Диссертация на соискание ученой степени доктора медицинских
наук. Специальность: 14.01.11 - Нервные болезни.
Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский
университет. Санкт-Петербург. 2014. — 362 с.
Цель - решение актуальной социально-экономической
проблемы - разработку более эффективных методов диагностики,
терапии и прогноза развития различных форм эпилепсии и
неэпилептических пароксизмов у детей.
Научная новизна. На основании комплексных исследований изучены клинические, электрофизиологические и нейровизуализационные данные и выделены наиболее значимые критерии дифференциальной диагностики разных форм эпилепсии и неэпилептических пароксизмов у детей на ранних сроках заболевания.
Теоретическая и практическая значимость. Разработаны критерии дифференциальной диагностики разных форм эпилепсии и неэпилептических пароксизмальных расстройств сознания у детей на ранних сроках заболевания. Оглавление.
Введение. Обзор литературы.
Эпилепсия, определение, краткие исторические сведения, эпидемиология.
Современные представления об эпилепсии, классификация,
основные формы.
Электроэнцефалография, значение видео-ЭЭГ-мониторинга.
Методы нейровизуализации, их роль в диагностике эпилепсии.
Карнитины и аминокислоты, функции в организме, клиническое значение при наследственных заболеваниях с симптоматической эпилепсией.
Общие сведения.
Симптоматические эпилепсии в структуре наследственных заболеваний. Карнитиновая недостаточность, энерготропная терапия.
Органические аминоацидурии.
Наследственные дефекты β-окисления жирных кислот.
Наследственные синдромы, сопровождающиеся митохондриальной дисфункцией вторичная карнитиновая недостаточность при лечении эпилепсии.
Показания, противопоказания и побочные эффекты элькара.
Значение минералов в норме и патологии у детей.
Фармакогенетика. Современное состояние вопроса о генетических полиморфизмах, их значение в противоэпилептической терапии.
Клиническая фармакогенетика, системы биотрансформации и транспортеров лекарственных средств.
Полиморфизм генов, общие сведения.
Фармакогенетика противоэпилептических препаратов.
Клиническое значение фармакогенетики в персонализированной терапии эпилепсии. Общая характеристика собственного материала и методов исследования.
Общая характеристика исследуемых групп детей.
Клиническое обследование больных.
Методы нейровизуализационных исследований.
Методы электрофизиологического обследования.
Методика определения аминокислот и карнитинов.
Методика определения содержания микроэлементов.
Методика определения аллелей в генах CYP2C19 и CYP2С.
Ген CYP2C.
Ген CYP2С.
Методика определения концентрации препаратов вальпроевой кислоты.
Методы статистической обработки результатов. Результаты клинико-инструметального обследования детей с пароксизмальными расстройствами сознания.
Анализ общих данных обследованния детей.
Общие сведения о больных, включенных в исследование, и их оценка.
Основные клинико-анамнестические данные больных с эпилептическими и неэпилептическими пароксизмами.
Данные об уточненных диагнозах в клинике нервных болезней СПбГПМУ.
Результаты исследования рутинной ЭЭГ и МРТ головного мозга у обследованных детей.
Показатели рутинной ЭЭГ.
Результаты исследования МРТ головного мозга.
Результаты исследования видео-ЭЭГ мониторинга.
Показатели видео-ЭЭГ мониторинга в состоянии бодрствования.
Показатели видео-ЭЭГ мониторинга в состоянии сна.
Обобщенные данные видео-ЭЭГ мониторинга у обследованных детей (в состоянии бодрствования и во сне).
Результаты видео-ЭЭГ мониторинга у обследованных детей.
после пробуждения.
Оценка лечения обследованных больных.
Терапия обследованных детей до уточнения диагноза.
Оценка эффективности лечения после его коррекции. Исследование полиморфизма генов детоксикации CYP2C9 и CYP2С19 системы P450 у детей с эпилепсией.
Исследование генов детоксикации CYP2C9 и CYP2C19 системы P450 у детей с тяжелыми формами эпилепсии.
Исследование полиморфизма генов CYP2C9 и CYP2C19 у детей с генерализованными симптоматическими и криптогенными формами эпилепсии.
Исследование полиморфизма генов CYP2C9 и CYP2C19 у детей с эпилептической энцефалопатией (синдромами Веста и Леннокса-Гасто).
Исследование полиморфизма генов CYP2C9 и CYP2C19 у детей с симптоматической и криптогенной фокальной эпилепсией (с вторичной генерализацией и без нее).
Исследование полиморфизма генов CYP2C9 и CYP2C19 у детей с идиопатическими формами эпилепсии (генерализованными и фокальными).
Результаты исследования концентрации антиэпилептических препаратов в крови. Оценка показателей карнитинов и аминокислот, обоснование применения элькара в дополнительной терапии при эпилепсии у детей.
Показатели аминокислот и карнитинов в крови у детей с эпилепсией и группы сравнения.
Достоверность различия содержания аминокислот и карнитинов в крови у детей с эпилепсией и группы сравнения.
Показатели аминокислот и карнитинов в крови детей при разных формах эпилепсии.
Результаты исследования содержания аминокислот и карнитинов в крови у детей с эпилепсией, принимавших элькар. Исследование и оценка показателей микроэлементов у детей с эпилепсией.
Результаты исследования содержания микроэлементов у девочек.
и мальчиков группы сравнения.
Показатели микроэлементов у девочек с эпилепсией.
Показатели микроэлементов у мальчиков с эпилепсией.
Сопоставление содержания микроэлементов у девочек и мальчиков с эпилепсией.
Сопоставление содержания микроэлементов у детей с эпилепсией и группы сравнения.
Сопоставление содержания микроэлементов у девочек с эпилепсией и группы сравнения.
