Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата
химических наук: 02.00.03 - Органическая химия. — Казанский
государственный медицинский университет Министерства
здравоохранения Российской Федерации.— Казань, 2016. — 22 с.
Научный руководитель: д.х.н., профессор Никитина Л.Е.
Целью работы являлся синтез новых серосодержащих
терпеноидов реакциями электрофильного присоединения тиолов к
камфену, установление строения полученных соединений, выявление
закономерностей протекания реакций, исследование тиотерпеноидов на
антитромботическую активность.
В рамках поставленной цели решались следующие
задачи:
синтез новых серосодержащих терпеноидов на основе камфена;
изучение реакций электрофильного присоединения тиолов к камфену в присутствии BF3∙Et2O, а также реакций окисления полученных терпенсульфидов;
установление структуры полученных тиотерпеноидов при помощи комплекса физико-химических методов;
исследование антитромботической активности полученных соединений;
изучение взаимодействия тиотерпеноидов с модельной клеточной мембраной для установления возможного механизма их антитромботического действия. Научная новизна работы. Синтезирована серия новых тиотерпеноидов на основе камфена, в том числе, с азотсодержащими гетероциклическими, а также дитерпеновыми фрагментами.
Реакциями присоединения к камфену меркаптоэтанола, меркаптоуксусной кислоты и метилмеркаптоацетата получены неописанные ранее сульфиды камфеновой структуры. Показано, что фторотиофенолы реагируют с камфеном с образованием исключительно аддуктов борнановой структуры, а хлоро- и бромотиофенолы – с образованием аддуктов камфенового строения в соответствии с правилом Марковникова.
Впервые синтезирован бис-сульфид с двумя камфеновыми фрагментами в реакции 1,2-этандитиола с двукратным избытком камфена в соответствии с правилом Марковникова. Обнаружено, что реакция камфена с ди(2-меркаптоэтил)сульфидом при использовании двукратного избытка олефина приводит к образованию бис-аддукта неожиданной структуры.
Впервые показано, что тиотерпеноиды камфенового ряда с меркаптоэтанольным и меркаптоуксусным фрагментами обладают антитромботической активностью. Представлены результаты ЯМР исследований взаимодействия одного из полученных соединений с модельной клеточной мембраной. Впервые для соединений терпенового ряда методом молекулярного моделирования получены данные по взаимодействию с модельной клеточной мембраной с целью установления возможного механизма их антитромботического действия.
синтез новых серосодержащих терпеноидов на основе камфена;
изучение реакций электрофильного присоединения тиолов к камфену в присутствии BF3∙Et2O, а также реакций окисления полученных терпенсульфидов;
установление структуры полученных тиотерпеноидов при помощи комплекса физико-химических методов;
исследование антитромботической активности полученных соединений;
изучение взаимодействия тиотерпеноидов с модельной клеточной мембраной для установления возможного механизма их антитромботического действия. Научная новизна работы. Синтезирована серия новых тиотерпеноидов на основе камфена, в том числе, с азотсодержащими гетероциклическими, а также дитерпеновыми фрагментами.
Реакциями присоединения к камфену меркаптоэтанола, меркаптоуксусной кислоты и метилмеркаптоацетата получены неописанные ранее сульфиды камфеновой структуры. Показано, что фторотиофенолы реагируют с камфеном с образованием исключительно аддуктов борнановой структуры, а хлоро- и бромотиофенолы – с образованием аддуктов камфенового строения в соответствии с правилом Марковникова.
Впервые синтезирован бис-сульфид с двумя камфеновыми фрагментами в реакции 1,2-этандитиола с двукратным избытком камфена в соответствии с правилом Марковникова. Обнаружено, что реакция камфена с ди(2-меркаптоэтил)сульфидом при использовании двукратного избытка олефина приводит к образованию бис-аддукта неожиданной структуры.
Впервые показано, что тиотерпеноиды камфенового ряда с меркаптоэтанольным и меркаптоуксусным фрагментами обладают антитромботической активностью. Представлены результаты ЯМР исследований взаимодействия одного из полученных соединений с модельной клеточной мембраной. Впервые для соединений терпенового ряда методом молекулярного моделирования получены данные по взаимодействию с модельной клеточной мембраной с целью установления возможного механизма их антитромботического действия.