Диссертация на соискание ученой степени кандидата
медицинских наук. Специальность: 14.01.01 - Акушерство и
гинекология (медицинские науки). МГМСУ. Москва. 2015. -— 150 с.
Научный руководитель: академик РАН, профессор Л.В. Адамян.
Цель настоящего исследования. комплексное
сравнительное изучение содержания фактора роста эндотелия сосудов
(VEGF) и его рецепторов 1 и 2 типа (VEGF-R1, VEGF-R2), матриксных
металлопротеиназ 2 и 7 типа (MMP-2 и ММР-7) в сыворотке крови и
опухоли больных доброкачественными новообразованиями, пограничными
опухолями и раком яичников, оценка их взаимосвязи с основными
клиническими и морфологическими характеристиками заболевания.
Научная новизна исследования. Впервые проведено комплексное сравнительное исследование содержания ангиогенных факторов (VEGF, VEGF-R1, VEGF-R2) и матриксных металлопротеиназ (ММР-2, ММР-7) в сыворотке крови и опухоли больных РЯ, ПОЯ и ДНЯ с учетом основных клинико-морфологических характеристик заболевания.
Практическая значимость исследования. Доказано, что одновременное определение соотношения биохимических показателей VEGF-R1/CA-125 и VEGF/VEGF-R2 в сыворотке крови больных новообразованиями яичников можно использовать как дополнительные биологические маркеры в дооперационной диагностике заболевания. Применение многофакторного анализа значений СА-125, VEGF, VEGF-R1 и VEGF-R2 в сыворотке крови, показало точность распознавания злокачественного характера новообразования яичника в 85% (чувствительность - 75%, специфичность - 93%). Содержание.
Список условных сокращений.
Введение. Ангиогенные факторы и матриксные металлопротеиназы при новообразованиях женской репродуктивной системы (обзор литературы).
Ангиогенез в норме и опухолевой трансформации.
Ангиогенез в опухолях.
Малоинвазивные инструментальные методы оценки ангиогенеза в опухолях.
Маркеры ангиогенеза.
Фактор роста эндотелия сосудов.
Рецепторы фактора роста эндотелия сосудов.
Клинические исследования ангиогенеза в опухолях женской репродуктивной системы и его роль в прогнозе заболевания.
Антиангиогенная терапия рака яичников.
Матриксные металлопротеиназы.
Клиническое значение ММP и ТIМP при опухолях яичников.
МMP - потенциальные мишени таргетной терапии. Материал и методы исследования.
Общая характеристика обследованных больных.
Характеристика лабораторных методов исследования.
Иммуногистохимические методы исследования.
Статистические методы исследования. Содержание ангиогенных факторов и матриксных металлопротеиназ в сыворотке крови и опухоли больных новообразованиями яичников (результаты собственных исследований).
Содержание VEGF в сыворотке крови в основных группах.
Уровни VEGF в сыворотке крови больных новообразованиями яичников и возраст пациенток.
Связь содержания VEGF в сыворотке крови больных новообразованиями яичников с наличием соматического заболевания, абортов и родов.
Содержание VEGF в сыворотке крови больных новообразованиями яичников и с учетом гистологического строения опухоли.
Уровни сывороточного VEGF у больных раком яичников с учетом стадии заболевания и степени дифференцировки опухоли.
EGF в опухолях больных раком, пограничными и доброкачественными новообразованиями яичников.
Содержание VEGF в опухоли больных РЯ, ПОЯ и ДНЯ с учетом их возраста данными анамнеза жизни.
Связь содержания VEGF в первичных опухолях яичников с основными клинико-морфологическими характеристиками заболевания.
EGF-R1 в сыворотке крови и опухоли больных новообразованиями яичников.
Содержание VEGF-R1 в опухоли и сыворотке крови больных с учетом основных клинико-морфологических характеристик заболевания.
EGF-R2 в сыворотке крови и опухоли больных новообразованиями яичников.
Связь содержания VEGF-R2 в сыворотке крови и опухоли больных новообразованиями яичников разных групп с анамнестическими данными, стадией, гистологическим строением и степенью дифференцировки опухолей.
Содержание VEGF-R2 в сыворотке крови и опухолях больных РЯ с учетом основных клинических признаков болезни.
Соотношение показателей в сыворотке крови и опухолях больных новообразованиями яичников. Матриксные металлопротеиназы 2 и 7 типов в сыворотке крови и опухоли больных раком яичников (результаты собственных исследований).
Содержание ММР-2 в сыворотке крови и опухоли больных новообразованиями яичников и в контроле.
Связь показателей ММР-2 в сыворотке крови и опухоли больных новообразованиями яичников с возрастом пациенток.
ММР-2 в сыворотке крови и опухоли больных новообразованиями яичников с учетом их гистологического строения.
Содержание ММР-2 в сыворотке крови и опухоли больных раком яичников с учетом стадии и степени дифференцировки опухоли.
Связь показателей ММР-2 в сыворотке крови и опухоли с уровнями VEGF, VEGF-R1, VEGF-R2 в сыворотке крови и опухоли до лечения у больных новообразованием яичников.
Содержание ММР-7 в сыворотке крови и опухоли больных новообразованиями яичников и в контроле.
Связь показателей ММР-7 в сыворотке крови и опухоли больных новообразованиями яичников с возрастом пациенток и репродуктивным статусом.
ММР-7 в сыворотке крови и опухоли больных новообразованиями яичников с учетом их гистологического строения.
ММР-7 в сыворотке крови и опухоли больных раком яичников с учетом основных клинико-морфологических характеристик болезни.
