ответ разной"

иниш-ивноети

зависитиосТй~~5т~

применения или

неприме-"

"нения неких сопутствующих воздействий. Речь идет об

адъю-

-вттах

—

веществах,

способных

усиливать

иммунный ответ на

заданный иммуноген. Как правило, адъювантными свойства-

ми обладают вещества, способные индуцировать доиммунное

воспаление в тканях, а медиаторы доиммунного воспале-

ния — цитокины макрофагов, фибробластов, кератиноцитов

(TNF-α,

IL-1,

IL-12 и др.) способствуют развитию реакций

лимфоцитарного иммунитета, т.е. собственно иммунного от-

вета. Классическими адъювантами являются адъювант Фрейн-

да (смесь вазелиновых масел с инактивированными микобак-

териями туберкулеза — это полный адъювант или без мико-

бактерий — это неполный адъювант), гидроокись алюминия

(алюминиевые квасцы), мурамил-ди- или трипептиды — син-

тетические аналоги компонентов бактериальных стенок. Ши-

рокое распространение в экспериментальной иммунологии

имеют адъюванты

ISCOM

(immune stimulatatory complexes).

Большое количество работ выполнено отечественными иссле-

дователями в Институте иммунологии МЗ РФ по разработке

новых полимерных синтетических адъювантов или носителей

на основе поливинилпиридинов, полиоксидония и других со-

единений полиэлектролитной/полиионной природы.

Как будет понятно из дальнейшего изложения (см. главы

4, 5, 13 и др.), антигены вовсе не только чужеродные, но в

той же, если не в большей мере антигенами для распознаю-

щих лимфоцитов являются молекулы своего собственного

организма. Антигенраспознающий рецептор лимфоцита фор-

мируется в процессе дифференцировки, которая называется

иммунопоэзом. Иммунопоэз большинства лимфоцитов происхо-

дит во внутренней среде организма, без доступа экзогенных

субстанций, на территории лимфопоэтических органов (кост-

ного мозга, тимуса, барьерных слизистых оболочек). Таким

образом, дифференцировка и отбор антигенраспознающих ре-

цепторов, в том числе предназначенных для связывания по-

тенциальных чужеродных антигенов, проходят при взаимодей-

ствиях исключительно со своими, эндогенными антигенами.

Конкретные исследования показывают, что по природе ан-

тигены, т.е. то, что распознает иммунная система, а именно

антигенраспознаюшие

рецепторы

гшмфсшитгт

— это

молеку-

,Л№-наружНых

мембран клеток и клеточные продукты, секре-

попротеинам. Кроме того, антигенами бывают чистые углево-

ды,

лшюиилисахариды,

фосфорилированные

производные"

—рааяичнБГХ~органических

молекуШ

~ ~

_____В_Зв-е--годы

К.Ландштейнер сделал большое открытие: в

экспериментах на животных он получал высокоспецифичные

антитела к искусственно синтезированным, неприродным хи-

мическим соединениям, которые он называл гаптенами. От-

сюда следуют два важных вывода. Первый: объекты, которые

могут связать антигенраспознающие рецепторы лимфоцитов

(суть антигены по определению), не подвержены воздействию

естественного эволюционного отбора, но являются случайными.

Второй вывод следует из первого: можно получать антитела

теоретически к чему угодно и использовать их как специфи-

ческие реагенты, способные связывать это «что угодно». Пос-

леднее широко и давно используют в практике иммуноана-

лизов. Молекулярные механизмы формирования случайности

антигенраспознающих свойств лимфоцитов мы разберем в раз-

делах о дифференцировке В- и Т-лимфоцитов. Опишем также

и ограничения, которые наложила природа на эти случайнос-

ти в виде по крайней мере молекул главного комплекса ги-

стосовместимости.

Иммунитет не контролирует собственно генетический го-

меостаз организма. Геном как таковой — не объект действия

для иммунитета. Иммунная система по своей природе распоз-

нает то, что в классической генетике называют фенотипом,

т.е. молекулы поверхности клеток и межклеточного матрикса.