Сопоставление содержания микроэлементов у мальчиков с эпилепсией и группы сравнения.
Обсуждение полученных результатов. Выводы.
Практические рекомендации.
Список сокращений.
Список литературы.
Научная новизна. На основании комплексных исследований изучены клинические, электрофизиологические и нейровизуализационные данные и выделены наиболее значимые критерии дифференциальной диагностики разных форм эпилепсии и неэпилептических пароксизмов у детей на ранних сроках заболевания.
Теоретическая и практическая значимость. Разработаны критерии дифференциальной диагностики разных форм эпилепсии и неэпилептических пароксизмальных расстройств сознания у детей на ранних сроках заболевания. Оглавление.
Введение. Обзор литературы.
Эпилепсия, определение, краткие исторические сведения, эпидемиология.
Современные представления об эпилепсии, классификация,
основные формы.
Электроэнцефалография, значение видео-ЭЭГ-мониторинга.
Методы нейровизуализации, их роль в диагностике эпилепсии.
Карнитины и аминокислоты, функции в организме, клиническое значение при наследственных заболеваниях с симптоматической эпилепсией.
Общие сведения.
Симптоматические эпилепсии в структуре наследственных заболеваний. Карнитиновая недостаточность, энерготропная терапия.
Органические аминоацидурии.
Наследственные дефекты β-окисления жирных кислот.
Наследственные синдромы, сопровождающиеся митохондриальной дисфункцией вторичная карнитиновая недостаточность при лечении эпилепсии.
Показания, противопоказания и побочные эффекты элькара.
Значение минералов в норме и патологии у детей.
Фармакогенетика. Современное состояние вопроса о генетических полиморфизмах, их значение в противоэпилептической терапии.
Клиническая фармакогенетика, системы биотрансформации и транспортеров лекарственных средств.
Полиморфизм генов, общие сведения.
Фармакогенетика противоэпилептических препаратов.
Клиническое значение фармакогенетики в персонализированной терапии эпилепсии. Общая характеристика собственного материала и методов исследования.
Общая характеристика исследуемых групп детей.
Клиническое обследование больных.
Методы нейровизуализационных исследований.
Методы электрофизиологического обследования.
Методика определения аминокислот и карнитинов.
Методика определения содержания микроэлементов.
Методика определения аллелей в генах CYP2C19 и CYP2С.
Ген CYP2C.
Ген CYP2С.
Методика определения концентрации препаратов вальпроевой кислоты.
Методы статистической обработки результатов. Результаты клинико-инструметального обследования детей с пароксизмальными расстройствами сознания.
Анализ общих данных обследованния детей.
Общие сведения о больных, включенных в исследование, и их оценка.
Основные клинико-анамнестические данные больных с эпилептическими и неэпилептическими пароксизмами.
Данные об уточненных диагнозах в клинике нервных болезней СПбГПМУ.
Результаты исследования рутинной ЭЭГ и МРТ головного мозга у обследованных детей.
Показатели рутинной ЭЭГ.
Результаты исследования МРТ головного мозга.
Результаты исследования видео-ЭЭГ мониторинга.
Показатели видео-ЭЭГ мониторинга в состоянии бодрствования.
Показатели видео-ЭЭГ мониторинга в состоянии сна.
Обобщенные данные видео-ЭЭГ мониторинга у обследованных детей (в состоянии бодрствования и во сне).
Результаты видео-ЭЭГ мониторинга у обследованных детей.
после пробуждения.
Оценка лечения обследованных больных.
Терапия обследованных детей до уточнения диагноза.
Оценка эффективности лечения после его коррекции. Исследование полиморфизма генов детоксикации CYP2C9 и CYP2С19 системы P450 у детей с эпилепсией.
Исследование генов детоксикации CYP2C9 и CYP2C19 системы P450 у детей с тяжелыми формами эпилепсии.
Исследование полиморфизма генов CYP2C9 и CYP2C19 у детей с генерализованными симптоматическими и криптогенными формами эпилепсии.
Исследование полиморфизма генов CYP2C9 и CYP2C19 у детей с эпилептической энцефалопатией (синдромами Веста и Леннокса-Гасто).
Исследование полиморфизма генов CYP2C9 и CYP2C19 у детей с симптоматической и криптогенной фокальной эпилепсией (с вторичной генерализацией и без нее).
Исследование полиморфизма генов CYP2C9 и CYP2C19 у детей с идиопатическими формами эпилепсии (генерализованными и фокальными).
Результаты исследования концентрации антиэпилептических препаратов в крови. Оценка показателей карнитинов и аминокислот, обоснование применения элькара в дополнительной терапии при эпилепсии у детей.
Показатели аминокислот и карнитинов в крови у детей с эпилепсией и группы сравнения.
Достоверность различия содержания аминокислот и карнитинов в крови у детей с эпилепсией и группы сравнения.
Показатели аминокислот и карнитинов в крови детей при разных формах эпилепсии.
Результаты исследования содержания аминокислот и карнитинов в крови у детей с эпилепсией, принимавших элькар. Исследование и оценка показателей микроэлементов у детей с эпилепсией.
Результаты исследования содержания микроэлементов у девочек.
и мальчиков группы сравнения.
Показатели микроэлементов у девочек с эпилепсией.
Показатели микроэлементов у мальчиков с эпилепсией.
Сопоставление содержания микроэлементов у девочек и мальчиков с эпилепсией.
Сопоставление содержания микроэлементов у детей с эпилепсией и группы сравнения.
Сопоставление содержания микроэлементов у девочек с эпилепсией и группы сравнения.
Сопоставление содержания микроэлементов у мальчиков с эпилепсией и группы сравнения.
Обсуждение полученных результатов. Выводы.
Практические рекомендации.
Список сокращений.
Список литературы.