Горбас Л.Ф. Основы токсикологии. План-конспект лекций

Подождите немного. Документ загружается.

МИНИСТЕРСТВО ОБРАЗОВАНИЯ И НАУКИ УКРАИНЫ

ВОСТОЧНОУКРАИНСКИЙ НАЦИОНАЛЬНЫЙ УНИВЕРСИТЕТ

ИМЕНИ ВЛАДИМИРА ДАЛЯ

РУБЕЖАНСКИЙ ФИЛИАЛ

Химико-технологический факультет

Кафедра технологии органических веществ

ОСНОВЫ ТОКСИКОЛОГИИ

План-конспект лекций

2004

Основы токсикологии. План-конспект лекций (для студентов

специальности 7.101204 – Технология фармацевтических препаратов)/ Сост.

Горбас Л.Ф. – Рубежное: РФ ВНУ, 2004. - 43с.

План-конспект включает краткое изложение всех тем, предусмотренных

рабочей учебной программой данной дисциплины.

Одобрено кафедрой ТОВ

Протокол № 6 от « 28 » 01 2004 г.

Зав. кафедрой ТОВ Галстян Г.А.

Содержание

Предисловие 5

1 Введение. Предмет и задачи токсикологии 6

1.1 Основные задачи токсикологии 6

1.2 Классификация ядов 7

1.3 Классификация отравлений 10

2 Всасывание, распределение, биотрансформация и выделение

ядов

2.1 Транспорт ядов через клеточные мембраны 11

2.2 Рецепторы токсичности 12

2.3 Распределение токсичных веществ в организме 13

2.4 Выделение ядов из организма 15

2.5 Метаболизм ядов в организме 15

2.6 Основные и дополнительные факторы, определяющие

развитие отравления

2.7 Методы анализа, применяемые в токсикологии 18

2.8 Методы детоксикации 19

3 Токсикологическое значение органических растворителей 22

3.1 Отравление алкоголем 22

3.2 Отравление метанолом 24

3.3 Отравление этиленгликолем 24

3.4 Отравление дихлорэтанолом 25

3.5 Отравление четыреххлористым углеродом 27

4 Токсикологическое значение монооксида углерода 28

5 Токсикологическое значение лекарственных веществ 29

5.1 Отравление психотропными препаратами 29

5.2 Использование наркотических анальгетиков 31

5.3 Токсикологическое значение производных 1,4-бенздиазипина 32

5.4 Алкалоиды группы хинолина и изохинолина 33

5.5 Алкалоиды группы тропана 34

5.6 Алкалоиды группы пурина 35

6 Токсикологическое действие пестицидов 35

6.1 Использование пестицидов в народном хозяйстве 35

6.2 Строение, физико-химические свойства и токсическое

действие ФОС

6.3 Клиника острых отравлений ФОС 37

6.4 Лечение отравлений 38

7 Отравление соединениями тяжелых металлов и мышьяка 38

7.1 Общие токсикологические сведения 38

7.2 Механизм токсического действия 39

7.3 Симптомы отравлений 40

7.4 Методы детоксикации организма 41

8 Отравление веществами прижигающего действия 41

8.1 Токсическое действие уксусной кислоты 42

8.2 Лечение при отравлениях уксусной кислотой 42

Предисловие

Современного человека окружает большое количество токсичных

веществ, большая вероятность токсического поражения любого органа или

системы организма, возникновение острой или хронической интоксикации.

Токсическая ситуация, которая может возникнуть на объектах

фармацевтического производства, требует от специалистов - инженеров-

технологов - умения квалифицированно оценить особенности токсической

ситуации, предотвратить отравление, организовать своевременную помощь

отравившимся. Дисциплина «Основы токсикологии» дает необходимые знания

для решения этой проблемы.

1 Введение. Предмет и задачи токсикологии

Токсикология (toxicon –яд, logos –учение) - наука, изучающая законы

взаимодействия живого организма и яда.

В роли последнего может оказаться практически любое химическое

соединение, попавшее в организм, в количестве, способном вызвать нарушения

жизненно важных функций и создать опасность для жизни. Токсичность

вещества тем больше, чем меньшее количество вызывает расстройство

жизнедеятельности организма. Как сказал Парацельс: « Все есть яд и ничто не

лишено ядовитости».

