Диссертация на соискание ученой степени доктора медицинских
наук. Специальность: 14.03.06 – фармакология, клиническая
фармакология; 14.03.03 – патологическая физиология.
Военно-медицинская академия им. С. М. Кирова. Санкт-Петербург.
2015. —- 312 с. Научный консультант: доктор медицинских наук,
профессор А. В. Евсеев.
Цель исследования. Изучить физиологические и
патофизиологические изменения состояния жизненно важных систем
организма (кровообращения, дыхательной, нервной) при формировании
острой экзогенной гипоксии с целью их фармакологической протекции
новыми селенсодержащими металлокомплексными соединениями
антигипоксической направленности.
Научная новизна. Впервые осуществлён системный анализ данных, характеризующих особенности формирования острого экзогенного гипоксического состояния с учётом показателей электрической активности миокарда, внешнего дыхания, скорости потребления О2, параметров корковых вызванных потенциалов соматосенсорной коры. Изучено влияние 9 новых оригинальных селенсодержащих металлокомплексных (Zn2+) соединений на показатели устойчивости мышей к острой экзогенной гипоксии (острой экзогенной гипоксии с гиперкапнией и острой экзогенной гипобарической гипоксии). Оглавление.
Обозначения и сокращения.
Введение. Механизмы формирования острой экзогенной гипоксии. Пути её фармакологической коррекции антигипоксантами (обзор литературы).
Основные механизмы адаптации организма к гипоксии.
Гипоксические состояния экзогенной природы.
Экзогенная гипоксическая нормобарическая гипоксия и её проявления.
Экзогенная гипоксическая гипобарическая гипоксия и её проявления.
Биоэлектрическая активность головного мозга на фоне острой.
экзогенной гипоксии.
Энергетический обмен нейронов головного мозга на фоне острой экзогенной гипоксии.
Фармакологическая коррекция остроформирующихся гипоксических состояний.
Металлокомплексные соединения.
Цинк и селен как факторы защиты организма. Материалы и методы исследования.
Экспериментальные животные.
Селенсоддержащие металлокомплексные соединения (Zn2+) и вещества сравнения.
Селенсоддержащие металлокомплексные (Zn2+) соединения.
Вещества сравнения.
Моделирование острой экзогенной гипоксии.
Острая экзогенная гипоксия с гиперкапнией у мелких грызунов.
Острая экзогенная гипобарическая гипоксия у мышей.
Острая экзогенная гипоксия без гиперкапнии у крыс.
Периодическая (интервальная) дыхательная асфиксия у кошек.
Острая экзогенная гипоксия с гиперкапнией у кошек. Методы исследования.
Регистрация ЭКГ у крыс и кошек.
Регистрация параметров внешнего дыхания у крыс.
Регистрация импеданскардиограммы и электрокардиограммы изолированного нефиксированного сердца.
Измерение ректальной температуры у мышей, крыс и кошек.
Определение стандартного энергетического обмена у крыс.
Определение содержания кислорода и углекислого газа.
во вдыхаемом воздухе.
Определение средней летальной и средней эффективной доз химических соединений.
Изучение условнорефлекторной деятельности мышей по пока- зателям избегательного оборонительного условного рефлекса.
Регистрация вызванных потенциалов соматосенсорной коры у кошек.
Статистическая обработка результатов исследования.
Собственные исследования. Влияние исследованных веществ на продол- жительность жизни мышей и резервное время при экзогенных формах острой гипоксии и на ректальную температру.
Влияние селенсодержащих металлокомплексных (Zn2+) соединений и веществ сравнения на продолжительность жизни мышей в условиях.
острой экзогенной гипоксии с гиперкапнией.
Селенсодержащие металлокомплексные соединения.
Вещества сравнения.
Влияние селенсодержащих металлокомплексных (Zn2+) соединений и веществ сравнения на резервное время мышей в условиях острой.
экзогенной гипобарической гипоксии.
Селенсодержащие металлокомплексные соединения.
Вещества сравнения.
Влияние селенсодержащих металлокомплексных (Zn2+) соединений.
и веществ сравнения на ректальную температуру мышей.
Селенсодержащие металлокомплексные соединения.
Вещества сравнения.
Влияние веществ наиболее эффективных селенсодержащих металлокомплексных (Zn2+) соединений и амтизола на динамику изменения ректальной температуры у мышей.
Определение средней летальной и средней эффективной доз.
веществ πQ1983 и πQ.
Определение средней летальной и средней эффективной дозы вещества πQ1983 после в/б введения и введения внутрь (мыши).
Определение средней летальной и средней эффективной дозы вещества πQ2170 после в/б введения и введения внутрь (мыши).
