Диссертация на соискание ученой степени кандидата
медицинских наук. Специальность: 14.01.01 - акушерство и
гинекология. РНИМУ им Н.И. Пирогова. Москва. 2014. -— 129 с.
Научный руководитель: д.м.н., проф. Макаров О.В.
Цель исследования. Определить влияние полиморфных
вариантов генов ферментов антиоксидантной системы, системы обмена
катехоламинов и системы эксцизионной репарации ДНК на невынашивание
беременности, с целью профилактики потерь последующих
беременностей.
Научная новизна: Установлено, что полиморфизм генов NRF2, CAT, SOD2, GPX4, GCLC, CYP1A1 не ассоциирован с невынашиванием беременности. Впервые выявлена ассоциация между носительством аллеля А rs 4680 гена COMT и аллеля G rs1052133 гена OGG1 и невынашиванием беременности. Установлено, что носительство вышеуказанных аллелей повышает риск НБ в 1,62 и в 1,72 раза. Показано значение снижения активности фермента катехол-О-метилтрансферазы у женщин с невынашиванием беременности.
Практическая значимость работы: На основании проведенных исследований установлено, что носительство аллеля А rs 4680 гена COMT и аллеля G rs1052133 гена OGG1 является фактором риска НБ. Генотипирование женщин с невынашиванием беременности может быть рекомендовано, при исключении других причин НБ, как способ формирования групп риска, с целью проведения специфической терапии как в качестве предгравидарной подготовки, так и в I половине беременности. Носителям аллеля А rs 4680 гена COMT и аллеля G rs1052133 гена OGG1 показано проведение дообследования на предмет своевременной профилактики развития анемии во время беременности. Содержание.
Список сокращений.
Введение. Полиморфизм генов системы репарации ДНК, антиоксидантной системы и обмена катехоламинов в соматической патологии (обзор литературы).
Невынашивание беременности как социальная проблема.
Формы невынашивания беременности.
Основные причины невынашивания беременности.
Эндокринные нарушения репродуктивной системы.
Анатомические причины НБ.
Иммунологические нарушения.
Инфекционные причины НБ.
Генетические причины НБ.
Аномалии кариотипа плода, как причина НБ.
Патология системы гемостаза, как фактор НБ.
Генный полиморфизм, как фактор невынашивания беременности.
Влияние оксидативного стресса на репродуктивную функцию человека.
Оксидативный стресс.
Роль транскрипционного фактора NRF2 в регуляции антиоксидантной системы организма Супероксиддисмутаза, как один из основных факторов антиоксидантной защиты.
Каталаза, как один из основных факторов антиоксидантной защиты.
татионпероксидаза, как один из основных факторов антиоксидантной защиты.
таматцистеин лигаза, как один из основных факторов антиоксидантной защиты.
Влияние системы детоксикации ксенобиотиков на репродуктивную систему человека.
Роль цитохром Р450 в процессах детоксикации ксенобиотиков.
Роль катехоламинов в организме человека.
Роль катехол-О-метилтрансферазы (СОМТ) в метаболизме катехоламинов.
Механизмы репарации ДНК.
Роль 8-оксогуанин-ДНК-гликозилазы в процессах эксцизионной репарации ДНК. Методы исследования..
Материал и объект исследования.
Методы генотипирования.
Определение активности катехол-о-метилтрансферазы.
Статистическая обработка данных. Клиническая характеристика пациенток обследованных групп. Результаты проведенных исследований.
Роль полиморфизма гена обмена катехоламинов (СОМТ) в течении и прогнозе беременности Роль полиморфизма гена фермента эксцизионной репарации ДНК (OGG1) в течении и прогнозе беременности.
Частоты встречаемости аллелей генов NRF2, CAT, SOD2, GPX4, GCLC, CYP1A1 в генезе невынашивания первой половины беременности. Заключение.
Выводы.
Практические рекомендации.
Список используемой литературы.
Научная новизна: Установлено, что полиморфизм генов NRF2, CAT, SOD2, GPX4, GCLC, CYP1A1 не ассоциирован с невынашиванием беременности. Впервые выявлена ассоциация между носительством аллеля А rs 4680 гена COMT и аллеля G rs1052133 гена OGG1 и невынашиванием беременности. Установлено, что носительство вышеуказанных аллелей повышает риск НБ в 1,62 и в 1,72 раза. Показано значение снижения активности фермента катехол-О-метилтрансферазы у женщин с невынашиванием беременности.
Практическая значимость работы: На основании проведенных исследований установлено, что носительство аллеля А rs 4680 гена COMT и аллеля G rs1052133 гена OGG1 является фактором риска НБ. Генотипирование женщин с невынашиванием беременности может быть рекомендовано, при исключении других причин НБ, как способ формирования групп риска, с целью проведения специфической терапии как в качестве предгравидарной подготовки, так и в I половине беременности. Носителям аллеля А rs 4680 гена COMT и аллеля G rs1052133 гена OGG1 показано проведение дообследования на предмет своевременной профилактики развития анемии во время беременности. Содержание.
Список сокращений.
Введение. Полиморфизм генов системы репарации ДНК, антиоксидантной системы и обмена катехоламинов в соматической патологии (обзор литературы).
Невынашивание беременности как социальная проблема.
Формы невынашивания беременности.
Основные причины невынашивания беременности.
Эндокринные нарушения репродуктивной системы.
Анатомические причины НБ.
Иммунологические нарушения.
Инфекционные причины НБ.
Генетические причины НБ.
Аномалии кариотипа плода, как причина НБ.
Патология системы гемостаза, как фактор НБ.
Генный полиморфизм, как фактор невынашивания беременности.
Влияние оксидативного стресса на репродуктивную функцию человека.
Оксидативный стресс.
Роль транскрипционного фактора NRF2 в регуляции антиоксидантной системы организма Супероксиддисмутаза, как один из основных факторов антиоксидантной защиты.
Каталаза, как один из основных факторов антиоксидантной защиты.
татионпероксидаза, как один из основных факторов антиоксидантной защиты.
таматцистеин лигаза, как один из основных факторов антиоксидантной защиты.
Влияние системы детоксикации ксенобиотиков на репродуктивную систему человека.
Роль цитохром Р450 в процессах детоксикации ксенобиотиков.
Роль катехоламинов в организме человека.
Роль катехол-О-метилтрансферазы (СОМТ) в метаболизме катехоламинов.
Механизмы репарации ДНК.
Роль 8-оксогуанин-ДНК-гликозилазы в процессах эксцизионной репарации ДНК. Методы исследования..
Материал и объект исследования.
Методы генотипирования.
Определение активности катехол-о-метилтрансферазы.
Статистическая обработка данных. Клиническая характеристика пациенток обследованных групп. Результаты проведенных исследований.
Роль полиморфизма гена обмена катехоламинов (СОМТ) в течении и прогнозе беременности Роль полиморфизма гена фермента эксцизионной репарации ДНК (OGG1) в течении и прогнозе беременности.
Частоты встречаемости аллелей генов NRF2, CAT, SOD2, GPX4, GCLC, CYP1A1 в генезе невынашивания первой половины беременности. Заключение.
Выводы.
Практические рекомендации.
Список используемой литературы.