Связь показателей ММР-7 в сыворотке крови и опухоли с уровнями СА-125, VEGF, VEGF-R1, VEGF-R2 в сыворотке крови и опухоли до лечения у больных новообразованием яичников. Иммуногистохимические исследования VEGF и VEGFR-2 в опухолях яичников (результаты собственных исследований).
Обсуждение полученных результатов.
Выводы.
Практические рекомендации.
Список цитируемой литературы.
Научная новизна исследования. Впервые проведено комплексное сравнительное исследование содержания ангиогенных факторов (VEGF, VEGF-R1, VEGF-R2) и матриксных металлопротеиназ (ММР-2, ММР-7) в сыворотке крови и опухоли больных РЯ, ПОЯ и ДНЯ с учетом основных клинико-морфологических характеристик заболевания.
Практическая значимость исследования. Доказано, что одновременное определение соотношения биохимических показателей VEGF-R1/CA-125 и VEGF/VEGF-R2 в сыворотке крови больных новообразованиями яичников можно использовать как дополнительные биологические маркеры в дооперационной диагностике заболевания. Применение многофакторного анализа значений СА-125, VEGF, VEGF-R1 и VEGF-R2 в сыворотке крови, показало точность распознавания злокачественного характера новообразования яичника в 85% (чувствительность - 75%, специфичность - 93%). Содержание.
Список условных сокращений.
Введение. Ангиогенные факторы и матриксные металлопротеиназы при новообразованиях женской репродуктивной системы (обзор литературы).
Ангиогенез в норме и опухолевой трансформации.
Ангиогенез в опухолях.
Малоинвазивные инструментальные методы оценки ангиогенеза в опухолях.
Маркеры ангиогенеза.
Фактор роста эндотелия сосудов.
Рецепторы фактора роста эндотелия сосудов.
Клинические исследования ангиогенеза в опухолях женской репродуктивной системы и его роль в прогнозе заболевания.
Антиангиогенная терапия рака яичников.
Матриксные металлопротеиназы.
Клиническое значение ММP и ТIМP при опухолях яичников.
МMP - потенциальные мишени таргетной терапии. Материал и методы исследования.
Общая характеристика обследованных больных.
Характеристика лабораторных методов исследования.
Иммуногистохимические методы исследования.
Статистические методы исследования. Содержание ангиогенных факторов и матриксных металлопротеиназ в сыворотке крови и опухоли больных новообразованиями яичников (результаты собственных исследований).
Содержание VEGF в сыворотке крови в основных группах.
Уровни VEGF в сыворотке крови больных новообразованиями яичников и возраст пациенток.
Связь содержания VEGF в сыворотке крови больных новообразованиями яичников с наличием соматического заболевания, абортов и родов.
Содержание VEGF в сыворотке крови больных новообразованиями яичников и с учетом гистологического строения опухоли.
Уровни сывороточного VEGF у больных раком яичников с учетом стадии заболевания и степени дифференцировки опухоли.
EGF в опухолях больных раком, пограничными и доброкачественными новообразованиями яичников.
Содержание VEGF в опухоли больных РЯ, ПОЯ и ДНЯ с учетом их возраста данными анамнеза жизни.
Связь содержания VEGF в первичных опухолях яичников с основными клинико-морфологическими характеристиками заболевания.
EGF-R1 в сыворотке крови и опухоли больных новообразованиями яичников.
Содержание VEGF-R1 в опухоли и сыворотке крови больных с учетом основных клинико-морфологических характеристик заболевания.
EGF-R2 в сыворотке крови и опухоли больных новообразованиями яичников.
Связь содержания VEGF-R2 в сыворотке крови и опухоли больных новообразованиями яичников разных групп с анамнестическими данными, стадией, гистологическим строением и степенью дифференцировки опухолей.
Содержание VEGF-R2 в сыворотке крови и опухолях больных РЯ с учетом основных клинических признаков болезни.
Соотношение показателей в сыворотке крови и опухолях больных новообразованиями яичников. Матриксные металлопротеиназы 2 и 7 типов в сыворотке крови и опухоли больных раком яичников (результаты собственных исследований).
Содержание ММР-2 в сыворотке крови и опухоли больных новообразованиями яичников и в контроле.
Связь показателей ММР-2 в сыворотке крови и опухоли больных новообразованиями яичников с возрастом пациенток.
ММР-2 в сыворотке крови и опухоли больных новообразованиями яичников с учетом их гистологического строения.
Содержание ММР-2 в сыворотке крови и опухоли больных раком яичников с учетом стадии и степени дифференцировки опухоли.
Связь показателей ММР-2 в сыворотке крови и опухоли с уровнями VEGF, VEGF-R1, VEGF-R2 в сыворотке крови и опухоли до лечения у больных новообразованием яичников.
Содержание ММР-7 в сыворотке крови и опухоли больных новообразованиями яичников и в контроле.
Связь показателей ММР-7 в сыворотке крови и опухоли больных новообразованиями яичников с возрастом пациенток и репродуктивным статусом.
ММР-7 в сыворотке крови и опухоли больных новообразованиями яичников с учетом их гистологического строения.
ММР-7 в сыворотке крови и опухоли больных раком яичников с учетом основных клинико-морфологических характеристик болезни.
Связь показателей ММР-7 в сыворотке крови и опухоли с уровнями СА-125, VEGF, VEGF-R1, VEGF-R2 в сыворотке крови и опухоли до лечения у больных новообразованием яичников. Иммуногистохимические исследования VEGF и VEGFR-2 в опухолях яичников (результаты собственных исследований).
Обсуждение полученных результатов.
Выводы.
Практические рекомендации.
Список цитируемой литературы.