Определение средней летальной и средней эффективной дозы вещества πQ1983 после введения внутрь (крысы). Изучение свойств наиболее активного селенсодержащего металлокомплексного (Zn2+) соединения – вещества πQ1983.
Влияние вещества πQ1983 и амтизола на условнорефлекторную деятельность мышей.
Влияние вещества πQ1983 и амтизола на выработку у мышей избегательного оборонительного условного рефлекса.
Влияние амтизола на характеристики избегательной реакции в составе сформированного избегательного оборонительного условного рефлекса.
Влияние вещества πQ1983 и амтизола после введения внутрь на электрическую активность миокарда крыс.
Влияние вещества πQ1983 и антигипоксанта амтизола после их введения внутрь на динамику формирования ЭКГ-комплексов.
у крыс в период инкубации.
Влияние вещества πQ1983 и антигипоксанта амтизола после их введения внутрь на динамику формирования у крыс ЭКГ-комплексов при развитии острой гипоксии с гиперкапнией.
Влияние вещества πQ1983 и амтизола после введения внутрь на параметры внешнего дыхания крыс.
Влияние вещества πQ1983 и антигипоксанта амтизола на параметры внешнего дыхания крыс в период инкубации.
Влияние вещества πQ1983 и антигипоксанта амтизола на параметры внешнего дыхания крыс при острой экзогенной гипоксии с гиперкапнией.
Потребление кислорода крысами в условиях острой экзогенной гипоксии на фоне действия веществ πQ1983 и амтизола и их влияние на величину стандартного энергетического обмена.
Влияние вещества πQ1983 и амтизола на величину стандартного энергетического обмена у крыс.
Динамика изменения газового состава вдыхаемого крысами воздуха в условиях острой экзогенной гипоксии, а также на фоне действия вещества πQ1983 и амтизола. Влияние вещества πQ1983 на работу изолированного сердца. Изучение влияния вещества πQ1983 на биоэлектрическую активность соматосенсорной коры головного мозга.
Влияние вещества πQ1983 на биоэлектрическую активность соматосенсорной коры при развитии периодической дыхательной.
асфиксии у кошек.
Влияние вещества πQ1983 на биоэлектрическую активность соматосенсорной коры при развитии острой экзогенной гипоксии.
Биоэлектрическая активность соматосенсорной коры при развитии острой экзогенной гипоксии и после введения внутрь вещества πQ.
Биоэлектрическая активность соматосенсорной коры при развитии острой экзогенной гипоксии.
Биоэлектрическая активность вызванных потенциалов соматосенсорной коры после введения внутрь вещества πQ.
Обсуждение результатов исследования. Выводы.
Научно-практические рекомендации.
Список литературы.
Научная новизна. Впервые осуществлён системный анализ данных, характеризующих особенности формирования острого экзогенного гипоксического состояния с учётом показателей электрической активности миокарда, внешнего дыхания, скорости потребления О2, параметров корковых вызванных потенциалов соматосенсорной коры. Изучено влияние 9 новых оригинальных селенсодержащих металлокомплексных (Zn2+) соединений на показатели устойчивости мышей к острой экзогенной гипоксии (острой экзогенной гипоксии с гиперкапнией и острой экзогенной гипобарической гипоксии). Оглавление.
Обозначения и сокращения.
Введение. Механизмы формирования острой экзогенной гипоксии. Пути её фармакологической коррекции антигипоксантами (обзор литературы).
Основные механизмы адаптации организма к гипоксии.
Гипоксические состояния экзогенной природы.
Экзогенная гипоксическая нормобарическая гипоксия и её проявления.
Экзогенная гипоксическая гипобарическая гипоксия и её проявления.
Биоэлектрическая активность головного мозга на фоне острой.
экзогенной гипоксии.
Энергетический обмен нейронов головного мозга на фоне острой экзогенной гипоксии.
Фармакологическая коррекция остроформирующихся гипоксических состояний.
Металлокомплексные соединения.
Цинк и селен как факторы защиты организма. Материалы и методы исследования.
Экспериментальные животные.
Селенсоддержащие металлокомплексные соединения (Zn2+) и вещества сравнения.
Селенсоддержащие металлокомплексные (Zn2+) соединения.
Вещества сравнения.
Моделирование острой экзогенной гипоксии.
Острая экзогенная гипоксия с гиперкапнией у мелких грызунов.
Острая экзогенная гипобарическая гипоксия у мышей.
Острая экзогенная гипоксия без гиперкапнии у крыс.
Периодическая (интервальная) дыхательная асфиксия у кошек.
Острая экзогенная гипоксия с гиперкапнией у кошек. Методы исследования.
Регистрация ЭКГ у крыс и кошек.