С другой стороны, многие химические вещества, принятые в оптимальной

дозе, проявляют лечебные свойства.

Чаще токсическое действие оказывают чуждые человеческому организму

вещества, так называемые «ксенобиотики» (xenos- чужой).

Таким образом, одно и тоже химическое вещество может быть ядом,

лекарством и необходимым для жизни средством (серебро, кадмий, кобальт) в

зависимости от дозы и условий.

1.1 Основные задачи токсикологии

1-я задача – обнаружение и характеристика токсических свойств

химических веществ, которые способны вызвать в организме животных или

человека патологические изменения, а также изучение условий, при которых

эти свойства возникают, наиболее ярко проявляются и исчезают.

Взаимодействие яда с организмом изучается в двух аспектах:

- как влияет вещество на организм - этим занимается токсикодинамика;

- что происходит с веществом в организме – токсикокинетика.

2-я задача – определение зоны токсического действия изучаемого

химического вещества (токсикометрия).

Основные параметры токсикометрии:

Lim

ас

– порог однократного (острого) действия токсического вещества –

минимальная пороговая доза, вызывающая изменения показателей

жизнедеятельности организма, выходящие за пределы приспособительных

физиологических реакций;

( DL

100

) – среднесмертельная (смертельная) доза, вызывающая гибель

50% (100%) подопытных животных при определённом способе введения (в

желудок, на кожу) и двухнедельном сроке последующего наблюдения, мг/кг;

(CL

100

) - среднесмертельная (смертельная) концентрация, вызывающая

гибель 50% (100%) подопытных животных при ингаляции, мг/м

;

ПДК - предельно допустимая концентрация вещества в воздухе, мг/м

;

ОБУВ –ориентировочный безопасный уровень воздействия вещества, мг/

Токсическую опасность химического вещества характеризуют также

величиной зоны острого токсического действия, отношением DL

/Lim

ас

; чем

больше эта величина, тем безопаснее вещество.

3-я задача - изучение клинических и патоморфологических признаков

отравления при различных путях поступления яда в организм.

Большое значение имеет определение избирательной токсичности яда, т.е.

его способности в большей степени повреждать определенные клетки или

ткани, не затрагивая другие. Эта информация необходима для поиска антидотов

(противоядий).

4-я задача - экстраполяция экспериментальных данных для животных на

человека. Клинические испытания новых лекарственных препаратов

обязательны, но смертельные дозы и концентрации, естественно, не

определяют. Их экстраполируют, руководствуясь при этом следующими

правилами:

- если Dl для 4-х видов лабораторных грызунов (мыши, крысы, морские

свинки, кролики) различаются не больше, чем в три раза, существует высокая

вероятность (70%) того, что для человека Dl будет той же;

- ориентировочно Dl для человека может быть найдена путем построения

линии регрессии из нескольких точек в системе координат, где:

- а – смертельная доза для данного вида животного;

- б – масса его тела.

Контролируемый эксперимент в токсикологии невозможен. Условия

взаимодействия яда с организмами разных людей не идентичны и зависят от:

- состояния здоровья;

- перенесенных ранее болезней;

- разной чувствительности к ядам вследствие привыкания или проводимого

медикаментозного лечения;

- наличия хронических отравлений (алкоголизм, курение и т.п.);

- климатических условий;

- социальных обстоятельств.

1.2 Классификация ядов и отравлений

По химическим свойствам яды бывают:

- органические;

- неорганические;

- элементорганические.

По цели применения:

- промышленные яды (органические растворители, топливо, красители,

хладогенты, пластификаторы и др.)

- ядохимикаты** - вещества, применяемые для борьбы с вредителями

сельскохозяйственных культур:

- хлорорганические пестициды (гексохлоран и др.);

- фосфорорганические инсектициды (карбофос, хлорофос и др.);

- ртутьорганические вещества (гранозан);

- производные карбаминовой кислоты – севин.

- лекарственные средства.

- бытовая химия (пищевые добавки, средства личной гигиены и санитарии,

косметика, средства по уходу за одеждой и автомобилем );

- биологические растительные и животные яды, которые содержатся в

различных растениях и грибах (аконит, цикута и пр.), животных и насекомых

(змеи, пчелы, скорпионы) и вызывают отравление при попадании в организм;

- боевые отравляющие вещества (БОВ).

