Диссертация на соискание ученой степени кандидата
медицинских наук. Специальность: 14.03.10 - клиническая
лабораторная диагностика. Федеральный медицинский исследовательский
центр им. В. А. Алмазова. Санкт-Петербург. 2014. —- 112 с. Научный
руководитель: доктор медицинских наук, доцент В.В. Дорофейков.
Цель исследования.
Разработать методы определения аллельных вариантов полиморфных генов AGTR1 (А1166С), FGA (Thr312Ala) на основе аллельспецифической ПЦР, и изучить ассоциации полиморфизма указанных генов, а также гена ACE (I/D) с лабораторными факторами риска атеросклероза для установления их диагностической и прогностической ценности.
Научная новизна исследования. Разработанные методики определения полиморфизма AGTR1 (A1166C) и FGA (Thr312Ala) обеспечивают надежное, быстрое и точное получение результатов генотипирования пациентов.
Теоретическая и практическая значимость исследования. Полученные результаты расширяют научные представления о функциональной значимости полиморфизма генов. Выявление аллельных вариантов полиморфных маркёров генов-кандидатов, обусловливающих повышенный генетический риск развития метаболического синдрома, создаёт базу для разработки диагностических методов прогнозирования течения заболевания. Результаты медико-генетического исследования позволяют разработать мероприятия по профилактике метаболического синдрома, являющегося состоянием высокого риска сердечно-сосудистых осложнений. Оглавление.
Список сокращений.
Введение. Обзор литературы.
Понятие метаболического синдрома.
Артериальная гипертензия как составляющая метаболического синдрома.
Особенности реологических свойств крови у больных Метаболическим Синдромом. Материалы и методы.
Клинический материал.
Лабораторные методы исследования.
Реактивы и оборудование.
Биохимические методы.
Молекулярно-генетические методы.
Методы статистической обработки данных. Результаты анализа объективного статуса и анамнестических данных. Лабораторные факторы риска атеросклероза у больных метаболическим синдромом.
Исследование липидного профиля.
Исследование ультрачувствительного с-реактивного белка у больных метаболическим синдромом.
Изучение концентрации инсулина у пациентов с метаболическим синдромом.
Определение уровня гомоцистенина в плазме крови у больных метаболическим синдромом.
Анализ фибринообразования и фибринолиза у пациентов с метаболическим синдромом. Разработка методов определения однонуклеотидных полиморфизмов в исследуемых генах.
Метод идентификации Гена α-фибриногена (FGA) по полиморфному сайту Thr312Ala.
Метод идентификации аллелей гена рецептора 1-го типа к ангиотензиногену II (AGTR1) по полиморфному сайту А1166С. Характеристика генетической структуры выборок больных Метаболическим синдромом и практически здоровых людей. Анализ зависимости лабораторных показателей атероСКЛЕРОЗА от генотипа ACE (I/D), AGTR1 (A1166C) и FGA (T312A). Обсуждение.
Выводы. Практические рекомендации.
Список литературы.
Приложения.
Разработать методы определения аллельных вариантов полиморфных генов AGTR1 (А1166С), FGA (Thr312Ala) на основе аллельспецифической ПЦР, и изучить ассоциации полиморфизма указанных генов, а также гена ACE (I/D) с лабораторными факторами риска атеросклероза для установления их диагностической и прогностической ценности.
Научная новизна исследования. Разработанные методики определения полиморфизма AGTR1 (A1166C) и FGA (Thr312Ala) обеспечивают надежное, быстрое и точное получение результатов генотипирования пациентов.
Теоретическая и практическая значимость исследования. Полученные результаты расширяют научные представления о функциональной значимости полиморфизма генов. Выявление аллельных вариантов полиморфных маркёров генов-кандидатов, обусловливающих повышенный генетический риск развития метаболического синдрома, создаёт базу для разработки диагностических методов прогнозирования течения заболевания. Результаты медико-генетического исследования позволяют разработать мероприятия по профилактике метаболического синдрома, являющегося состоянием высокого риска сердечно-сосудистых осложнений. Оглавление.
Список сокращений.
Введение. Обзор литературы.
Понятие метаболического синдрома.
Артериальная гипертензия как составляющая метаболического синдрома.
Особенности реологических свойств крови у больных Метаболическим Синдромом. Материалы и методы.
Клинический материал.
Лабораторные методы исследования.
Реактивы и оборудование.
Биохимические методы.
Молекулярно-генетические методы.
Методы статистической обработки данных. Результаты анализа объективного статуса и анамнестических данных. Лабораторные факторы риска атеросклероза у больных метаболическим синдромом.
Исследование липидного профиля.
Исследование ультрачувствительного с-реактивного белка у больных метаболическим синдромом.
Изучение концентрации инсулина у пациентов с метаболическим синдромом.
Определение уровня гомоцистенина в плазме крови у больных метаболическим синдромом.
Анализ фибринообразования и фибринолиза у пациентов с метаболическим синдромом. Разработка методов определения однонуклеотидных полиморфизмов в исследуемых генах.
Метод идентификации Гена α-фибриногена (FGA) по полиморфному сайту Thr312Ala.
Метод идентификации аллелей гена рецептора 1-го типа к ангиотензиногену II (AGTR1) по полиморфному сайту А1166С. Характеристика генетической структуры выборок больных Метаболическим синдромом и практически здоровых людей. Анализ зависимости лабораторных показателей атероСКЛЕРОЗА от генотипа ACE (I/D), AGTR1 (A1166C) и FGA (T312A). Обсуждение.
Выводы. Практические рекомендации.
Список литературы.
Приложения.