Регистрация параметров внешнего дыхания у крыс.
Регистрация импеданскардиограммы и электрокардиограммы изолированного нефиксированного сердца.
Измерение ректальной температуры у мышей, крыс и кошек.
Определение стандартного энергетического обмена у крыс.
Определение содержания кислорода и углекислого газа.
во вдыхаемом воздухе.
Определение средней летальной и средней эффективной доз химических соединений.
Изучение условнорефлекторной деятельности мышей по пока- зателям избегательного оборонительного условного рефлекса.
Регистрация вызванных потенциалов соматосенсорной коры у кошек.
Статистическая обработка результатов исследования.
Собственные исследования. Влияние исследованных веществ на продол- жительность жизни мышей и резервное время при экзогенных формах острой гипоксии и на ректальную температру.
Влияние селенсодержащих металлокомплексных (Zn2+) соединений и веществ сравнения на продолжительность жизни мышей в условиях.
острой экзогенной гипоксии с гиперкапнией.
Селенсодержащие металлокомплексные соединения.
Вещества сравнения.
Влияние селенсодержащих металлокомплексных (Zn2+) соединений и веществ сравнения на резервное время мышей в условиях острой.
экзогенной гипобарической гипоксии.
Селенсодержащие металлокомплексные соединения.
Вещества сравнения.
Влияние селенсодержащих металлокомплексных (Zn2+) соединений.
и веществ сравнения на ректальную температуру мышей.
Селенсодержащие металлокомплексные соединения.
Вещества сравнения.
Влияние веществ наиболее эффективных селенсодержащих металлокомплексных (Zn2+) соединений и амтизола на динамику изменения ректальной температуры у мышей.
Определение средней летальной и средней эффективной доз.
веществ πQ1983 и πQ.
Определение средней летальной и средней эффективной дозы вещества πQ1983 после в/б введения и введения внутрь (мыши).
Определение средней летальной и средней эффективной дозы вещества πQ2170 после в/б введения и введения внутрь (мыши).
Определение средней летальной и средней эффективной дозы вещества πQ1983 после введения внутрь (крысы). Изучение свойств наиболее активного селенсодержащего металлокомплексного (Zn2+) соединения – вещества πQ1983.
Влияние вещества πQ1983 и амтизола на условнорефлекторную деятельность мышей.
Влияние вещества πQ1983 и амтизола на выработку у мышей избегательного оборонительного условного рефлекса.
Влияние амтизола на характеристики избегательной реакции в составе сформированного избегательного оборонительного условного рефлекса.
Влияние вещества πQ1983 и амтизола после введения внутрь на электрическую активность миокарда крыс.
Влияние вещества πQ1983 и антигипоксанта амтизола после их введения внутрь на динамику формирования ЭКГ-комплексов.
у крыс в период инкубации.
Влияние вещества πQ1983 и антигипоксанта амтизола после их введения внутрь на динамику формирования у крыс ЭКГ-комплексов при развитии острой гипоксии с гиперкапнией.
Влияние вещества πQ1983 и амтизола после введения внутрь на параметры внешнего дыхания крыс.
Влияние вещества πQ1983 и антигипоксанта амтизола на параметры внешнего дыхания крыс в период инкубации.
Влияние вещества πQ1983 и антигипоксанта амтизола на параметры внешнего дыхания крыс при острой экзогенной гипоксии с гиперкапнией.
Потребление кислорода крысами в условиях острой экзогенной гипоксии на фоне действия веществ πQ1983 и амтизола и их влияние на величину стандартного энергетического обмена.
Влияние вещества πQ1983 и амтизола на величину стандартного энергетического обмена у крыс.
Динамика изменения газового состава вдыхаемого крысами воздуха в условиях острой экзогенной гипоксии, а также на фоне действия вещества πQ1983 и амтизола. Влияние вещества πQ1983 на работу изолированного сердца. Изучение влияния вещества πQ1983 на биоэлектрическую активность соматосенсорной коры головного мозга.
Влияние вещества πQ1983 на биоэлектрическую активность соматосенсорной коры при развитии периодической дыхательной.
асфиксии у кошек.
Влияние вещества πQ1983 на биоэлектрическую активность соматосенсорной коры при развитии острой экзогенной гипоксии.
Биоэлектрическая активность соматосенсорной коры при развитии острой экзогенной гипоксии и после введения внутрь вещества πQ.
Биоэлектрическая активность соматосенсорной коры при развитии острой экзогенной гипоксии.
Биоэлектрическая активность вызванных потенциалов соматосенсорной коры после введения внутрь вещества πQ.
Обсуждение результатов исследования. Выводы.
Научно-практические рекомендации.
Список литературы.