По степени токсичности вещества делят на 4 категории:

І Вещества чрезвычайно опасные;

ІІ Вещества высокоопасные;

ІІІ Вещества умеренно опасные;

ІV Вещества малоопасные.

По виду токсического действия:

Таблица 1.1 – Токсикологическая классификация ядов

№

пп

Общий характер

токсического воздействия

Характерные

представители веществ

1 Нервно-паралитическое действие

(бронхоспазм, удушье, судороги,

параличи)

Фосфорорганические

инсектициды (хлорофос,

карбофос и др.), никотин,

анабазин, БОВ.

2 Кожно-резорбтивное действие

(местные воспалительные процессы

и некротические изменения в

сочетании с общетоксическими

резорбтивными явлениями)

ДХЭ, гексахлоран, БОВ,

уксусная эссенция, мышьяк и его

соединения, сулема

___________________________

**общее название ядохимикатов-пестициды: инсектициды –

применяются для уничтожения насекомых, акарициды-клещей, зооциды-

грызунов, фунгициды-грибковых микроорганизмов; бактерициды - бактерий;

гербициды – растений (туда же относятся дефолианты); репелленты -

отпугивающие насекомых.

Продолжение таблицы 1.1

№

пп

Общий характер

токсического воздействия

Характерные

представители веществ

3 Общетоксическое действие

(гипоксические судороги, кома,

отек мозга, параличи)

HCN и её соли, СО, алкоголь,

БОВ, окислы азота, фосген

4 Удушающее действие (токсический

отек легких)

Окислы азота и фосген

5 Слезоточивое и раздражающее

действие (раздражение наружных

слизистых оболочек)

Хлорпикрин, пары крепких

кислот и щелочей

6 Психотическое действие

(нарушение психической

активности – сознания)

Наркотики (кокаин, опий),

атропин, БОВ, ЛСД –

диэтиламид, лизергиновая

кислота

По «избирательной токсичности»:

Таблица 1.2 - Классификация ядов по избирательной

токсичности

Характер

избирательной токсичности

Характерные представители

токсических веществ

«Сердечные яды»

Кардиотоксическое действие -

нарушение ритма и

проводимости сердца,

токсическая дистрофия

миокарда

Сердечные гликозиды (дигиталис,

дигоксин, лантозид); трициклические

антидепрессанты (имипрамин,

амитриптилин); растительные яды (аконит,

чемерица, заманиха, хинин); животные яды

(тетродотоксин); соли бария и калия

«Нервные яды»

Нейротоксическое действие –

нарушение психической

активности, токсическая кома,

токсические гиперкинезы и

параличи

Психофармакологические средства

(наркотики, транквилизаторы, снотворные);

фосфорорганика, СО; производные

изониазида (тубазид, фтивазид); алкоголь

«Почечные яды»

Нефротоксическое действие -

токсическая нефропатия

Соли тяжелых металлов, ЭГ, щавелевая

кислота

«Печеночные яды»

гепатоксическое действие -

токсическая гепатопатия

Хлорир. углеводороды; ядовитые грибы,

фенолы и альдегиды

«Кровяные яды»

Гематоксическое действие –

гемолиз, метгемоглобинея

Анилин и его производные; нитриты,

мышьяковистый водород

Продолжение таблицы 1.2

Характер

избирательной токсичности

Характерные представители

токсических веществ

«Желудочно-кишечные яды»

Гастроэнтеротоксическое

действие - токсический

гастроэнтерит

Крепкие кислоты и щелочи, соединения

тяжелых металлов и мышьяка

1.3 Классификация отравлений

По причине возникновения:

- случайные:

- производственные;

- бытовые (алкоголизм, наркомания);

- преднамеренные (самоубийство или убийство).

По клиническому принципу:

- острые: (случайные; криминальные; суицидальные)

- подострые – форма острого отравления, но развитие замедленно и вызывает

продолжительное расстройство здоровья;

- хронические.

По степени тяжести:

- легкие;

- средней тяжести;

- тяжелые;

- смертельные.

Это деление зависит от выраженности клинической симптоматики и в

меньшей степени от величины дозы.

По пути поступления:

- пероральные (в основном пищевые отравления);

- ингаляционные (в основном производственные);

- перкутанные (накожные);